ctDNA in der adjuvanten Chemotherapie von Dickdarmkrebs im Stadium III (REVISE-Studie) (REVISE)
Wert von ctDNA bei der Überwachung der Chemosensitivität und der Therapieanpassung bei Dickdarmkrebs im Stadium III: eine randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie (REVISE-Studie)
Darmkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren mit einer steigenden Inzidenzrate in China. Die chirurgische Resektion ist derzeit noch die Hauptbehandlung bei Darmkrebs. Eine radikale Operation, gefolgt von einer drei-/sechsmonatigen Chemotherapie, ist die Standardbehandlung bei Dickdarmkrebs im Stadium III; Patienten mit unterschiedlichen Risikofaktoren haben jedoch unterschiedliche Prognosen. Die IDEA-Studie teilte Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III in Gruppen mit niedrigem Risiko (T1-3/N1) und Gruppen mit hohem Risiko (T4 oder N2) ein und zeigte, dass bei einigen Patienten mit niedrigem Risiko eine dreimonatige Chemotherapie die Überlebensergebnisse nicht verschlechterte. während bei einigen Hochrisikopatienten das Risiko eines erneuten Auftretens auch nach sechsmonatiger Chemotherapie noch hoch war. Daher lohnt es sich, für diese Patienten andere Risikostratifizierungsfaktoren zu untersuchen, die über das T- und N-Stadium hinausgehen.
Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) stammt aus Krebszellen und kann im Blut nachgewiesen werden. In der Literatur wurde berichtet, dass ctDNA zur Tumordiagnose, Therapieüberwachung und Prognosebewertung bei mehreren Krebsarten, einschließlich Dickdarmkrebs, verwendet werden kann. Die GERCOR-PRODIGE-Studie, eine begleitende Studie von IDEA, berichtete, dass in der Hochrisikogruppe von Dickdarmkrebs im Stadium III Patienten mit ctDNA-positivem und sechsmonatiger Chemotherapie eine ähnliche Prognose hatten wie Patienten mit ctDNA-negativem und dreimonatiger Chemotherapie ; In der Niedrigrisikogruppe hatten Patienten mit ctDNA-negativem Ergebnis, die eine drei- oder sechsmonatige Chemotherapie erhielten, eine ähnliche Prognose wie Patienten mit ctDNA-positivem Ergebnis und einer sechsmonatigen Chemotherapie. Patienten mit ctDNA-positivem Ergebnis und einer dreimonatigen Chemotherapie hatten jedoch die schlechteste Prognose. Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass ctDNA möglicherweise als weiterer Stratifizierungsfaktor zur Steuerung einer adjuvanten Chemotherapie bei Dickdarmkrebs im Stadium III verwendet werden kann.
Mehrere RCTs haben gezeigt, dass eine Chemotherapie mit zwei Medikamenten auf der Basis von Oxaliplatin (FOLFOX und XELOX) die Prognose von Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III verbessern kann. Daher empfehlen die ESMO-, NCCN- und CSCO-Richtlinien FOLFOX oder XELOX für Dickdarmkrebs im Stadium III. Die krankheitsfreie 2-Jahres-Überlebensrate dieser Patienten, die eine FOLFOX- oder XELOX-Chemotherapie erhielten, betrug etwa 80 %. Es lohnt sich, weiter zu untersuchen, wie die Prognose dieser Patienten verbessert werden kann. Kürzlich wurde festgestellt, dass die Dreifachtherapie mit Oxaliplatin, Irinotecan und Fluoropyrimidin (FOLFOXIRI) bei metastasiertem Darmkrebs hinsichtlich der Ansprechrate und des Überlebens den FOLFOX oder XELOX überlegen ist. Derzeit schreitet die Forschung zu FOLFOXIRI plus gezielter Therapie bei metastasiertem Darmkrebs rasch voran, es gibt jedoch nur wenige Forschungsergebnisse zum Einsatz von FOLFOXIRI als adjuvante Chemotherapie bei Dickdarmkrebs im Stadium III. Es gibt eine laufende internationale multizentrische Phase-III-RCT, in der die adjuvante Chemotherapie mit FOLFOXIRI und FOLFOX6 bei Hochrisikopatienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III verglichen wird. Dabei wurden die Patienten jedoch nicht weiter auf der Grundlage des postoperativen ctDNA-Status stratifiziert, was dazu führen kann, dass einige Patienten eine übermäßige Chemotherapie erhalten.
In die vorliegende Studie sollen Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III mit positiver ctDNA innerhalb eines Monats nach der Operation aufgenommen werden. Diese Patienten erhalten zwei Zyklen einer XELOX-Chemotherapie, gefolgt von einem erneuten Test der ctDNA. Während der Wartezeit auf die ctDNA-Ergebnisse (ca. 3 Wochen aufgrund der Testzeit) erhalten alle Patienten einen weiteren Zyklus der XELOX-Chemotherapie. Bleibt die ctDNA positiv, werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip 8 Zyklen FOLFOXIRI als intensivierte adjuvante Chemotherapie oder 5 Zyklen XELOX-Schema als standardmäßige adjuvante Chemotherapie zugewiesen. Wenn die ctDNA negativ ist, erhalten die Patienten weiterhin 5 Zyklen XELOX-Chemotherapie. Innerhalb von 3 Wochen nach Abschluss oder Beendigung der Chemotherapie wird die ctDNA erneut getestet. Ziel dieser Studie ist es, den Wert von ctDNA bei der Überwachung der Chemosensitivität zu untersuchen und vorläufig zu bewerten, ob die intensivierte Chemotherapie mit FOLFOXIRI die ctDNA-Clearance sowie deren Sicherheit bei Dickdarmkrebs im Stadium III erhöhen kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ziqiang Wang
- Telefonnummer: +8685422480
- E-Mail: wangziqiang@scu.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Qingbin Wu
- Telefonnummer: +8685422480
- E-Mail: wuqingbin214@scu.edu.cn
Studienorte
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China
- Rekrutierung
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Kontakt:
- Zhen Yunhuan
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Sichuan
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Chengde, Sichuan, China, 610041
- Rekrutierung
- West China Hospital of Sichuan University
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Kontakt:
- Ziqiang Wang
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Chengdu, Sichuan, China
- Rekrutierung
- Sichuan Cancer Hospital
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Kontakt:
- Liu Chao
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Chengdu, Sichuan, China
- Rekrutierung
- The Third People's Hospital of Chengdu
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Kontakt:
- Zhang Yuanchuan
-
Kontakt:
- Wang Meng
-
Chengdu, Sichuan, China
- Rekrutierung
- People's Hospital of Sichuan Province
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Kontakt:
- Pang Minghui
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Chengdu, Sichuan, China
- Rekrutierung
- Shang Jin Hospital of West China Hospital, Sichuan University
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Kontakt:
- Wei Mingtian
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Chengdu, Sichuan, China
- Rekrutierung
- West China Tianfu Hospital, Sichuan University
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Kontakt:
- Deng Xiangbing
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China
- Rekrutierung
- Yunnan Cancer Hospital
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Kontakt:
- Li Yunfeng
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Kontakt:
- Liu Ping
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Kunming, Yunnan, China
- Rekrutierung
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Kontakt:
- Zeng Yujian
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alter 18–75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
Tumor im Dickdarm (der Abstand vom unteren Rand des Tumors bis zum Anus beträgt mehr als 12 cm).
Es wurde eine radikale Operation durchgeführt und das postoperative pathologische Stadienstadium ist Stadium III, d. h. T1-4N1-2M0 (AJCC TNM-Stadieneinteilung, 8. Auflage, 2017).
Bei der bildgebenden Untersuchung wurde kein lokales oder entferntes Tumorrezidiv festgestellt. ⑤ ECOG-Leistungsstatus: 0-1. ⑥ Keine Vorgeschichte einer Allergie gegen Fluorpyrimidine oder Arzneimittel auf Platinbasis.
- Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Unterzeichnung einer Einverständniserklärung, gute Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachsorge.
Ausschlusskriterien:
Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten fünf Jahre (ausgenommen Basalzellkarzinom und/oder Zervixkarzinom in situ nach radikaler Operation).
Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw. bei Darmkrebs.
Patienten, bei denen ein Lynch-Syndrom vermutet oder bestätigt wurde. ④ Schwere Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, schwere primäre hämatologische Erkrankungen usw.
Allergie gegen Fluorpyrimidine oder Arzneimittel auf Platinbasis.
⑥ Jeder instabile Zustand oder jede instabile Situation, die die Patientensicherheit oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnte, wie z. B. Fruchtbarkeitsbedarf, Schwangerschaft, Stillzeit, Depression, bipolare Störung, Zwangsstörung oder Schizophrenie.
⑦ Patienten, die vom Prüfer als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet erachtet werden.
⑧ Kürzlich an anderen klinischen Medikamentenstudien teilgenommen oder derzeit daran teilgenommen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: FOLFOXIRI
Acht Zyklen FOLFOXIRI: Oxaliplatin 85 mg/m2 ivgtt über 2 Stunden am Tag 1, Irinotecan 165 mg/m2 ivgtt über 90 Minuten am Tag 1, Calciumfolinat 400 mg/m2 ivgtt über 2 Stunden am Tag 1, 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 civ48h; Jeder Zyklus dauert 2 Wochen.
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Acht Zyklen FOLFOXIRI: Oxaliplatin 85 mg/m2 ivgtt über 2 Stunden am Tag 1, Irinotecan 165 mg/m2 ivgtt über 90 Minuten am Tag 1, Calciumfolinat 400 mg/m2 ivgtt über 2 Stunden am Tag 1, 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 civ48h; Jeder Zyklus dauert 2 Wochen.
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Aktiver Komparator: XELOX
Fünf Zyklen XELOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 am Tag 1, Capecitabin 1000 mg/m2 2-mal täglich von Tag 1 bis Tag 14; Jeder Zyklus dauert 3 Wochen.
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Fünf Zyklen XELOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 am Tag 1, Capecitabin 1000 mg/m2 2-mal täglich von Tag 1 bis Tag 14; Jeder Zyklus dauert 3 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Wertes der ctDNA-Konzentration
Zeitfenster: sechs Monate
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Definiert als die Wertänderung der ctDNA, gemessen nach 2 Zyklen XELOX (ctDNA2) und nach Abschluss oder Beendigung der Chemotherapie (ctDNA3).
△ctDNA= ctDNA3 – ctDNA2.
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sechs Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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ctDNA-Clearance-Rate
Zeitfenster: sechs Monate
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Definiert als der Anteil der Patienten, deren ctDNA nach Abschluss oder Beendigung der Chemotherapie negativ wird, an der Gesamtzahl der Patienten.
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sechs Monate
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Zeit von der Randomisierung bis zum Lokalrezidiv, zur Fernmetastasierung oder zum Tod.
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2 Jahre
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metastasenfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Zeit von der Randomisierung bis zur Fernmetastasierung.
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2 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE 5.0.
Zeitfenster: 2 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE 5.0.
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2 Jahre
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Lebensqualität gemäß Bewertung durch den Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30).
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der EORTC QLQ-C30 besteht aus 30 Items, darunter 5 Funktionsskalen (körperliche Funktion, Rollenfunktion, kognitive Funktion, emotionale Funktion, soziale Funktion), 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerz, Übelkeit und Erbrechen) und 6 einzelne Messelemente (Dysphagie). , Appetitlosigkeit, Schlafstörungen, Verstopfung, Durchfall, wirtschaftliche Schwierigkeiten) und 1 Selbsteinschätzungspunkt des Patienten (allgemeiner Gesundheitszustand).
Jeder der ersten 28 Punkte erhält einen Wert von 1 bis 4. Je höher der Wert, desto schlechter ist die Lebensqualität.
Die letzten beiden Punkte werden mit 1 bis 7 bewertet. Je höher die Punktzahl, desto besser ist die Lebensqualität.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023#1998
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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