Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Plateforme basée sur EV pour surveiller la réponse thérapeutique pendant la grossesse

24 décembre 2025 mis à jour par: Maged Costantine, Ohio State University

Développement d'une plateforme de ressources translationnelles MPRINT basée sur des vésicules extracellulaires pour surveiller la réponse thérapeutique pendant la grossesse

L'objectif de cette étude de cohorte observationnelle prospective de personnes enceintes à risque de prééclampsie recevant de l'aspirine dans le cadre de soins cliniques ou d'un essai contrôlé randomisé planifié de 81 mg contre 162 mg d'aspirine est de générer des données protéomiques pour montrer une vésicule extracellulaire maternelle et fœtale distincte. (EV) avec traitement à l'aspirine, et développer et valider un panel multi-marqueurs pour la surveillance de la fonction placentaire chez les personnes à risque de prééclampsie et en réponse au traitement à l'aspirine. La principale question de recherche est la suivante :

1. Le profil du protéome des vésicules extracellulaires (EV) maternelles et fœtales positives pour la phosphatase alcaline placentaire (PLAP+) au 2e et au 3e trimestre de la grossesse diffère-t-il entre les personnes qui reçoivent de l'aspirine et développent (ou non) une prééclampsie ?

Les participantes seront invitées à donner des échantillons de sang jusqu'à quatre fois pendant et à la fin de leur grossesse.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Prééclampsie

Description détaillée

Les personnes enceintes et allaitantes restent des orphelines thérapeutiques car elles sont exclues de la grande majorité des développements cliniques de médicaments et des essais thérapeutiques. De plus, les pratiques actuelles en matière d’évaluation des médicaments pendant la grossesse ont été entravées par le manque de biomarqueurs efficaces et de modèles d’étude innovants. Il est nécessaire de développer de nouveaux biomarqueurs spécifiques au placenta afin d'évaluer la fonction placentaire et la réponse aux traitements thérapeutiques, afin d'informer sur leur sécurité et leur efficacité. Un exemple de ces nouveaux biomarqueurs est celui des vésicules extracellulaires (VE) spécifiques du placenta (fœtus). Les progrès récents dans la caractérisation du contenu cargo de ces véhicules électriques ont démontré leur potentiel à être utilisés comme biomarqueurs placentaires. Quatorze protéines trouvées dans les véhicules électriques étaient significativement corrélées à la consommation d'aspirine (FDR <0,1) chez les personnes à risque, mais davantage de puissance est nécessaire pour évaluer avec confiance la relation entre le dosage d'aspirine et l'issue de la grossesse. De plus, des études antérieures ont montré que l'aspirine affecte les cellules endothéliales et trophoblastiques, modulant ainsi potentiellement les exosomes dérivés de ces cellules et leur contenu.

L'objectif principal est de développer une nouvelle plateforme utilisant le profilage des exosomes, en tant que nouveaux biomarqueurs, pour surveiller les issues indésirables de la grossesse d'origine placentaire et la réponse aux traitements.

Objectif spécifique 1 : Développer et valider un panel multi-marqueurs/profil de protéome de vésicules extracellulaires (EV) (maternel et fœtal) pour la surveillance de la fonction placentaire chez les personnes à risque de prééclampsie (PE) et en réponse à un traitement à l'aspirine.

Objectif spécifique 2 : Démontrer que le profil du protéome EV maternel et fœtal positif pour la phosphatase alcaline placentaire (PLAP+) au 2e et 3e trimestre de la grossesse diffère entre les personnes qui développent (ou non) une prééclampsie et sont en corrélation avec la dose d'aspirine et les concentrations d'acide salicylique.

Objectif spécifique 3 : Démontrer que les changements dans les profils du protéome EV maternel et fœtal (de base jusqu'au 2e-3e trimestre) sont en corrélation avec les changements dans les profils de déséquilibre inflammatoire et angiogénique associés à l'EP, et avec d'autres résultats cliniques tels que la naissance prématurée (PTB) et Restriction de croissance fœtale (RGF).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Maged Costantine, MD, MBA
Numéro de téléphone: 614-293-2222
E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Kara Rood, MD
Numéro de téléphone: 614-293-8045
E-mail: Kara.Rood@osumc.edu

Lieux d'étude

États-Unis
- Ohio
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
    - Recrutement
    - The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
    - Contact:
      
      Maged Costantine, MD, MBA
      
      Numéro de téléphone: 614-293-2222
      
      E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu
    - Contact:
      
      Kara Rood, MD
      
      Numéro de téléphone: 614-293-8045
      
      E-mail: Kara.Rood@osumc.edu
    - Sous-enquêteur:
      
      Kara Rood, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Mitch Phelps, PhD
    - Sous-enquêteur:
      
      Brian Searle, PhD
    - Sous-enquêteur:
      
      Damien Wilburn, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Femmes enceintes de plus de 18 ans à risque de prééclampsie (EP), recevant de l'aspirine pour prévenir l'EP ou candidates à recevoir de l'aspirine.

La description

Critère d'intégration:

Les participants seront éligibles à participer s'ils répondent aux critères d'inclusion de l'étude suivants :

personnes enceintes âgées de ≥18 ans
inscrit ≤16M6/7 semaines de gestation sur la base de la meilleure estimation obstétricale telle que définie par les critères de l'ACOG
gestation intra-utérine vivante unique
L'un des éléments suivants :
1. Au moins un des critères de risque élevé pour le HDP (selon la déclaration de recommandation du groupe de travail sur les services préventifs des États-Unis [USPSTF]) ; i) toute grossesse antérieure compliquée par une prééclampsie ii) une grossesse en cours compliquée par une hypertension chronique diagnostiquée avant la randomisation iii) une maladie rénale chronique iv) une maladie auto-immune (par exemple, syndrome des antiphospholipides, lupus)
2. Au moins deux critères de risque modéré pour le HDP (selon l'USPSTF) ; i) nulliparité (pas d'accouchement antérieur à 20 semaines 0 jour de gestation ou après) ii) obésité (indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m2 au moment de l'inscription) iii) âge ≥ 35 ans (au moment de la date d'accouchement prévue) iv ) caractéristiques sociodémographiques (race noire, assurance subventionnée par le gouvernement) v) Facteurs de risque personnels (grossesse antérieure avec un faible poids à la naissance ou un nourrisson SGA, issue de grossesse antérieure défavorable [mortinatalité inexpliquée], décollement placentaire, intervalle > 10 ans entre les grossesses).
3. ou participation à un autre ECR clinique sur 81 mg contre 162 mg d'aspirine pour la prévention des troubles hypertensifs de la grossesse

Critère d'exclusion:

âge < 18 ans,
involontairement confiné ou détenu
considéré comme ayant une capacité de décision diminuée
gestation multifœtale
diabète sucré prégestationnel ou diabète gestationnel diagnostiqué < 20 semaines en raison de l'impact sur la réponse des exosomes
aneuploïdie fœtale connue ou suspectée ou anomalie congénitale majeure, décès fœtal ou interruption de grossesse planifiée
allergie ou hypersensibilité connue à l'aspirine ou à toute condition médicale pour laquelle l'aspirine est contre-indiquée (par ex. ulcère gastroduodénal, polypes nasaux, asthme induit par les AINS, hémorragie gastro-intestinale, déficit en G6PD, dysfonctionnement hépatique grave, troubles de la coagulation)
prévoyez d'accoucher dans un autre centre ou de participer à une autre étude d'intervention qui influence le résultat principal de cette étude, sans approbation préalable

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
panneau multi-marqueurs Délai: De l'inscription jusqu'à la livraison ; jusqu'à 29 semaines	Panel multi-marqueurs (liste de protéines) associés à la fonction placentaire chez les personnes à risque d'EP et en réponse à un traitement à l'aspirine.	De l'inscription jusqu'à la livraison ; jusqu'à 29 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Prééclampsie Délai: De l'inscription à la livraison ; jusqu'à 29 semaines	Prééclampsie définie selon les directives de l'ACOG	De l'inscription à la livraison ; jusqu'à 29 semaines
Naissance prématurée < 37 semaines de gestation Délai: De l'inscription à la livraison ; jusqu'à 25 semaines	Accouchement avant 37 0/7 semaines de gestation	De l'inscription à la livraison ; jusqu'à 25 semaines
Naissance prématurée < 34 semaines de gestation Délai: De l'inscription à la livraison ; jusqu'à 22 semaines	Accouchement avant 34 0/7 semaines de gestation	De l'inscription à la livraison ; jusqu'à 22 semaines
Prééclampsie avec caractéristiques sévères Délai: De l'inscription à la livraison ; jusqu'à 29 semaines	Prééclampsie avec caractéristiques sévères telles que définies par les critères diagnostiques de l'ACOG	De l'inscription à la livraison ; jusqu'à 29 semaines
Hypertension gestationnelle Délai: De l'inscription à la livraison, jusqu'à 29 semaines	L'hypertension gestationnelle est définie comme une nouvelle hypertension en l'absence de protéinurie ou d'autres caractéristiques de prééclampsie.	De l'inscription à la livraison, jusqu'à 29 semaines
Retard de croissance fœtale Délai: De l'inscription à la livraison ; jusqu'à 29 semaines	Poids fœtal estimé ou circonférence abdominale <10 %	De l'inscription à la livraison ; jusqu'à 29 semaines
Poids à la naissance Délai: à la livraison	poids du nouveau-né au moment de la naissance	à la livraison
PlGF Délai: 28 à 41 semaines	Concentration sérique de PlGF au troisième trimestre	28 à 41 semaines
sFLT-1 Délai: 28 à 41 semaines	Concentration sérique de sFLT-1 au troisième trimestre	28 à 41 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ohio State University

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

University of Texas

Les enquêteurs

Chercheur principal: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité