妊娠中の治療効果をモニタリングするためのEVベースのプラットフォーム

妊娠中および授乳中の人々は、大多数の臨床薬開発や治療試験から排除されているため、治療孤児のままです。 さらに、妊娠中の薬物評価における現在の実践は、効果的なバイオマーカーと革新的な研究デザインの欠如によって妨げられています。 胎盤の機能と治療薬に対する反応を評価し、その安全性と有効性について情報を得る方法として、胎盤に特異的な新規バイオマーカーを開発する必要がある。 これらの新規バイオマーカーの例は、胎盤 (胎児) に特有の細胞外小胞 (EV) です。 これらの EV の積荷内容の特徴付けにおける最近の進歩により、胎盤バイオマーカーとして使用できる可能性が実証されました。 EVで見つかった14のタンパク質は、リスクのある人々のアスピリン使用（FDR<0.1）と有意に相関していましたが、アスピリン投与量と妊娠結果との関係を自信を持って評価するには、より多くの検出力が必要です。 さらに、以前の研究では、アスピリンが内皮細胞および栄養膜細胞に影響を与え、したがってこれらの細胞およびそのカーゴ内容に由来するエクソソームを調節する可能性があることが示されています。

主な目標は、胎盤媒介の有害な妊娠転帰と治療薬への反応をモニタリングするための、新規バイオマーカーとしてエキソソームプロファイリングを使用する新規プラットフォームを開発することです。

具体的な目的 1: 子癇前症 (PE) のリスクがあり、アスピリン治療に反応する人々の胎盤機能をモニタリングするための、マルチマーカー パネル/細胞外小胞 (EV) プロテオーム プロファイル (母体および胎児) を開発および検証します。

具体的な目的 2: 妊娠第 2 期および第 3 期における胎盤アルカリホスファターゼ (PLAP+) 陽性の母体および胎児の EV プロテオーム プロファイルは、子癇前症を発症する (またはしない) 人々の間で異なり、アスピリン用量およびサリチル酸濃度と相関することを実証する。

具体的な目的 3: 母体および胎児の EV プロテオーム プロファイルの変化 (ベースラインから妊娠第 2 ～ 3 期まで) が、PE に関連する炎症性および血管新生の不均衡プロファイルの変化、および早産 (PTB) や早産などの他の臨床転帰と相関していることを実証する。胎児発育制限（FGR）。