EV-basert plattform for overvåking av behandlingsrespons under graviditet
Utvikle ekstracellulær vesikkelbasert MPRINT-translasjonsressursplattform for overvåking av terapeutisk respons under graviditet
Målet med denne prospektive observasjonskohortstudien av gravide personer med risiko for svangerskapsforgiftning som får aspirin som en del av klinisk behandling eller en planlagt randomisert kontrollert studie av 81 mg vs. 162 mg aspirin, er å generere proteomiske data for å vise en distinkt ekstracellulær vesikel hos mor og foster. (EV) proteomprofil med aspirinbehandling, og utvikle og validere et multimarkørpanel for overvåking av placentafunksjon hos personer med risiko for svangerskapsforgiftning og som svar på aspirinbehandling. Det primære forskningsspørsmålet er:
1. Er morens og fosterets positiv for placental alkalisk fosfatase (PLAP+) Extracellular Vesicle (EV) proteomprofil i 2. og 3. trimester av svangerskapet forskjellig mellom personer som får aspirin og utvikler (eller ikke) svangerskapsforgiftning?
Deltakerne vil bli bedt om å gi blodprøver opptil fire ganger under og på slutten av svangerskapet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Gravide og ammende mennesker forblir terapeutiske foreldreløse ettersom de er ekskludert fra det store flertallet av klinisk medikamentutvikling og terapeutiske studier. I tillegg har dagens praksis i medikamentevaluering under graviditet blitt hindret av mangelen på effektive biomarkører og innovative studiedesign. Det er behov for å utvikle nye placentaspesifikke biomarkører for å vurdere placentafunksjon og respons på terapeutika, som en måte å informere om deres sikkerhet og effekt. Et eksempel på disse nye biomarkørene er placentale (føtale) spesifikke ekstracellulære vesikler (EV). Nylige fremskritt med å karakterisere lasteinnholdet i disse elbilene demonstrerte deres potensiale til å bli brukt som biomarkører i placenta. Fjorten proteiner funnet i elbiler korrelerte signifikant med aspirinbruk (FDR<0,1) hos risikopersoner, men at det trengs mer kraft for å trygt vurdere forholdet til aspirindosering og graviditetsutfall. I tillegg har tidligere studier vist at aspirin påvirker endotel- og trofoblastceller, og dermed potensielt modulerer eksosom avledet fra disse cellene og deres lastinnhold.
Hovedmålet er å utvikle en ny plattform ved bruk av eksosomprofilering, som nye biomarkører, for å overvåke placentamedierte uønskede graviditetsutfall og respons på terapi.
Spesifikt mål 1: Utvikle og validere et multimarkørpanel/Ekstracellulær vesikkel (EV) proteomprofil (mor og foster) for overvåking av placentafunksjon hos personer med risiko for svangerskapsforgiftning (PE) og som svar på aspirinbehandling.
Spesifikt mål 2: Demonstrere at mors og foster positiv for placental alkalisk fosfatase (PLAP+) EV-proteomprofil i 2. og 3. trimester av svangerskapet er forskjellig mellom personer som utvikler (eller ikke) svangerskapsforgiftning og korrelerer med aspirindose og salisylsyrekonsentrasjoner.
Spesifikt mål 3: Demonstrere at endringene i mors og føtale EV-proteomprofiler (grunnlinje til 2.-3. trimester) korrelerer med endringene i inflammatoriske og angiogene ubalanseprofiler assosiert med PE, og med andre kliniske utfall som preterm fødsel (PTB) og Fostervekstrestriksjon (FGR).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maged Costantine, MD, MBA
- Telefonnummer: 614-293-2222
- E-post: Maged.Costantine@osumc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kara Rood, MD
- Telefonnummer: 614-293-8045
- E-post: Kara.Rood@osumc.edu
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere vil være kvalifisert til å delta hvis de oppfyller følgende studieinkluderingskriterier:
- gravide personer ≥18 år
- registrert ≤16M6/7 uker med svangerskap basert på det beste obstetriske estimatet som definert av ACOG-kriteriene
- singleton levende intrauterin svangerskap
Noen av følgende:
- Minst ett av høyrisikokriteriene for HDP (i henhold til US Preventive Services Task Force Recommendation Statement [USPSTF]); i) enhver tidligere graviditet komplisert av svangerskapsforgiftning ii) nåværende graviditet komplisert av kronisk hypertensjon diagnostisert før randomisering iii) kronisk nyresykdom iv) autoimmun sykdom (f.eks. antifosfolipidsyndrom, lupus)
- To eller flere kriterier for moderat risiko for HDP (per USPSTF); i) nullliparitet (ingen tidligere fødsel ved eller etter 20 uker 0 dager med svangerskap) ii) fedme (kroppsmasseindeks ≥30 kg/m2 ved registreringstidspunktet) iii) alder ≥35 år (ved forventet estimert forfallsdato) iv ) sosiodemografiske kjennetegn (Svart rase, statlig assistert forsikring) v) Personlige risikofaktorer (tidligere graviditet med lav fødselsvekt eller SGA spedbarn, tidligere uønsket svangerskapsutfall [uforklarlig dødfødsel], placentaavbrudd, intervall >10 år mellom svangerskapene).
- eller delta i en annen klinisk RCT på 81 mg vs. 162 mg aspirin for forebygging av hypertensive svangerskapsforstyrrelser
Ekskluderingskriterier:
- alder < 18 år,
- ufrivillig innesperret eller varetektsfengslet
- anses å ha redusert beslutningsevne
- multifetal svangerskap
- pregestasjonell diabetes mellitus eller svangerskapsdiabetes diagnostisert < 20 uker på grunn av innvirkning på eksosomrespons
- kjent eller mistenkt føtal aneuploidi eller alvorlig medfødt abnormitet, fosterdød eller planlagt svangerskapsavbrudd
- kjent allergi eller overfølsomhet overfor aspirin eller enhver medisinsk tilstand der aspirin er kontraindisert (f.eks. magesårsykdom, nesepolypper, NSAID-indusert astma, gastrointestinal blødning, G6PD-mangel, alvorlig leverdysfunksjon, blødningsforstyrrelser)
- planlegge å levere ved et annet senter eller delta i en annen intervensjonsstudie som påvirker det primære resultatet i denne studien, uten forhåndsgodkjenning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
multimarkørpanel
Tidsramme: Fra påmelding til levering; opptil 29 uker
|
Multimarkørpanel (liste over proteiner) assosiert med placentafunksjon hos personer med risiko for PE og som svar på aspirinbehandling.
|
Fra påmelding til levering; opptil 29 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svangerskapsforgiftning
Tidsramme: Fra påmelding til levering; opptil 29 uker
|
Preeklampsi definert i henhold til ACOGs retningslinjer
|
Fra påmelding til levering; opptil 29 uker
|
|
Prematur fødsel < 37 uker svangerskap
Tidsramme: Fra påmelding til levering; opptil 25 uker
|
Levering før 37 0/7 svangerskapsuke
|
Fra påmelding til levering; opptil 25 uker
|
|
Prematur fødsel < 34 uker svangerskap
Tidsramme: Fra påmelding til levering; opptil 22 uker
|
Levering før 34 0/7 svangerskapsuke
|
Fra påmelding til levering; opptil 22 uker
|
|
Svangerskapsforgiftning med alvorlige trekk
Tidsramme: Fra påmelding til levering; opptil 29 uker
|
Svangerskapsforgiftning med alvorlige trekk som definert av ACOG diagnostiske kriterier
|
Fra påmelding til levering; opptil 29 uker
|
|
Svangerskapshypertensjon
Tidsramme: Fra påmelding til levering, opptil 29 uker
|
Svangerskapshypertensjon definert som nyoppstått hypertensjon i fravær av ledsagende proteinuri eller andre trekk ved preeklampsi
|
Fra påmelding til levering, opptil 29 uker
|
|
Fostervekstbegrensning
Tidsramme: Fra påmelding til levering; opptil 29 uker
|
Estimert fostervekt eller abdominal omkrets <10 %
|
Fra påmelding til levering; opptil 29 uker
|
|
Fødselsvekt
Tidsramme: ved levering
|
vekten til nyfødte ved fødselen
|
ved levering
|
|
PlGF
Tidsramme: 28 til 41 uker
|
Serumkonsentrasjon av PlGF i tredje trimester
|
28 til 41 uker
|
|
sFLT-1
Tidsramme: 28 til 41 uker
|
Serumkonsentrasjon av sFLT-1 i tredje trimester
|
28 til 41 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024H0050
- 1R24HD113024 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .