Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EV-gebaseerd platform voor het monitoren van therapeutische respons tijdens de zwangerschap

24 december 2025 bijgewerkt door: Maged Costantine, Ohio State University

Ontwikkeling van een op extracellulair blaasjes gebaseerd MPRINT-platform voor vertalingsbronnen voor het monitoren van de therapeutische respons tijdens de zwangerschap

Het doel van deze prospectieve observationele cohortstudie van zwangere mensen die risico lopen op pre-eclampsie die aspirine krijgen als onderdeel van de klinische zorg of een gepland gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met 81 mg vs. 162 mg aspirine, is het genereren van proteomische gegevens om een duidelijk maternale en foetale extracellulaire blaasje aan te tonen. (EV) proteoomprofiel met aspirinebehandeling, en het ontwikkelen en valideren van een multi-markerpanel voor het monitoren van de placentafunctie bij mensen die risico lopen op pre-eclampsie en als reactie op aspirinebehandeling. De primaire onderzoeksvraag luidt:

1. Verschilt het proteoomprofiel van de moeder en de foetus Positief voor Placenta Alkalische Fosfatase (PLAP+) Extracellulair Vesikel (EV) in het tweede en derde trimester van de zwangerschap tussen mensen die aspirine krijgen en al dan niet pre-eclampsie ontwikkelen?

Tijdens en aan het einde van de zwangerschap wordt aan de deelnemers gevraagd om maximaal vier keer bloed af te nemen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Pre-eclampsie

Gedetailleerde beschrijving

Zwangere mensen en mensen die borstvoeding geven blijven therapeutische wezen, omdat ze uitgesloten zijn van de overgrote meerderheid van de klinische geneesmiddelenontwikkeling en therapeutische onderzoeken. Bovendien worden de huidige praktijken bij de evaluatie van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap belemmerd door het gebrek aan effectieve biomarkers en innovatieve onderzoeksontwerpen. Er is behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe placentaspecifieke biomarkers om de placentafunctie en de respons op therapieën te beoordelen, als een manier om informatie te verschaffen over hun veiligheid en werkzaamheid. Een voorbeeld van deze nieuwe biomarkers zijn placentaspecifieke (foetale) extracellulaire blaasjes (EV's). Recente ontwikkelingen bij het karakteriseren van de vrachtinhoud van deze EV’s hebben hun potentieel aangetoond om te worden gebruikt als biomarkers voor de placenta. Veertien eiwitten gevonden in EV's correleerden significant met aspirinegebruik (FDR<0,1) bij risicopatiënten, maar er is meer kracht nodig om met vertrouwen de relatie met aspirinedosering en zwangerschapsuitkomsten te beoordelen. Bovendien hebben eerdere onderzoeken aangetoond dat aspirine endotheel- en trofoblastcellen beïnvloedt, waardoor mogelijk het exosoom dat is afgeleid van deze cellen en hun ladinginhoud wordt gemoduleerd.

Het belangrijkste doel is om een nieuw platform te ontwikkelen dat gebruik maakt van exosoomprofilering, als nieuwe biomarkers, om door de placenta gemedieerde ongunstige zwangerschapsuitkomsten en de respons op therapieën te monitoren.

Specifiek doel 1: Ontwikkelen en valideren van een multi-marker panel/Extracellulair Vesikel (EV) proteoomprofiel (maternale en foetale) voor monitoring van de placentafunctie bij mensen die risico lopen op pre-eclampsie (PE) en als reactie op aspirinebehandeling.

Specifiek doel 2: Aantonen dat het EV-proteoomprofiel van de moeder en de foetus dat positief is voor placentale alkalische fosfatase (PLAP+) in het tweede en derde trimester van de zwangerschap verschilt tussen mensen die pre-eclampsie ontwikkelen (of niet) en correleert met de dosis aspirine en de salicylzuurconcentraties.

Specifiek doel 3: Aantonen dat de veranderingen in maternale en foetale EV-proteoomprofielen (basislijn tot 2e-3e trimester) correleren met de veranderingen in inflammatoire en angiogene onevenwichtsprofielen geassocieerd met PE, en met andere klinische uitkomsten zoals vroeggeboorte (PTB) en Foetale groeibeperking (FGR).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Maged Costantine, MD, MBA
Telefoonnummer: 614-293-2222
E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu

Studie Contact Back-up

Naam: Kara Rood, MD
Telefoonnummer: 614-293-8045
E-mail: Kara.Rood@osumc.edu

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
    - Werving
    - The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
    - Contact:
      
      Maged Costantine, MD, MBA
      
      Telefoonnummer: 614-293-2222
      
      E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu
    - Contact:
      
      Kara Rood, MD
      
      Telefoonnummer: 614-293-8045
      
      E-mail: Kara.Rood@osumc.edu
    - Onderonderzoeker:
      
      Kara Rood, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Mitch Phelps, PhD
    - Onderonderzoeker:
      
      Brian Searle, PhD
    - Onderonderzoeker:
      
      Damien Wilburn, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Zwangere vrouwen ouder dan 18 jaar die risico lopen op pre-eclampsie (PE), die aspirine krijgen om PE te voorkomen of die in aanmerking komen voor aspirine.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze aan de volgende inclusiecriteria voor het onderzoek voldoen:

zwangere personen van ≥18 jaar
ingeschreven ≤16M6/7 weken zwangerschap op basis van de beste verloskundige schatting zoals gedefinieerd door ACOG-criteria
singleton levende intra-uteriene zwangerschap
Een van de volgende:
1. Ten minste één van de risicovolle criteria voor HDP (volgens de US Preventive Services Task Force Recommendation Statement [USPSTF]); i) een eerdere zwangerschap gecompliceerd door pre-eclampsie ii) huidige zwangerschap gecompliceerd door chronische hypertensie gediagnosticeerd vóór randomisatie iii) chronische nierziekte iv) auto-immuunziekte (bijv. antifosfolipidensyndroom, lupus)
2. Twee of meer criteria met een gematigd risico voor HDP (per USPSTF); i) nullipariteit (geen eerdere bevalling op of na 20 weken en 0 dagen zwangerschap) ii) zwaarlijvigheid (body mass index ≥30 kg/m2 op het moment van inschrijving) iii) leeftijd ≥35 jaar (op het moment van de verwachte geschatte uitgerekende datum) iv ) sociodemografische kenmerken (zwart ras, door de overheid ondersteunde verzekering) v) persoonlijke risicofactoren (eerdere zwangerschap met laag geboortegewicht of SGA-baby, eerdere ongunstige zwangerschapsuitkomst [onverklaarde doodgeboorte], abruptie van de placenta, interval >10 jaar tussen zwangerschappen).
3. of deelnemen aan een andere klinische RCT van 81 mg vs. 162 mg aspirine voor de preventie van hypertensieve zwangerschapsaandoeningen

Uitsluitingscriteria:

leeftijd < 18 jaar,
onvrijwillig opgesloten of vastgehouden
beschouwd als een persoon met een verminderd beslissingsvermogen
multifoetale zwangerschap
pregestationele diabetes mellitus of zwangerschapsdiabetes gediagnosticeerd < 20 weken vanwege de impact op de exosoomrespons
bekende of vermoede foetale aneuploïdie of ernstige aangeboren afwijking, foetaal overlijden of geplande zwangerschapsafbreking
bekende allergie of overgevoeligheid voor aspirine of een medische aandoening waarbij aspirine gecontra-indiceerd is (bijvoorbeeld maagzweren, neuspoliepen, NSAID-geïnduceerd astma, gastro-intestinale bloedingen, G6PD-deficiëntie, ernstige leverdisfunctie, bloedingsstoornissen)
van plan bent om in een ander centrum te bevallen of deel te nemen aan een ander interventieonderzoek dat de primaire uitkomst van dit onderzoek beïnvloedt, zonder voorafgaande goedkeuring

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
paneel met meerdere markeringen Tijdsspanne: Van inschrijving tot oplevering; tot 29 weken	Multi-markerpanel (lijst van eiwitten) geassocieerd met de placentafunctie bij mensen met een risico op longembolie en als reactie op behandeling met aspirine.	Van inschrijving tot oplevering; tot 29 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Pre-eclampsie Tijdsspanne: Van inschrijving tot oplevering; tot 29 weken	Pre-eclampsie gedefinieerd volgens de ACOG-richtlijnen	Van inschrijving tot oplevering; tot 29 weken
Vroeggeboorte <37 weken zwangerschap Tijdsspanne: Van inschrijving tot oplevering; tot 25 weken	Levering vóór 37 0/7 weken zwangerschap	Van inschrijving tot oplevering; tot 25 weken
Vroeggeboorte <34 weken zwangerschap Tijdsspanne: Van inschrijving tot oplevering; tot 22 weken	Levering vóór 34 0/7 weken zwangerschap	Van inschrijving tot oplevering; tot 22 weken
Pre-eclampsie met ernstige kenmerken Tijdsspanne: Van inschrijving tot oplevering; tot 29 weken	Pre-eclampsie met ernstige kenmerken zoals gedefinieerd door de diagnostische criteria van ACOG	Van inschrijving tot oplevering; tot 29 weken
Zwangerschapshypertensie Tijdsspanne: Van inschrijving tot levering, tot 29 weken	Zwangerschapshypertensie gedefinieerd als nieuwe hypertensie zonder begeleidende proteïnurie of andere kenmerken van pre-eclampsie	Van inschrijving tot levering, tot 29 weken
Foetale groeibeperking Tijdsspanne: Van inschrijving tot oplevering; tot 29 weken	Geschat foetaal gewicht of buikomtrek <10%	Van inschrijving tot oplevering; tot 29 weken
Geboortegewicht Tijdsspanne: bij levering	gewicht van de pasgeborene op het moment van de geboorte	bij levering
PlGF Tijdsspanne: 28 tot 41 weken	Serumconcentratie van PlGF in het derde trimester	28 tot 41 weken
sFLT-1 Tijdsspanne: 28 tot 41 weken	Serumconcentratie van sFLT-1 in het derde trimester	28 tot 41 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ohio State University

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

University of Texas

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria