ctDNA w uzupełniającej chemioterapii raka okrężnicy w stadium III (badanie REVISE) (REVISE)
Wartość ctDNA w nadzorze nadwrażliwości na chemioterapię i dostosowaniu schematu leczenia raka okrężnicy w stadium III: randomizowane badanie kontrolowane fazy II (badanie REVISE)
Rak jelita grubego to jeden z najczęstszych nowotworów złośliwych, którego zapadalność w Chinach rośnie. Obecnie główną metodą leczenia raka okrężnicy jest resekcja chirurgiczna. Radykalna operacja, po której następuje trzy- lub sześciomiesięczna chemioterapia, jest standardem leczenia raka okrężnicy w III stadium; jednak pacjenci z różnymi czynnikami ryzyka mają różne rokowanie. W badaniu IDEA podzielono pacjentów z rakiem jelita grubego w III stopniu zaawansowania na grupy niskiego ryzyka (T1-3/N1) i wysokiego ryzyka (T4 lub N2) i wykazano, że w przypadku niektórych pacjentów niskiego ryzyka trzymiesięczna chemioterapia nie zmniejszyła przeżywalności, podczas gdy u niektórych pacjentów wysokiego ryzyka ryzyko nawrotu było nadal wysokie nawet po sześciomiesięcznej chemioterapii. Dlatego u tych pacjentów warto zbadać inne czynniki stratyfikacji ryzyka poza stadium T i N.
Krążące DNA nowotworu (ctDNA) pochodzi z komórek nowotworowych i można je wykryć we krwi. Literatura podaje, że ctDNA można zastosować w diagnostyce nowotworów, monitorowaniu leczenia i ocenie rokowania w przypadku wielu nowotworów, w tym raka okrężnicy. Badanie GERCOR-PRODIGE, towarzyszące badaniu IDEA, wykazało, że w grupie wysokiego ryzyka raka okrężnicy w III stopniu zaawansowania pacjenci z dodatnim wynikiem badania ctDNA i otrzymujący chemioterapię przez sześć miesięcy mieli podobne rokowanie jak pacjenci z ujemnym wynikiem badania ctDNA i otrzymujący chemioterapię przez trzy miesiące ; w grupie niskiego ryzyka pacjenci z ujemnym wynikiem badania ctDNA i otrzymujący chemioterapię przez trzy lub sześć miesięcy mieli podobne rokowanie jak pacjenci z dodatnim wynikiem badania ctDNA i otrzymujący chemioterapię przez 6 miesięcy, ale najgorsze rokowanie mieli pacjenci z dodatnim wynikiem badania ctDNA i otrzymujący chemioterapię przez trzy miesiące. Wyniki tego badania sugerują, że ctDNA można potencjalnie wykorzystać jako kolejny czynnik stratyfikacji w kierowaniu chemioterapią uzupełniającą w przypadku raka okrężnicy w III stadium.
W kilku RCT wykazano, że chemioterapia dwulekowa oparta na oksaliplatynie (FOLFOX i XELOX) może poprawić rokowanie u pacjentów z rakiem jelita grubego w III stopniu zaawansowania. Dlatego wytyczne ESMO, NCCN i CSCO zalecają stosowanie FOLFOX lub XELOX w leczeniu raka okrężnicy w III stadium. Wskaźnik 2-letniego przeżycia wolnego od choroby u tych pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię FOLFOX lub XELOX, wynosił około 80%. Warto dokładniej zbadać, w jaki sposób można poprawić rokowanie u tych pacjentów. Niedawno stwierdzono, że schematy trójlekowe obejmujące oksaliplatynę, irynotekan i fluoropirymidynę (FOLFOXIRI) są skuteczniejsze w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami w porównaniu z FOLFOX lub XELOX pod względem wskaźnika odpowiedzi i przeżycia. Obecnie badania nad FOLFOXIRI w skojarzeniu z terapią celowaną w przerzutowym raku jelita grubego postępują szybko, niewiele jest jednak badań nad zastosowaniem FOLFOXIRI jako chemioterapii uzupełniającej w przypadku raka okrężnicy w stadium III. Trwa międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie RCT III fazy porównujące chemioterapię uzupełniającą FOLFOXIRI i FOLFOX6 u pacjentów z rakiem okrężnicy w III stadium wysokiego ryzyka, ale nie przeprowadzono w nim dalszej stratyfikacji pacjentów na podstawie statusu ctDNA pooperacyjnego, co może skutkować nadmierną chemioterapią u niektórych pacjentów.
Do niniejszego badania planuje się włączyć pacjentów z rakiem jelita grubego w III stopniu zaawansowania z dodatnim wynikiem ctDNA w ciągu 1 miesiąca po operacji. Pacjenci ci otrzymają 2 cykle chemioterapii XELOX, po których nastąpi ponowne badanie ctDNA. W okresie oczekiwania na wyniki ctDNA (około 3 tygodnie ze względu na czas badania) wszyscy pacjenci otrzymają kolejny cykl chemioterapii XELOX. Jeżeli wynik ctDNA pozostanie dodatni, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 8 cykli FOLFOXIRI w ramach zintensyfikowanej chemioterapii uzupełniającej lub 5 cykli schematu XELOX jako standardową chemioterapię uzupełniającą. Jeżeli wynik ctDNA będzie ujemny, pacjenci będą nadal otrzymywać 5 cykli chemioterapii XELOX. W ciągu 3 tygodni od zakończenia lub zakończenia chemioterapii ctDNA zostanie ponownie zbadane. Celem tego badania jest zbadanie wartości ctDNA w monitorowaniu wrażliwości na chemioterapię i wstępna ocena, czy zintensyfikowana chemioterapia FOLFOXIRI może zwiększyć klirens ctDNA, a także jej bezpieczeństwo w raku jelita grubego w III stadium.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ziqiang Wang
- Numer telefonu: +8685422480
- E-mail: wangziqiang@scu.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Qingbin Wu
- Numer telefonu: +8685422480
- E-mail: wuqingbin214@scu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Kontakt:
- Zhen Yunhuan
-
-
Sichuan
-
Chengde, Sichuan, Chiny, 610041
- Rekrutacyjny
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Ziqiang Wang
-
Chengdu, Sichuan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Sichuan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Liu Chao
-
Chengdu, Sichuan, Chiny
- Rekrutacyjny
- The Third People's Hospital of Chengdu
-
Kontakt:
- Zhang Yuanchuan
-
Kontakt:
- Wang Meng
-
Chengdu, Sichuan, Chiny
- Rekrutacyjny
- People's Hospital of Sichuan Province
-
Kontakt:
- Pang Minghui
-
Chengdu, Sichuan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shang Jin Hospital of West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Wei Mingtian
-
Chengdu, Sichuan, Chiny
- Rekrutacyjny
- West China Tianfu Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Deng Xiangbing
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Yunnan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Li Yunfeng
-
Kontakt:
- Liu Ping
-
Kunming, Yunnan, Chiny
- Rekrutacyjny
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Kontakt:
- Zeng Yujian
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wiek 18-75 lat, bez względu na płeć.
Guz zlokalizowany w okrężnicy (odległość od dolnego brzegu guza do odbytu jest większa niż 12 cm).
Przeprowadzono radykalną operację, a pooperacyjna ocena stopnia zaawansowania patologicznego to III stopień, tj. T1-4N1-2M0 (AJCC TNM staging, wydanie 8, 2017).
W badaniu obrazowym nie stwierdzono wznowy miejscowej ani odległej nowotworu. ⑤ Stan wydajności ECOG: 0-1. ⑥ Brak historii alergii na fluoropirymidyny lub leki na bazie platyny.
- Dobrowolny udział w tym badaniu, podpisanie formularza świadomej zgody, przestrzeganie zasad i współpraca w ramach działań następczych.
Kryteria wyłączenia:
Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i/lub raka szyjki macicy in situ po radykalnej operacji).
Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp. w przypadku raka okrężnicy.
Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym zespołem Lyncha. ④ Ciężkie choroby układu krążenia lub naczyń mózgowych, dysfunkcja wątroby lub nerek, ciężkie pierwotne choroby hematologiczne itp.
Alergia na fluoropirymidyny lub leki na bazie platyny.
⑥ Wszelkie niestabilne stany lub sytuacje, które mogą szkodzić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zasad badania, takie jak potrzeba płodności, ciąża, karmienie piersią, depresja, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne lub schizofrenia.
⑦ Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu.
⑧ Ostatnio uczestniczył lub obecnie uczestniczy w innych badaniach klinicznych leków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: FOLFOXIRI
Osiem cykli FOLFOXIRI: Oksaliplatyna 85 mg/m2 ivgtt przez 2 godziny pierwszego dnia, irynotekan 165 mg/m2 ivgtt przez 90 minut pierwszego dnia, folinian wapnia 400 mg/m2 ivgtt przez 2 godziny pierwszego dnia, 5-Fluorouracyl 2400 mg/m2 civ 48h; Każdy cykl trwa 2 tygodnie.
|
Osiem cykli FOLFOXIRI: Oksaliplatyna 85 mg/m2 ivgtt przez 2 godziny pierwszego dnia, irynotekan 165 mg/m2 ivgtt przez 90 minut pierwszego dnia, folinian wapnia 400 mg/m2 ivgtt przez 2 godziny pierwszego dnia, 5-Fluorouracyl 2400 mg/m2 civ 48h; Każdy cykl trwa 2 tygodnie.
|
|
Aktywny komparator: XELOX
Pięć cykli XELOX: Oksaliplatyna 130 mg/m2 w dniu 1, Kapecytabina 1000 mg/m2 dwa razy dziennie od dnia 1 do dnia 14; Każdy cykl trwa 3 tygodnie.
|
Pięć cykli XELOX: Oksaliplatyna 130 mg/m2 w dniu 1, Kapecytabina 1000 mg/m2 dwa razy dziennie od dnia 1 do dnia 14; Każdy cykl trwa 3 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana wartości stężenia ctDNA
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
Zdefiniowana jako zmiana wartości ctDNA mierzona po 2 cyklach XELOX (ctDNA2) i po zakończeniu lub zakończeniu chemioterapii (ctDNA3).
△ctDNA= ctDNA3 - ctDNA2.
|
sześć miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość usuwania ctDNA
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
Zdefiniowana jako odsetek pacjentów, u których ctDNA stało się ujemne po zakończeniu lub zakończeniu chemioterapii, do całkowitej liczby pacjentów.
|
sześć miesięcy
|
|
przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: dwa lata
|
Czas od randomizacji do wznowy miejscowej, przerzutów odległych lub śmierci.
|
dwa lata
|
|
przeżycie wolne od przerzutów
Ramy czasowe: dwa lata
|
Czas od randomizacji do odległych przerzutów.
|
dwa lata
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE 5.0.
Ramy czasowe: dwa lata
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE 5.0.
|
dwa lata
|
|
jakość życia oceniana przez Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Raka, Kwestionariusz Jakości Życia (EORTC QLQ-C30).
Ramy czasowe: dwa lata
|
Skala EORTC QLQ-C30 składa się z 30 pozycji, w tym 5 skal funkcjonalnych (funkcja fizyczna, funkcja roli, funkcje poznawcze, funkcje emocjonalne, funkcje społeczne), 3 skal objawów (zmęczenie, ból, nudności i wymioty), 6 skal indywidualnych (dysfagia) , utrata apetytu, zaburzenia snu, zaparcia, biegunka, trudności ekonomiczne) oraz 1 pozycja samooceny pacjenta (ogólny stan zdrowia).
Każde z pierwszych 28 pozycji oceniane jest w skali od 1 do 4. Im wyższy wynik, tym gorsza jakość życia.
Ostatnie 2 pozycje oceniane są w skali od 1 do 7. Im wyższy wynik, tym lepsza jakość życia.
|
dwa lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023#1998
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .