Platforma oparta na EV do monitorowania reakcji terapeutycznych podczas ciąży
Opracowanie platformy zasobów translacyjnych MPRINT opartej na pęcherzykach zewnątrzkomórkowych do monitorowania odpowiedzi terapeutycznej podczas ciąży
Celem tego prospektywnego, obserwacyjnego badania kohortowego kobiet w ciąży z ryzykiem stanu przedrzucawkowego, otrzymujących aspirynę w ramach opieki klinicznej lub planowanego, randomizowanego, kontrolowanego badania aspiryny w dawce 81 mg w porównaniu do 162 mg, jest wygenerowanie danych proteomicznych w celu wykazania odrębnego pęcherzyka zewnątrzkomórkowego matki i płodu (EV) profilu proteomu podczas leczenia aspiryną oraz opracowanie i walidacja wielomarkowego panelu do monitorowania czynności łożyska u osób z grupy ryzyka stanu przedrzucawkowego oraz w odpowiedzi na leczenie aspiryną. Podstawowym pytaniem badawczym jest:
1. Czy profil proteomu pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EV) u matki i płodu w drugim i trzecim trymestrze ciąży różni się u kobiet, które otrzymują aspirynę i u których występuje (lub nie) stan przedrzucawkowy?
Uczestniczki zostaną poproszone o oddanie próbek krwi maksymalnie cztery razy w trakcie ciąży i pod jej koniec.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Osoby w ciąży i karmiące piersią pozostają sierotami terapeutycznymi, ponieważ są wykluczane z większości badań klinicznych i badań terapeutycznych leków. Co więcej, obecne praktyki oceny leków w ciąży są utrudniane przez brak skutecznych biomarkerów i innowacyjnych projektów badań. Istnieje potrzeba opracowania nowych biomarkerów specyficznych dla łożyska, aby ocenić funkcję łożyska i reakcję na leki, aby uzyskać informacje na temat ich bezpieczeństwa i skuteczności. Przykładem tych nowych biomarkerów są specyficzne dla łożyska (płodu) pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (EV). Niedawne postępy w charakteryzowaniu zawartości ładunku tych pojazdów elektrycznych wykazały ich potencjał do wykorzystania jako biomarkerów łożyskowych. Czternaście białek znajdujących się w pojazdach elektrycznych istotnie korelowało ze stosowaniem aspiryny (FDR <0,1) u osób z grupy ryzyka, ale potrzeba większej mocy, aby z pewnością ocenić związek z dawkowaniem aspiryny i przebiegiem ciąży. Ponadto wcześniejsze badania wykazały, że aspiryna wpływa na komórki śródbłonka i trofoblastu, potencjalnie modulując egzosom pochodzący z tych komórek i zawartość ich ładunku.
Głównym celem jest opracowanie nowatorskiej platformy wykorzystującej profilowanie egzosomów jako nowe biomarkery do monitorowania niekorzystnych wyników ciąży za pośrednictwem łożyska i reakcji na leczenie.
Cel szczegółowy 1: Opracowanie i walidacja panelu wielomarkowego/profilu proteomu pęcherzyka zewnątrzkomórkowego (EV) (matczynego i płodowego) do monitorowania czynności łożyska u osób z grupy ryzyka stanu przedrzucawkowego (PE) oraz w odpowiedzi na leczenie aspiryną.
Cel szczegółowy 2: Wykazanie, że profil proteomu EV u matki i płodu dodatniego pod względem łożyskowej fosfatazy zasadowej (PLAP+) w drugim i trzecim trymestrze ciąży różni się u osób, u których rozwinął się (lub nie) stan przedrzucawkowy i koreluje z dawką aspiryny i stężeniem kwasu salicylowego.
Cel szczegółowy 3: Wykazanie, że zmiany w profilach proteomu EV matki i płodu (od stanu wyjściowego do 2.–3. trymestru) korelują ze zmianami w profilach zaburzeń równowagi zapalnej i angiogennej związanych z PE oraz z innymi wynikami klinicznymi, takimi jak poród przedwczesny (PTB) i Ograniczenie wzrostu płodu (FGR).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Maged Costantine, MD, MBA
- Numer telefonu: 614-293-2222
- E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Kara Rood, MD
- Numer telefonu: 614-293-8045
- E-mail: Kara.Rood@osumc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy będą uprawnieni do udziału w badaniu, jeśli spełnią następujące kryteria włączenia do badania:
- kobiety w ciąży w wieku ≥18 lat
- włączono ≤16M6/7 tygodni ciąży w oparciu o najlepszą ocenę położniczą zdefiniowaną według kryteriów ACOG
- pojedyncza żywa ciąża wewnątrzmaciczna
Którekolwiek z poniższych:
- Co najmniej jedno z kryteriów wysokiego ryzyka HDP (zgodnie z oświadczeniem rekomendacyjnym amerykańskiej grupy zadaniowej ds. usług prewencyjnych [USPSTF]); i) jakakolwiek wcześniejsza ciąża powikłana stanem przedrzucawkowym ii) obecna ciąża powikłana przewlekłym nadciśnieniem zdiagnozowanym przed randomizacją iii) przewlekła choroba nerek iv) choroba autoimmunologiczna (np. zespół antyfosfolipidowy, toczeń)
- Dwa lub więcej kryteriów umiarkowanego ryzyka dla HDP (według USPSTF); i) nieródność (brak wcześniejszego porodu w 20 tygodniu 0 dniu ciąży lub później) ii) otyłość (wskaźnik masy ciała ≥30 kg/m2 w momencie włączenia) iii) wiek ≥35 lat (w momencie przewidywanego przewidywanego terminu porodu) iv ) cechy socjodemograficzne (rasa czarna, ubezpieczenie finansowane przez rząd) v) Osobiste czynniki ryzyka (poprzednia ciąża z niską masą urodzeniową lub niemowlę z SGA, poprzednie niekorzystne wyniki ciąży [niewyjaśniony martwy poród], odklejenie łożyska, odstęp między ciążami > 10 lat).
- lub udział w innym klinicznym RCT z zastosowaniem aspiryny w dawce 81 mg w porównaniu do 162 mg w zapobieganiu zaburzeniom nadciśnieniowym w ciąży
Kryteria wyłączenia:
- wiek < 18 lat,
- mimowolnie przetrzymywany lub przetrzymywany
- uważa się, że mają one zmniejszoną zdolność podejmowania decyzji
- ciąża wielopłodowa
- cukrzyca przedciążowa lub cukrzyca ciążowa rozpoznana przed 20. tygodniem ciąży ze względu na wpływ na odpowiedź egzosomów
- znana lub podejrzewana aneuploidia płodu lub poważna wada wrodzona, zgon płodu lub planowane przerwanie ciąży
- znana alergia lub nadwrażliwość na aspirynę lub jakikolwiek stan chorobowy, w którym aspiryna jest przeciwwskazana (np. choroba wrzodowa żołądka, polipy nosa, astma wywołana NLPZ, krwawienie z przewodu pokarmowego, niedobór G6PD, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia krwawienia)
- planuje poród w innym ośrodku lub uczestniczy w innym badaniu interwencyjnym, które ma wpływ na główny wynik tego badania, bez uprzedniej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
panel wielu znaczników
Ramy czasowe: Od rejestracji do dostawy; do 29 tygodnia
|
Panel wielomarkerowy (lista białek) związany z funkcją łożyska u osób z grupy ryzyka PE oraz w odpowiedzi na leczenie aspiryną.
|
Od rejestracji do dostawy; do 29 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stan przedrzucawkowy
Ramy czasowe: Od rejestracji do dostarczenia; do 29 tygodnia
|
Stan przedrzucawkowy zdefiniowany zgodnie z wytycznymi ACOG
|
Od rejestracji do dostarczenia; do 29 tygodnia
|
|
Poród przedwczesny < 37 tygodnia ciąży
Ramy czasowe: Od rejestracji do dostarczenia; do 25 tygodnia
|
Poród przed 37.0/7 tygodniem ciąży
|
Od rejestracji do dostarczenia; do 25 tygodnia
|
|
Poród przedwczesny < 34. tydzień ciąży
Ramy czasowe: Od rejestracji do dostarczenia; do 22 tygodnia
|
Poród przed 34.0/7 tygodniem ciąży
|
Od rejestracji do dostarczenia; do 22 tygodnia
|
|
Stan przedrzucawkowy z ciężkimi objawami
Ramy czasowe: Od rejestracji do dostarczenia; do 29 tygodnia
|
Stan przedrzucawkowy z ciężkimi objawami zdefiniowanymi na podstawie kryteriów diagnostycznych ACOG
|
Od rejestracji do dostarczenia; do 29 tygodnia
|
|
Nadciśnienie ciążowe
Ramy czasowe: Od rejestracji do dostarczenia, aż do 29 tygodni
|
Nadciśnienie ciążowe definiowane jako nadciśnienie nowo powstałe, przy braku towarzyszącej białkomoczu lub innych cech stanu przedrzucawkowego
|
Od rejestracji do dostarczenia, aż do 29 tygodni
|
|
Ograniczenie wzrostu płodu
Ramy czasowe: Od rejestracji do dostarczenia; do 29 tygodnia
|
Szacunkowa masa płodu lub obwód brzucha <10%
|
Od rejestracji do dostarczenia; do 29 tygodnia
|
|
Waga urodzeniowa
Ramy czasowe: przy dostawie
|
masa noworodka w chwili urodzenia
|
przy dostawie
|
|
PlGF
Ramy czasowe: 28 do 41 tygodni
|
Stężenie PlGF w surowicy w trzecim trymestrze ciąży
|
28 do 41 tygodni
|
|
sFLT-1
Ramy czasowe: 28 do 41 tygodni
|
Stężenie sFLT-1 w surowicy w trzecim trymestrze ciąży
|
28 do 41 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024H0050
- 1R24HD113024 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .