Piattaforma basata su EV per il monitoraggio della risposta terapeutica durante la gravidanza
Sviluppo di una piattaforma di risorse traslazionali MPRINT basata su vescicole extracellulari per il monitoraggio della risposta terapeutica durante la gravidanza
L'obiettivo di questo studio prospettico osservazionale di coorte su donne incinte a rischio di preeclampsia che ricevono aspirina come parte della cura clinica o di uno studio pianificato randomizzato e controllato di 81 mg vs. 162 mg di aspirina è generare dati proteomici per mostrare una distinta vescicola extracellulare materna e fetale (EV) con trattamento con aspirina e sviluppare e convalidare un pannello multimarcatore per il monitoraggio della funzione placentare nelle persone a rischio di preeclampsia e in risposta al trattamento con aspirina. La domanda di ricerca principale è:
1. Il profilo proteoma materno e fetale positivo per la vescicola extracellulare (EV) della fosfatasi alcalina placentare (PLAP+) nel 2° e 3° trimestre di gravidanza differisce tra le persone che ricevono aspirina e sviluppano (o meno) preeclampsia?
Ai partecipanti verrà chiesto di fornire campioni di sangue fino a quattro volte durante e alla fine della gravidanza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le persone in gravidanza e in allattamento rimangono orfane terapeutiche poiché sono escluse dalla stragrande maggioranza degli studi clinici di sviluppo di farmaci e terapeutici. Inoltre, le pratiche attuali nella valutazione dei farmaci in gravidanza sono state ostacolate dalla mancanza di biomarcatori efficaci e di progetti di studi innovativi. È necessario sviluppare nuovi biomarcatori placentari specifici per valutare la funzione placentare e la risposta alle terapie, come modo per informare sulla loro sicurezza ed efficacia. Un esempio di questi nuovi biomarcatori sono le vescicole extracellulari (EV) specifiche della placenta (fetale). I recenti progressi nella caratterizzazione del contenuto del carico di questi veicoli elettrici hanno dimostrato il loro potenziale per essere utilizzati come biomarcatori placentari. Quattordici proteine trovate nei veicoli elettrici erano significativamente correlate con l’uso di aspirina (FDR <0,1) nelle persone a rischio, ma è necessario più potere per valutare con sicurezza la relazione tra il dosaggio dell’aspirina e gli esiti della gravidanza. Inoltre, studi precedenti hanno dimostrato che l’aspirina colpisce le cellule endoteliali e del trofoblasto, modulando così potenzialmente l’esosoma derivato da queste cellule e il loro contenuto.
L'obiettivo principale è sviluppare una nuova piattaforma che utilizzi la profilazione degli esosomi, come nuovi biomarcatori, per monitorare gli esiti avversi della gravidanza mediati dalla placenta e la risposta alle terapie.
Obiettivo specifico 1: Sviluppare e convalidare un pannello multimarcatore/profilo proteoma della vescicola extracellulare (EV) (materna e fetale) per il monitoraggio della funzione placentare nelle persone a rischio di preeclampsia (PE) e in risposta al trattamento con aspirina.
Obiettivo specifico 2: Dimostrare che il profilo proteoma EV materno e fetale positivo per la fosfatasi alcalina placentare (PLAP+) nel 2o e 3o trimestre di gravidanza differisce tra le persone che sviluppano (o meno) preeclampsia e correla con la dose di aspirina e le concentrazioni di acido salicilico.
Obiettivo specifico 3: Dimostrare che i cambiamenti nei profili proteomici degli EV materni e fetali (dal basale al 2°-3° trimestre) sono correlati ai cambiamenti nei profili di squilibrio infiammatorio e angiogenico associati all'EP e ad altri esiti clinici come nascita pretermine (PTB) e Limitazione della crescita fetale (FGR).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Maged Costantine, MD, MBA
- Numero di telefono: 614-293-2222
- Email: Maged.Costantine@osumc.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kara Rood, MD
- Numero di telefono: 614-293-8045
- Email: Kara.Rood@osumc.edu
Luoghi di studio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti potranno partecipare se soddisfano i seguenti criteri di inclusione nello studio:
- individui in gravidanza di età ≥ 18 anni
- arruolati per ≤16M6/7 settimane di gestazione in base alla migliore stima ostetrica definita dai criteri ACOG
- gestazione intrauterina viva singleton
Uno qualsiasi dei seguenti:
- Almeno uno dei criteri ad alto rischio per l'HDP (secondo la Dichiarazione di Raccomandazione della Task Force dei Servizi Preventivi degli Stati Uniti [USPSTF]); i) qualsiasi gravidanza precedente complicata da preeclampsia ii) gravidanza in corso complicata da ipertensione cronica diagnosticata prima della randomizzazione iii) malattia renale cronica iv) malattia autoimmune (ad es. sindrome da anticorpi antifosfolipidi, lupus)
- Due o più criteri di rischio moderato per l'HDP (secondo USPSTF); i) nulliparità (nessun parto precedente alla 20a settimana o dopo 0 giorni di gestazione) ii) obesità (indice di massa corporea ≥30 kg/m2 al momento dell'arruolamento) iii) età ≥35 anni (al momento della data di scadenza prevista) iv ) caratteristiche sociodemografiche (razza nera, assicurazione sovvenzionata dallo stato) v) Fattori di rischio personali (precedente gravidanza con basso peso alla nascita o bambino SGA, precedente esito avverso della gravidanza [natalità inspiegata di feti morti], distacco di placenta, intervallo >10 anni tra una gravidanza e l'altra).
- o partecipazione a un altro studio randomizzato clinico di aspirina da 81 mg rispetto a 162 mg per la prevenzione dei disturbi ipertensivi della gravidanza
Criteri di esclusione:
- età < 18 anni,
- involontariamente confinati o detenuti
- considerato dotato di ridotta capacità decisionale
- gestazione multifetale
- diabete mellito pregestazionale o diabete gestazionale diagnosticato < 20 settimane a causa dell'impatto sulla risposta dell'esosoma
- aneuploidia fetale nota o sospetta o anomalia congenita maggiore, morte del feto o interruzione programmata della gravidanza
- allergia nota o ipersensibilità all'aspirina o qualsiasi condizione medica in cui l'aspirina è controindicata (ad esempio, ulcera peptica, polipi nasali, asma indotta da FANS, sanguinamento gastrointestinale, deficit di G6PD, grave disfunzione epatica, disturbi emorragici)
- pianificare di consegnare in un altro centro o partecipare a un altro studio di intervento che influenza l'esito primario di questo studio, senza previa approvazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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pannello multimarcatore
Lasso di tempo: Dall'iscrizione fino alla consegna; fino a 29 settimane
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Pannello multimarcatore (elenco di proteine) associato alla funzione placentare nelle persone a rischio di EP e in risposta al trattamento con aspirina.
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Dall'iscrizione fino alla consegna; fino a 29 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Preeclampsia
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla consegna; fino a 29 settimane
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Preeclampsia definita secondo le linee guida ACOG
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Dall'iscrizione alla consegna; fino a 29 settimane
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Nascita pretermine < 37 settimane di gestazione
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla consegna; fino a 25 settimane
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Parto prima delle 37 settimane e mezzo di gestazione
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Dall'iscrizione alla consegna; fino a 25 settimane
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Nascita pretermine < 34 settimane di gestazione
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla consegna; fino a 22 settimane
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Parto prima delle 34 settimane e mezzo di gestazione
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Dall'iscrizione alla consegna; fino a 22 settimane
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Preeclampsia con caratteristiche gravi
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla consegna; fino a 29 settimane
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Preeclampsia con caratteristiche gravi come definito dai criteri diagnostici ACOG
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Dall'iscrizione alla consegna; fino a 29 settimane
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Ipertensione gestazionale
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla consegna, fino a 29 settimane
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Ipertensione gestazionale definita come ipertensione di nuova insorgenza in assenza di proteinuria concomitante o altre caratteristiche della preeclampsia
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Dall'iscrizione alla consegna, fino a 29 settimane
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Restrizione della crescita fetale
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla consegna; fino a 29 settimane
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Peso fetale stimato o circonferenza addominale <10%
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Dall'iscrizione alla consegna; fino a 29 settimane
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Peso alla nascita
Lasso di tempo: alla consegna
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peso del neonato al momento della nascita
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alla consegna
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PlGF
Lasso di tempo: Da 28 a 41 settimane
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Concentrazione sierica di PlGF nel terzo trimestre
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Da 28 a 41 settimane
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sFLT-1
Lasso di tempo: Da 28 a 41 settimane
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Concentrazione sierica di sFLT-1 nel terzo trimestre
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Da 28 a 41 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2024H0050
- 1R24HD113024 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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