Plataforma basada en vehículos eléctricos para monitorear la respuesta terapéutica durante el embarazo
Desarrollo de una plataforma de recursos traslacionales MPRINT basada en vesículas extracelulares para monitorear la respuesta terapéutica durante el embarazo
El objetivo de este estudio de cohorte observacional prospectivo de personas embarazadas con riesgo de preeclampsia que reciben aspirina como parte de la atención clínica o un ensayo controlado aleatorio planificado de 81 mg frente a 162 mg de aspirina es generar datos proteómicos para mostrar una vesícula extracelular materna y fetal distinta. (EV) perfil proteoma con tratamiento con aspirina, y desarrollar y validar un panel de marcadores múltiples para el seguimiento de la función placentaria en personas con riesgo de preeclampsia y en respuesta al tratamiento con aspirina. La pregunta principal de investigación es:
1. ¿El perfil del proteoma de la vesícula extracelular (EV) positivo para fosfatasa alcalina placentaria (PLAP+) materno y fetal en el segundo y tercer trimestre del embarazo difiere entre las personas que reciben aspirina y desarrollan (o no) preeclampsia?
A las participantes se les pedirá que den muestras de sangre hasta cuatro veces durante y al final de su embarazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las personas embarazadas y lactantes siguen siendo huérfanas terapéuticas, ya que están excluidas de la gran mayoría del desarrollo de fármacos clínicos y de los ensayos terapéuticos. Además, las prácticas actuales de evaluación de fármacos durante el embarazo se han visto obstaculizadas por la falta de biomarcadores eficaces y diseños de estudios innovadores. Es necesario desarrollar nuevos biomarcadores placentarios específicos para evaluar la función placentaria y la respuesta a la terapéutica, como una forma de informar sobre su seguridad y eficacia. Un ejemplo de estos nuevos biomarcadores son las vesículas extracelulares (EV) específicas de la placenta (feto). Los avances recientes en la caracterización del contenido de carga de estos vehículos eléctricos demostraron su potencial para ser utilizados como biomarcadores placentarios. Catorce proteínas encontradas en los vehículos eléctricos se correlacionaron significativamente con el uso de aspirina (FDR <0,1) en personas en riesgo, pero se necesita más poder para evaluar con confianza la relación con la dosis de aspirina y los resultados del embarazo. Además, estudios previos demostraron que la aspirina afecta a las células endoteliales y trofoblásticas, modulando así potencialmente los exosomas derivados de estas células y su contenido de carga.
El objetivo principal es desarrollar una plataforma novedosa que utilice perfiles de exosomas, como biomarcadores novedosos, para monitorear los resultados adversos del embarazo mediados por la placenta y la respuesta a la terapia.
Objetivo específico 1: Desarrollar y validar un panel de marcadores múltiples / perfil de proteoma de vesícula extracelular (EV) (materno y fetal) para monitorear la función placentaria en personas con riesgo de preeclampsia (PE) y en respuesta al tratamiento con aspirina.
Objetivo específico 2: demostrar que el perfil del proteoma EV materno y fetal positivo para fosfatasa alcalina placentaria (PLAP +) en el segundo y tercer trimestre del embarazo difieren entre personas que desarrollan (o no) preeclampsia y se correlacionan con la dosis de aspirina y las concentraciones de ácido salicílico.
Objetivo específico 3: demostrar que los cambios en los perfiles del proteoma EV materno y fetal (desde el inicio hasta el segundo y tercer trimestre) se correlacionan con los cambios en los perfiles de desequilibrio inflamatorio y angiogénico asociados con la EP y con otros resultados clínicos como el parto prematuro (PTB) y Restricción del Crecimiento Fetal (FGR).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maged Costantine, MD, MBA
- Número de teléfono: 614-293-2222
- Correo electrónico: Maged.Costantine@osumc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kara Rood, MD
- Número de teléfono: 614-293-8045
- Correo electrónico: Kara.Rood@osumc.edu
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
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Contacto:
- Maged Costantine, MD, MBA
- Número de teléfono: 614-293-2222
- Correo electrónico: Maged.Costantine@osumc.edu
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Contacto:
- Kara Rood, MD
- Número de teléfono: 614-293-8045
- Correo electrónico: Kara.Rood@osumc.edu
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Sub-Investigador:
- Kara Rood, MD
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Sub-Investigador:
- Mitch Phelps, PhD
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Sub-Investigador:
- Brian Searle, PhD
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Sub-Investigador:
- Damien Wilburn, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes serán elegibles para participar si cumplen con los siguientes criterios de inclusión en el estudio:
- personas embarazadas de ≥18 años
- inscritos ≤16M6/7 semanas de gestación según la mejor estimación obstétrica según lo definido por los criterios ACOG
- gestación intrauterina viva única
Cualquiera de los siguientes:
- Al menos uno de los criterios de alto riesgo para HDP (según la Declaración de Recomendación del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. [USPSTF]); i) cualquier embarazo anterior complicado por preeclampsia ii) embarazo actual complicado por hipertensión crónica diagnosticada antes de la aleatorización iii) enfermedad renal crónica iv) enfermedad autoinmune (p. ej., síndrome antifosfolípido, lupus)
- Dos o más criterios de riesgo moderado para HDP (según USPSTF); i) nuliparidad (sin parto previo a las 20 semanas 0 días de gestación o después) ii) obesidad (índice de masa corporal ≥30 kg/m2 en el momento de la inscripción) iii) edad ≥35 años (en el momento de la fecha prevista de parto estimada) iv ) características sociodemográficas (raza negra, seguro asistido por el gobierno) v) Factores de riesgo personales (embarazo anterior con bajo peso al nacer o bebé PEG, resultado adverso del embarazo previo [muerte fetal inexplicable], desprendimiento de placenta, intervalo >10 años entre embarazos).
- o participar en otro ECA clínico de 81 mg frente a 162 mg de aspirina para la prevención de los trastornos hipertensivos del embarazo
Criterio de exclusión:
- edad < 18 años,
- confinado o detenido involuntariamente
- Se considera que tiene una capacidad disminuida para tomar decisiones.
- gestación multifetal
- Diabetes mellitus pregestacional o diabetes gestacional diagnosticada <20 semanas debido al impacto en la respuesta exosomática.
- aneuploidía fetal conocida o sospechada o anomalía congénita importante, muerte fetal o interrupción planificada del embarazo
- alergia o hipersensibilidad conocida a la aspirina o cualquier condición médica en la que la aspirina esté contraindicada (p. ej., úlcera péptica, pólipos nasales, asma inducida por AINE, hemorragia gastrointestinal, deficiencia de G6PD, disfunción hepática grave, trastornos hemorrágicos)
- planea dar a luz en otro centro o participar en otro estudio de intervención que influya en el resultado primario de este estudio, sin aprobación previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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panel de marcadores múltiples
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 29 semanas
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Panel de marcadores múltiples (lista de proteínas) asociados con la función placentaria en personas con riesgo de EP y en respuesta al tratamiento con aspirina.
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Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 29 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Preeclampsia
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 29 semanas
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Preeclampsia definida según las directrices del ACOG
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Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 29 semanas
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Parto prematuro < 37 semanas de gestación
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 25 semanas
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Parto antes de las 37 0/7 semanas de gestación
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Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 25 semanas
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Parto prematuro < 34 semanas de gestación
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 22 semanas
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Parto antes de las 34 0/7 semanas de gestación
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Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 22 semanas
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Preeclampsia con características graves.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 29 semanas
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Preeclampsia con características graves según lo definido por los criterios de diagnóstico del ACOG
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Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 29 semanas
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Hipertensión gestacional
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la entrega, hasta 29 semanas
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Hipertensión gestacional definida como hipertensión de nueva aparición en ausencia de proteinuria acompañante u otras características de la preeclampsia.
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Desde la inscripción hasta la entrega, hasta 29 semanas
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Restricción del crecimiento fetal
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 29 semanas
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Peso fetal estimado o circunferencia abdominal <10%
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Desde la inscripción hasta la entrega; hasta 29 semanas
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Peso de nacimiento
Periodo de tiempo: a la entrega
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peso del recién nacido al momento del nacimiento
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a la entrega
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PlGF
Periodo de tiempo: 28 a 41 semanas
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Concentración sérica de PlGF en el tercer trimestre.
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28 a 41 semanas
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sFLT-1
Periodo de tiempo: 28 a 41 semanas
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Concentración sérica de sFLT-1 en el tercer trimestre.
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28 a 41 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2024H0050
- 1R24HD113024 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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