Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Platforma založená na EV pro monitorování terapeutické odezvy během těhotenství

24. prosince 2025 aktualizováno: Maged Costantine, Ohio State University

Vývoj platformy translačních zdrojů MPRINT na bázi extracelulárních vezikul pro monitorování terapeutické odezvy během těhotenství

Cílem této prospektivní observační kohortové studie těhotných osob s rizikem preeklampsie, které užívají aspirin jako součást klinické péče nebo plánované randomizované kontrolované studie 81 mg vs. 162 mg aspirinu, je generovat proteomická data k prokázání odlišné extracelulární vezikuly u matky a plodu (EV) profil proteomu s léčbou aspirinem a vyvinout a ověřit multimarkerový panel pro monitorování funkce placenty u lidí s rizikem preeklampsie a v reakci na léčbu aspirinem. Primární výzkumná otázka zní:

1. Liší se pozitivní profil proteomu extracelulárního vezikulu (EV) u matky a plodu pro placentární alkalickou fosfatázu (PLAP+) ve 2. a 3. trimestru těhotenství u lidí, kteří dostávají aspirin a rozvine se u nich (nebo ne) preeklampsie?

Účastnice budou požádány, aby poskytly vzorky krve až čtyřikrát během a na konci těhotenství.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Preeklampsie

Detailní popis

Těhotné a kojící osoby zůstávají terapeutickými sirotky, protože jsou vyloučeny z velké většiny klinického vývoje léků a terapeutických studií. Současné praxi při hodnocení léků v těhotenství navíc brání nedostatek účinných biomarkerů a inovativního designu studií. Existuje potřeba vyvinout nové biomarkery specifické pro placentu, aby bylo možné hodnotit placentární funkci a odpověď na terapeutika, jako způsob, jak informovat o jejich bezpečnosti a účinnosti. Příkladem těchto nových biomarkerů jsou placentární (fetální) specifické extracelulární vezikuly (EV). Nedávné pokroky v charakterizaci obsahu nákladu těchto EV prokázaly jejich potenciál pro použití jako placentární biomarkery. Čtrnáct proteinů nalezených v EV významně korelovalo s užíváním aspirinu (FDR<0,1) u rizikových lidí, ale k sebevědomému posouzení vztahu s dávkováním aspirinu a výsledky těhotenství je zapotřebí více energie. Kromě toho předchozí studie ukázaly, že aspirin ovlivňuje endoteliální a trofoblastové buňky, čímž potenciálně moduluje exosom odvozený z těchto buněk a jejich obsah nákladu.

Hlavním cílem je vyvinout novou platformu využívající profilování exosomů jako nových biomarkerů k monitorování placentou zprostředkovaných nepříznivých výsledků těhotenství a odpovědi na terapeutika.

Specifický cíl 1: Vyvinout a ověřit multimarkerový panel/proteomový profil extracelulárních vezikul (EV) (mateřský a fetální) pro monitorování funkce placenty u lidí s rizikem preeklampsie (PE) a v reakci na léčbu aspirinem.

Specifický cíl 2: Prokázat, že pozitivní profil EV proteomu placentární alkalické fosfatázy (PLAP+) u matky a plodu ve 2. a 3. trimestru těhotenství se liší u lidí, u kterých se rozvine (nebo neprojeví) preeklampsie a koreluje s dávkou aspirinu a koncentracemi kyseliny salicylové.

Specifický cíl 3: Prokázat, že změny v profilech proteomu EV matky a plodu (výchozí stav do 2.–3. trimestru) korelují se změnami v profilech zánětlivé a angiogenní nerovnováhy související s PE a s dalšími klinickými výsledky, jako je předčasný porod (PTB) a Omezení růstu plodu (FGR).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

1000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Maged Costantine, MD, MBA
Telefonní číslo: 614-293-2222
E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Kara Rood, MD
Telefonní číslo: 614-293-8045
E-mail: Kara.Rood@osumc.edu

Studijní místa

Spojené státy
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
    - Nábor
    - The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
    - Kontakt:
      
      Maged Costantine, MD, MBA
      
      Telefonní číslo: 614-293-2222
      
      E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu
    - Kontakt:
      
      Kara Rood, MD
      
      Telefonní číslo: 614-293-8045
      
      E-mail: Kara.Rood@osumc.edu
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Kara Rood, MD
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Mitch Phelps, PhD
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Brian Searle, PhD
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Damien Wilburn, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Těhotné ženy starší 18 let s rizikem preeklampsie (PE), užívající aspirin k prevenci PE nebo kandidátky na podávání aspirinu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci se budou moci zúčastnit, pokud splní následující kritéria pro zařazení do studie:

těhotné osoby ve věku ≥ 18 let
zapsáno ≤ 16M6/7 týdnů těhotenství na základě nejlepšího porodnického odhadu definovaného kritérii ACOG
singleton živá intrauterinní gestace
Kterákoli z následujících možností:
1. Alespoň jedno z vysoce rizikových kritérií pro HDP (podle doporučení US Preventive Services Task Force [USPSTF]); i) jakékoli předchozí těhotenství komplikované preeklampsií ii) současné těhotenství komplikované chronickou hypertenzí diagnostikovanou před randomizací iii) chronické onemocnění ledvin iv) autoimunitní onemocnění (např. antifosfolipidový syndrom, lupus)
2. Dvě nebo více kritérií středního rizika pro HDP (na USPSTF); i) nuliparita (žádný předchozí porod v nebo po 20 týdnech 0 dnů těhotenství) ii) obezita (index tělesné hmotnosti ≥30 kg/m2 v době zápisu) iii) věk ≥35 let (v době očekávaného odhadovaného termínu porodu) iv ) sociodemografické charakteristiky (černá rasa, státem podporované pojištění) v) Osobní rizikové faktory (předchozí těhotenství s nízkou porodní hmotností nebo novorozenec SGA, předchozí nepříznivý výsledek těhotenství [nevysvětlitelné mrtvé narození], abrupce placenty, interval > 10 let mezi těhotenstvími).
3. nebo účast v jiné klinické RCT 81 mg vs. 162 mg aspirinu pro prevenci hypertenzních poruch v těhotenství

Kritéria vyloučení:

věk < 18 let,
nedobrovolně uvězněni nebo zadrženi
má za to, že má sníženou rozhodovací schopnost
multifetální těhotenství
pregestační diabetes mellitus nebo gestační diabetes diagnostikovaný < 20 týdnů kvůli dopadu na exosomovou odpověď
známá nebo suspektní fetální aneuploidie nebo závažná vrozená abnormalita, zánik plodu nebo plánované ukončení těhotenství
známá alergie nebo přecitlivělost na aspirin nebo jakýkoli zdravotní stav, kdy je aspirin kontraindikován (např. peptický vřed, nosní polypy, astma vyvolané NSAID, gastrointestinální krvácení, nedostatek G6PD, závažná jaterní dysfunkce, poruchy krvácení)
plánují porod v jiném centru nebo se účastní jiné intervenční studie, která ovlivňuje primární výsledek této studie, bez předchozího schválení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
panel s více značkami Časové okno: Od registrace až po doručení; až 29 týdnů	Multimarkerový panel (seznam proteinů) spojený s placentární funkcí u lidí s rizikem PE a v reakci na léčbu aspirinem.	Od registrace až po doručení; až 29 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Preeklampsie Časové okno: Od zápisu po doručení; až 29 týdnů	Preeklampsie definovaná podle doporučení ACOG	Od zápisu po doručení; až 29 týdnů
Předčasný porod < 37 týdnů těhotenství Časové okno: Od zápisu po doručení; až 25 týdnů	Porod před 37 0/7 týdnem těhotenství	Od zápisu po doručení; až 25 týdnů
Předčasný porod < 34 týdnů těhotenství Časové okno: Od zápisu po doručení; až 22 týdnů	Porod před 34 0/7 týdnem těhotenství	Od zápisu po doručení; až 22 týdnů
Preeklampsie s těžkými rysy Časové okno: Od zápisu po doručení; až 29 týdnů	Preeklampsie se závažnými rysy podle diagnostických kritérií ACOG	Od zápisu po doručení; až 29 týdnů
Gestační hypertenze Časové okno: Od registrace po doručení až 29 týdnů	Gestační hypertenze definovaná jako nově vzniklá hypertenze bez doprovodné proteinurie nebo jiných rysů preeklampsie	Od registrace po doručení až 29 týdnů
Omezení růstu plodu Časové okno: Od zápisu po doručení; až 29 týdnů	Odhadovaná hmotnost plodu nebo obvod břicha <10 %	Od zápisu po doručení; až 29 týdnů
Váha při narození Časové okno: při dodání	hmotnost novorozence v době porodu	při dodání
PlGF Časové okno: 28 až 41 týdnů	Sérová koncentrace PlGF ve třetím trimestru	28 až 41 týdnů
sFLT-1 Časové okno: 28 až 41 týdnů	Sérová koncentrace sFLT-1 ve třetím trimestru	28 až 41 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ohio State University

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

University of Texas

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality