ctDNA na quimioterapia adjuvante do câncer de cólon em estágio III (ensaio REVISE) (REVISE)
Valor do ctDNA na vigilância da quimiossensibilidade e ajuste do regime no câncer de cólon em estágio III: um ensaio clínico randomizado de fase II (ensaio REVISE)
O câncer de cólon é um dos tumores malignos mais comuns, com uma taxa de incidência crescente na China. A ressecção cirúrgica ainda é o principal tratamento para o câncer de cólon atualmente. A cirurgia radical seguida de quimioterapia de três/seis meses é o tratamento padrão para o câncer de cólon em estágio III; entretanto, pacientes com diferentes fatores de risco têm prognóstico diferente. O estudo IDEA dividiu pacientes com câncer de cólon em estágio III em grupos de baixo risco (T1-3/N1) e de alto risco (T4 ou N2) e mostrou que, para alguns pacientes de baixo risco, três meses de quimioterapia não diminuíram os resultados de sobrevivência, enquanto para alguns pacientes de alto risco o risco de recorrência ainda era alto mesmo após seis meses de quimioterapia. Portanto, vale a pena explorar outros fatores de estratificação de risco além dos estágios T e N para esses pacientes.
O DNA tumoral circulante (ctDNA) é derivado de células cancerígenas e pode ser detectado no sangue. As literaturas relataram que o ctDNA pode ser usado para diagnóstico de tumores, monitoramento terapêutico e avaliação de prognóstico em vários tipos de câncer, incluindo câncer de cólon. O estudo GERCOR-PRODIGE, um estudo de acompanhamento do IDEA, relatou que no grupo de alto risco de câncer de cólon em estágio III, pacientes com ctDNA positivo e recebendo seis meses de quimioterapia tiveram prognóstico semelhante àqueles com ctDNA negativo e recebendo três meses de quimioterapia. ; no grupo de baixo risco, pacientes com ctDNA negativo e recebendo quimioterapia por três ou seis meses tiveram prognóstico semelhante aos pacientes com ctDNA positivo e recebendo quimioterapia por 6 meses, mas pacientes com ctDNA positivo e recebendo quimioterapia por três meses tiveram o pior prognóstico. Os resultados deste estudo sugerem que o ctDNA pode ser potencialmente usado como um fator de estratificação adicional para orientar a quimioterapia adjuvante para o câncer de cólon em estágio III.
Vários ECRs demonstraram que regimes duplos de quimioterapia à base de oxaliplatina (FOLFOX e XELOX) podem melhorar o prognóstico de pacientes com câncer de cólon em estágio III. Portanto, as diretrizes ESMO, NCCN e CSCO recomendam FOLFOX ou XELOX para câncer de cólon em estágio III. A taxa de sobrevida livre de doença em 2 anos desses pacientes que receberam quimioterapia FOLFOX ou XELOX foi de cerca de 80%. Vale a pena explorar mais a fundo como melhorar o prognóstico desses pacientes. Recentemente, descobriu-se que os regimes triplos de medicamentos de oxaliplatina, irinotecano e fluoropirimidina (FOLFOXIRI) são superiores ao FOLFOX ou XELOX para câncer colorretal metastático em termos de taxa de resposta e sobrevivência. Atualmente, a pesquisa sobre FOLFOXIRI mais terapia direcionada no câncer colorretal metastático está progredindo rapidamente, mas há pouca pesquisa sobre o uso de FOLFOXIRI como quimioterapia adjuvante para câncer de cólon em estágio III. Há um ECR multicêntrico internacional de fase III em andamento comparando a quimioterapia adjuvante FOLFOXIRI e FOLFOX6 para pacientes com câncer de cólon em estágio III de alto risco, mas não estratificou ainda mais os pacientes com base no status de ctDNA pós-operatório, o que pode resultar em alguns pacientes recebendo quimioterapia excessiva.
O presente estudo planeja inscrever pacientes com câncer de cólon em estágio III com ctDNA positivo dentro de 1 mês após a cirurgia. Esses pacientes receberão 2 ciclos de quimioterapia XELOX seguidos de novo teste de ctDNA. Durante o período de espera dos resultados do ctDNA (aproximadamente 3 semanas devido ao tempo do teste), todos os pacientes receberão outro ciclo de quimioterapia XELOX. Se o ctDNA permanecer positivo, os pacientes serão designados aleatoriamente para receber 8 ciclos de FOLFOXIRI como quimioterapia adjuvante intensificada ou 5 ciclos de regime XELOX como quimioterapia adjuvante padrão. Se o ctDNA for negativo, os pacientes continuarão a receber 5 ciclos de quimioterapia XELOX. Dentro de 3 semanas após a conclusão ou término da quimioterapia, o ctDNA será testado novamente. Os objetivos deste estudo são explorar o valor do ctDNA na vigilância da quimiossensibilidade e avaliar preliminarmente se a quimioterapia intensificada com FOLFOXIRI pode aumentar a depuração do ctDNA, bem como sua segurança no câncer de cólon em estágio III.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ziqiang Wang
- Número de telefone: +8685422480
- E-mail: wangziqiang@scu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Qingbin Wu
- Número de telefone: +8685422480
- E-mail: wuqingbin214@scu.edu.cn
Locais de estudo
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China
- Recrutamento
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Contato:
- Zhen Yunhuan
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Sichuan
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Chengde, Sichuan, China, 610041
- Recrutamento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contato:
- Ziqiang Wang
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Chengdu, Sichuan, China
- Recrutamento
- Sichuan Cancer Hospital
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Contato:
- Liu Chao
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Chengdu, Sichuan, China
- Recrutamento
- The Third People's Hospital of Chengdu
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Contato:
- Zhang Yuanchuan
-
Contato:
- Wang Meng
-
Chengdu, Sichuan, China
- Recrutamento
- People's Hospital of Sichuan Province
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Contato:
- Pang Minghui
-
Chengdu, Sichuan, China
- Recrutamento
- Shang Jin Hospital of West China Hospital, Sichuan University
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Contato:
- Wei Mingtian
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Chengdu, Sichuan, China
- Recrutamento
- West China Tianfu Hospital, Sichuan University
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Contato:
- Deng Xiangbing
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China
- Recrutamento
- Yunnan Cancer Hospital
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Contato:
- Li Yunfeng
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Contato:
- Liu Ping
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Kunming, Yunnan, China
- Recrutamento
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Contato:
- Zeng Yujian
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do sexo.
Tumor localizado no cólon (a distância da margem inferior do tumor ao ânus é maior que 12 cm).
Foi realizada cirurgia radical e o estadiamento patológico pós-operatório é o estágio III, ou seja, T1-4N1-2M0 (estadiamento AJCC TNM, 8ª edição, 2017).
Não foi encontrada recidiva tumoral local ou à distância no exame de imagem. ⑤ Status de desempenho ECOG: 0-1. ⑥ Sem histórico de alergia a fluoropirimidinas ou medicamentos à base de platina.
- Participar voluntariamente deste estudo, assinando o termo de consentimento livre e esclarecido, boa adesão e cooperação no acompanhamento.
Critério de exclusão:
História de outros tumores malignos nos últimos cinco anos (excluindo carcinoma basocelular e/ou carcinoma cervical in situ após cirurgia radical).
Quimioterapia anterior, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc., para câncer de cólon.
Pacientes com suspeita ou confirmação de síndrome de linchamento. ④ Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves, disfunção hepática ou renal, doenças hematológicas primárias graves, etc.
Alergia a fluoropirimidinas ou medicamentos à base de platina.
⑥ Qualquer condição ou situação instável que possa prejudicar a segurança do paciente ou a adesão ao estudo, como necessidades de fertilidade, gravidez, amamentação, depressão, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo ou esquizofrenia.
⑦ Pacientes considerados inadequados para participação neste estudo pelo investigador.
⑧ Participou recentemente ou participa atualmente de outros ensaios clínicos de medicamentos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: FOLFOXIRI
Oito ciclos de FOLFOXIRI: Oxaliplatina 85mg/m2 ivgtt durante 2 horas no dia 1, Irinotecano 165mg/m2 ivgtt durante 90 minutos no dia 1, Folinato de cálcio 400mg/m2 ivgtt durante 2 horas no dia 1, 5-Fluorouracil 2400mg/m2 civ48h; Cada ciclo dura 2 semanas.
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Oito ciclos de FOLFOXIRI: Oxaliplatina 85mg/m2 ivgtt durante 2 horas no dia 1, Irinotecano 165mg/m2 ivgtt durante 90 minutos no dia 1, Folinato de cálcio 400mg/m2 ivgtt durante 2 horas no dia 1, 5-Fluorouracil 2400mg/m2 civ48h; Cada ciclo dura 2 semanas.
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Comparador Ativo: Xelox
Cinco ciclos de XELOX: Oxaliplatina 130mg/m2 no dia 1, Capecitabina 1000mg/m2 duas vezes ao dia do dia 1 ao dia 14; Cada ciclo dura 3 semanas.
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Cinco ciclos de XELOX: Oxaliplatina 130mg/m2 no dia 1, Capecitabina 1000mg/m2 duas vezes ao dia do dia 1 ao dia 14; Cada ciclo dura 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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mudança no valor da concentração de ctDNA
Prazo: seis meses
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Definido como a alteração no valor do ctDNA medido após 2 ciclos de XELOX (ctDNA2) e após a conclusão ou término da quimioterapia (ctDNA3).
△ctDNA= ctDNA3 - ctDNA2.
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seis meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de depuração de ctDNA
Prazo: seis meses
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Definido como a proporção de pacientes cujo ctDNA se torna negativo após a conclusão ou término da quimioterapia em relação ao paciente total.
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seis meses
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sobrevivência livre de doença
Prazo: dois anos
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O tempo desde a randomização até a recorrência local, metástase à distância ou morte.
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dois anos
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sobrevivência livre de metástases
Prazo: dois anos
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O tempo desde a randomização até a metástase à distância.
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dois anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliado pelo CTCAE 5.0.
Prazo: dois anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliado pelo CTCAE 5.0.
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dois anos
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qualidade de vida avaliada pelo Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30).
Prazo: dois anos
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O EORTC QLQ-C30 consiste em 30 itens, incluindo 5 escalas funcionais (função física, função de papel, função cognitiva, função emocional, função social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea e vômito), 6 itens de medição individuais (disfagia , perda de apetite, distúrbios do sono, prisão de ventre, diarreia, dificuldades econômicas) e 1 item de autoavaliação do paciente (estado geral de saúde).
Cada um dos primeiros 28 itens pontua de 1 a 4. Quanto maior a pontuação, pior é a qualidade de vida.
Os 2 últimos itens pontuam de 1 a 7. Quanto maior a pontuação, melhor é a qualidade de vida.
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dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023#1998
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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