ctDNA i adjuvant kjemoterapi av stadium III tykktarmskreft (REVISE Trial) (REVISE)
Verdien av ctDNA i overvåking av kjemosensitivitet og regimejustering i stadium III tykktarmskreft: en fase II randomisert kontrollert studie (REVISE Trial)
Tykktarmskreft er en av de vanligste ondartede svulstene med økende forekomst i Kina. Kirurgisk reseksjon er fortsatt hovedbehandlingen for tykktarmskreft i dag. Radikal kirurgi etterfulgt av tre/seks måneders kjemoterapi er standardbehandlingen for stadium III tykktarmskreft; pasienter med ulike risikofaktorer har imidlertid ulik prognose. IDEA-studien delte stadium III tykktarmskreftpasienter inn i lavrisiko- (T1-3/N1) og høyrisiko- (T4 eller N2) grupper, og viste at for noen lavrisikopasienter reduserte ikke tre måneders kjemoterapi overlevelsesresultater, mens for noen høyrisikopasienter var tilbakefallsrisikoen fortsatt høy selv etter seks måneders kjemoterapi. Derfor er det verdt å utforske andre risikostratifiseringsfaktorer utover T- og N-stadiet for disse pasientene.
Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er avledet fra kreftceller og kan påvises i blod. Litteratur har rapportert at ctDNA kan brukes til tumordiagnose, terapeutisk overvåking og prognosevurdering ved flere kreftformer, inkludert tykktarmskreft. GERCOR-PRODIGE-studien, en medfølgende studie av IDEA, rapporterte at i høyrisikogruppen av stadium III tykktarmskreft hadde pasienter med ctDNA-positive og som fikk seks måneders kjemoterapi lignende prognose som disse med ctDNA-negativ og fikk tre måneders kjemoterapi ; i lavrisikogruppen hadde pasienter med ctDNA-negativ og som fikk tre eller seks måneders kjemoterapi lignende prognose som pasienter med ctDNA-positiv og som fikk 6 måneders kjemoterapi, men pasienter med ctDNA-positiv og som fikk kjemoterapi i tre måneder hadde dårligst prognose. Resultatene av denne studien antyder at ctDNA potensielt kan brukes som en ytterligere stratifiseringsfaktor for å veilede adjuvant kjemoterapi for stadium III tykktarmskreft.
Flere RCT-er har vist at dobbeltmedisinske regimer kjemoterapi basert på oksaliplatin (FOLFOX og XELOX) kan forbedre prognosen for pasienter med stadium III tykktarmskreft. Derfor anbefaler ESMO-, NCCN- og CSCO-retningslinjene FOLFOX eller XELOX for stadium III tykktarmskreft. 2-års sykdomsfri overlevelse for disse pasientene som fikk FOLFOX eller XELOX kjemoterapi var omtrent 80 %. Det er verdt å utforske hvordan man kan forbedre prognosen for disse pasientene. Nylig har trippel-medikamentregimene med oksaliplatin, irinotecan og fluoropyrimidin (FOLFOXIRI) vist seg å være overlegne FOLFOX eller XELOX for metastatisk tykktarmskreft når det gjelder responsrate og overlevelse. For tiden går forskningen på FOLFOXIRI pluss målrettet terapi ved metastatisk tykktarmskreft raskt, men det er lite forskning på bruk av FOLFOXIRI som adjuvant kjemoterapi for stadium III tykktarmskreft. Det er en pågående internasjonal multisenter fase III RCT som sammenligner FOLFOXIRI og FOLFOX6 adjuvant kjemoterapi for høyrisiko stadium III tykktarmskreftpasienter, men den stratifiserte ikke pasienter ytterligere basert på postoperativ ctDNA-status, noe som kan føre til at noen pasienter får overdreven kjemoterapi.
Denne studien planlegger å registrere pasienter med stadium III tykktarmskreft med positivt ctDNA innen 1 måned etter operasjonen. Disse pasientene vil motta 2 sykluser med XELOX kjemoterapi etterfulgt av retesting av ctDNA. I løpet av ventetiden for ctDNA-resultatene (ca. 3 uker på grunn av testtiden), vil alle pasienter få en ny syklus med XELOX-kjemoterapi. Hvis ctDNA forblir positivt, vil pasientene bli randomisert til å motta 8 sykluser med FOLFOXIRI som intensivert adjuvant kjemoterapi eller 5 sykluser med XELOX-regime som standard adjuvant kjemoterapi. Hvis ctDNA er negativt, vil pasientene fortsette å motta 5 sykluser med XELOX kjemoterapi. Innen 3 uker etter fullføring eller avslutning av kjemoterapi vil ctDNA testes på nytt. Målet med denne studien er å utforske verdien av ctDNA i overvåking av kjemosensitivitet og å foreløpig evaluere om den intensiverte kjemoterapien med FOLFOXIRI kan øke ctDNA-clearance så vel som dens sikkerhet i stadium III tykktarmskreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ziqiang Wang
- Telefonnummer: +8685422480
- E-post: wangziqiang@scu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Qingbin Wu
- Telefonnummer: +8685422480
- E-post: wuqingbin214@scu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- Rekruttering
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zhen Yunhuan
-
-
Sichuan
-
Chengde, Sichuan, Kina, 610041
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Ziqiang Wang
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- Sichuan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Liu Chao
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- The Third People's Hospital of Chengdu
-
Ta kontakt med:
- Zhang Yuanchuan
-
Ta kontakt med:
- Wang Meng
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- People's Hospital of Sichuan Province
-
Ta kontakt med:
- Pang Minghui
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- Shang Jin Hospital of West China Hospital, Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Wei Mingtian
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- West China Tianfu Hospital, Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Deng Xiangbing
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina
- Rekruttering
- Yunnan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Li Yunfeng
-
Ta kontakt med:
- Liu Ping
-
Kunming, Yunnan, Kina
- Rekruttering
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zeng Yujian
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder 18-75 år, uavhengig av kjønn.
Tumor lokalisert i tykktarmen (avstanden fra nedre margin av svulsten til anus er større enn 12 cm).
Radikal kirurgi utført, og den postoperative patologiske stadieinndelingen er stadium III, dvs. T1-4N1-2M0 (AJCC TNM staging, 8. utgave, 2017).
Det ble ikke funnet lokalt eller fjernt tumorresidiv ved bildediagnostikk. ⑤ ECOG ytelsesstatus: 0-1. ⑥ Ingen historie med allergi mot fluoropyrimidiner eller platinabaserte legemidler.
- Frivillig deltakelse i denne studien, signering av informert samtykkeskjema, god etterlevelse og samarbeid med oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
Anamnese med andre ondartede svulster i løpet av de siste fem årene (unntatt basalcellekarsinom og/eller cervical carcinoma in situ etter radikal kirurgi).
Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, etc., for tykktarmskreft.
Pasienter mistenkt eller bekreftet å ha lynsjsyndrom. ④ Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, lever- eller nyredysfunksjon, alvorlige primære hematologiske sykdommer, etc.
Allergi mot fluorpyrimidiner eller platinabaserte legemidler.
⑥ Enhver ustabil tilstand eller situasjon som kan skade pasientsikkerhet eller etterlevelse av studien, for eksempel fruktbarhetsbehov, graviditet, amming, depresjon, bipolar lidelse, tvangslidelse eller schizofreni.
⑦ Pasienter som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien.
⑧ Har nylig deltatt i eller for tiden deltatt i andre kliniske studier av legemidler.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FOLFOXIRI
Åtte sykluser av FOLFOXIRI: Oksaliplatin 85mg/m2 ivgtt over 2 timer på dag 1, Irinotecan 165mg/m2 ivgtt over 90 minutter på dag 1, kalsiumfolinat 400mg/m2 ivgtt over 2 timer på dag 1, 2mFluoram 5/2mFluoromh; Hver syklus varer i 2 uker.
|
Åtte sykluser av FOLFOXIRI: Oksaliplatin 85mg/m2 ivgtt over 2 timer på dag 1, Irinotecan 165mg/m2 ivgtt over 90 minutter på dag 1, kalsiumfolinat 400mg/m2 ivgtt over 2 timer på dag 1, 2mFluoram 5/2mFluoromh; Hver syklus varer i 2 uker.
|
|
Aktiv komparator: XELOX
Fem sykluser med XELOX: Oksaliplatin 130mg/m2 på dag 1, Capecitabin 1000mg/m2 bid fra dag 1 til dag 14; Hver syklus varer i 3 uker.
|
Fem sykluser med XELOX: Oksaliplatin 130mg/m2 på dag 1, Capecitabin 1000mg/m2 bid fra dag 1 til dag 14; Hver syklus varer i 3 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i verdi av ctDNA-konsentrasjon
Tidsramme: seks måneder
|
Definert som endringen i verdien av ctDNA målt etter 2 sykluser med XELOX (ctDNA2) og etter fullføring eller avslutning av kjemoterapi (ctDNA3).
△ctDNA= ctDNA3 - ctDNA2.
|
seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ctDNA-clearance rate
Tidsramme: seks måneder
|
Definert som andelen pasienter hvis ctDNA blir negativ etter fullføring eller avslutning av kjemoterapi til hele pasienten.
|
seks måneder
|
|
sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: to år
|
Tiden fra randomisering til lokalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død.
|
to år
|
|
metastasefri overlevelse
Tidsramme: to år
|
Tiden fra randomisering til fjernmetastase.
|
to år
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE 5.0.
Tidsramme: to år
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE 5.0.
|
to år
|
|
livskvalitet som vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Tidsramme: to år
|
EORTC QLQ-C30 består av 30 elementer, inkludert 5 funksjonsskalaer (fysisk funksjon, rollefunksjon, kognitiv funksjon, emosjonell funksjon, sosial funksjon), 3 symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast), 6 individuelle målepunkter (dysfagi). , tap av appetitt, søvnforstyrrelser, forstoppelse, diaré, økonomiske vanskeligheter) og 1 selvevalueringspunkt for pasient (generell helsestatus).
Hvert av de første 28 elementene scorer 1 til 4. Jo høyere poengsum, desto dårligere livskvalitet.
De siste 2 elementene gir 1 til 7. Jo høyere poengsum, desto best livskvalitet.
|
to år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023#1998
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .