ctDNA i adjuverende kemoterapi af trin III tyktarmskræft (REVISE forsøg) (REVISE)
Værdien af ctDNA i overvågning af kemosensitivitet og regimejustering i trin III tyktarmskræft: et fase II randomiseret kontrolleret forsøg (REVISE forsøg)
Tyktarmskræft er en af de mest almindelige maligne tumorer med en stigende forekomst i Kina. Kirurgisk resektion er stadig den vigtigste behandling for tyktarmskræft i øjeblikket. Radikal kirurgi efterfulgt af tre/seks måneders kemoterapi er standardbehandlingen for stadium III tyktarmskræft; dog har patienter med forskellige risikofaktorer forskellig prognose. IDEA-forsøget inddelte stadium III tyktarmskræftpatienter i lavrisiko- (T1-3/N1) og højrisiko- (T4 eller N2) grupper og viste, at for nogle lavrisikopatienter reducerede tre måneders kemoterapi ikke overlevelsesresultater, mens for nogle højrisikopatienter var risikoen for tilbagefald stadig høj selv efter seks måneders kemoterapi. Derfor er det værd at undersøge andre risikostratificeringsfaktorer ud over T- og N-stadiet for disse patienter.
Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) stammer fra kræftceller og kan påvises i blod. Litteratur har rapporteret, at ctDNA kan bruges til tumordiagnose, terapeutisk overvågning og prognosevurdering i flere cancerformer, herunder tyktarmskræft. GERCOR-PRODIGE-studiet, en ledsagende undersøgelse af IDEA, rapporterede, at patienter med ctDNA-positiv og som modtog seks måneders kemoterapi i højrisikogruppen for stadium III tyktarmskræft havde lignende prognose som dem med ctDNA-negativ og modtog tre måneders kemoterapi ; i lavrisikogruppen havde patienter med ctDNA-negativ og modtog tre eller seks måneders kemoterapi lignende prognose som patienter med ctDNA-positiv og modtog 6 måneders kemoterapi, men patienter med ctDNA-positiv og modtog tre måneders kemoterapi havde den dårligste prognose. Resultaterne af dette forsøg tyder på, at ctDNA potentielt kan bruges som en yderligere stratificeringsfaktor til at vejlede adjuverende kemoterapi til stadium III tyktarmskræft.
Adskillige RCT'er har vist, at dobbeltlægemiddelregimer kemoterapi baseret på oxaliplatin (FOLFOX og XELOX) kan forbedre prognosen for patienter med stadium III tyktarmskræft. Derfor anbefaler ESMO, NCCN og CSCO retningslinjerne FOLFOX eller XELOX til stadium III tyktarmskræft. Den 2-årige sygdomsfri overlevelse for disse patienter, som fik FOLFOX eller XELOX kemoterapi, var omkring 80 %. Det er værd at undersøge yderligere, hvordan man kan forbedre prognosen for disse patienter. For nylig har triple-drug regimer af oxaliplatin, irinotecan og fluoropyrimidin (FOLFOXIRI) vist sig at være overlegne i forhold til FOLFOX eller XELOX for metastatisk kolorektal cancer med hensyn til responsrate og overlevelse. I øjeblikket går forskningen i FOLFOXIRI plus målrettet behandling i metastatisk tyktarmskræft hurtigt fremad, men der er lidt forskning i brugen af FOLFOXIRI som adjuverende kemoterapi til stadium III tyktarmskræft. Der er en igangværende international multicenter fase III RCT, der sammenligner FOLFOXIRI og FOLFOX6 adjuverende kemoterapi til højrisiko stadium III tyktarmskræftpatienter, men den stratificerede ikke patienterne yderligere baseret på postoperativ ctDNA-status, hvilket kan resultere i, at nogle patienter får overdreven kemoterapi.
Denne undersøgelse planlægger at indskrive patienter med stadium III tyktarmskræft med positivt ctDNA inden for 1 måned efter operationen. Disse patienter vil modtage 2 cyklusser af XELOX-kemoterapi efterfulgt af gentestning af ctDNA. I løbet af ventetiden for ctDNA-resultaterne (ca. 3 uger på grund af testtiden) vil alle patienter modtage endnu en cyklus med XELOX-kemoterapi. Hvis ctDNA'et forbliver positivt, vil patienterne blive tilfældigt tildelt til at modtage 8 cyklusser af FOLFOXIRI som intensiveret adjuverende kemoterapi eller 5 cyklusser af XELOX-regimen som standard adjuverende kemoterapi. Hvis ctDNA'et er negativt, vil patienterne fortsætte med at modtage 5 cyklusser af XELOX kemoterapi. Inden for 3 uger efter afslutning eller afslutning af kemoterapi vil ctDNA blive testet igen. Formålet med denne undersøgelse er at udforske værdien af ctDNA ved overvågning af kemosensitivitet og foreløbig at evaluere, om den intensiverede kemoterapi med FOLFOXIRI kan øge ctDNA-clearance såvel som dets sikkerhed i stadium III tyktarmskræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ziqiang Wang
- Telefonnummer: +8685422480
- E-mail: wangziqiang@scu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Qingbin Wu
- Telefonnummer: +8685422480
- E-mail: wuqingbin214@scu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- Rekruttering
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Kontakt:
- Zhen Yunhuan
-
-
Sichuan
-
Chengde, Sichuan, Kina, 610041
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Ziqiang Wang
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- Sichuan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Liu Chao
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- The Third People's Hospital of Chengdu
-
Kontakt:
- Zhang Yuanchuan
-
Kontakt:
- Wang Meng
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- People's Hospital of Sichuan Province
-
Kontakt:
- Pang Minghui
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- Shang Jin Hospital of West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Wei Mingtian
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- West China Tianfu Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Deng Xiangbing
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina
- Rekruttering
- Yunnan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Li Yunfeng
-
Kontakt:
- Liu Ping
-
Kunming, Yunnan, Kina
- Rekruttering
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Kontakt:
- Zeng Yujian
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alder 18-75 år, uanset køn.
Tumor lokaliseret i tyktarmen (afstanden fra den nedre kant af tumoren til anus er større end 12 cm).
Radikal kirurgi udført, og den postoperative patologiske stadieinddeling er stadie III, dvs. T1-4N1-2M0 (AJCC TNM stadieinddeling, 8. udgave, 2017).
Der blev ikke fundet lokalt eller fjernt tumortilbagefald ved billeddiagnostisk undersøgelse. ⑤ ECOG ydeevnestatus: 0-1. ⑥ Ingen historie med allergi over for fluoropyrimidiner eller platinbaserede lægemidler.
- Frivillig deltagelse i denne undersøgelse, underskrivelse af en informeret samtykkeerklæring, god efterlevelse og samarbejde med opfølgning.
Ekskluderingskriterier:
Anamnese med andre maligne tumorer inden for de seneste fem år (undtagen basalcellekarcinom og/eller cervikal carcinom in situ efter radikal kirurgi).
Tidligere kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi mv. ved tyktarmskræft.
Patienter, der er mistænkt eller bekræftet for at have lynchsyndrom. ④ Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, lever- eller nyredysfunktion, alvorlige primære hæmatologiske sygdomme osv.
Allergi over for fluoropyrimidiner eller platinbaserede lægemidler.
⑥ Enhver ustabil tilstand eller situation, der kan skade patientsikkerheden eller overholdelse af undersøgelsen, såsom fertilitetsbehov, graviditet, amning, depression, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse eller skizofreni.
⑦ Patienter, der af investigator anses for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.
⑧ Deltog for nylig i eller deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg med lægemidler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: FOLFOXIRI
Otte cyklusser af FOLFOXIRI: Oxaliplatin 85mg/m2 ivgtt over 2 timer på dag 1, Irinotecan 165mg/m2 ivgtt over 90 minutter på dag 1, Calciumfolinat 400mg/m2 ivgtt over 2 timer på dag 1, 200mgFluoromh 2,40mgFluoromh 2,40mg 400mg/m2 ivgtt. Hver cyklus varer i 2 uger.
|
Otte cyklusser af FOLFOXIRI: Oxaliplatin 85mg/m2 ivgtt over 2 timer på dag 1, Irinotecan 165mg/m2 ivgtt over 90 minutter på dag 1, Calciumfolinat 400mg/m2 ivgtt over 2 timer på dag 1, 200mgFluoromh 2,40mgFluoromh 2,40mg 400mg/m2 ivgtt. Hver cyklus varer i 2 uger.
|
|
Aktiv komparator: XELOX
Fem cyklusser af XELOX: Oxaliplatin 130mg/m2 på dag 1, Capecitabin 1000mg/m2 bid fra dag 1 til dag 14; Hver cyklus varer i 3 uger.
|
Fem cyklusser af XELOX: Oxaliplatin 130mg/m2 på dag 1, Capecitabin 1000mg/m2 bid fra dag 1 til dag 14; Hver cyklus varer i 3 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring i værdi af ctDNA-koncentration
Tidsramme: seks måneder
|
Defineret som ændringen i værdi af ctDNA målt efter 2 cyklusser af XELOX (ctDNA2) og efter afslutning eller afslutning af kemoterapi (ctDNA3).
△ctDNA= ctDNA3 - ctDNA2.
|
seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ctDNA-clearance rate
Tidsramme: seks måneder
|
Defineret som andelen af patienter, hvis ctDNA bliver negativ efter afslutning eller afslutning af kemoterapi, til den samlede patient.
|
seks måneder
|
|
sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: to år
|
Tiden fra randomisering til lokalt tilbagefald, fjernmetastaser eller død.
|
to år
|
|
metastasefri overlevelse
Tidsramme: to år
|
Tiden fra randomisering til fjernmetastasering.
|
to år
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE 5.0.
Tidsramme: to år
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE 5.0.
|
to år
|
|
livskvalitet som vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Tidsramme: to år
|
EORTC QLQ-C30 består af 30 punkter, herunder 5 funktionsskalaer (fysisk funktion, rollefunktion, kognitiv funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion), 3 symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme og opkastning), 6 individuelle målepunkter (dysfagi). , tab af appetit, søvnforstyrrelser, forstoppelse, diarré, økonomiske vanskeligheder) og 1 patient selvevaluering (generel helbredstilstand).
Hvert af de første 28 punkter scorer 1 til 4. Jo højere score, jo dårligere livskvalitet.
De sidste 2 genstande giver 1 til 7. Jo højere score, jo bedste livskvalitet.
|
to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023#1998
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .