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Plataforma baseada em EV para monitoramento da resposta terapêutica durante a gravidez

24 de dezembro de 2025 atualizado por: Maged Costantine, Ohio State University

Desenvolvimento de plataforma de recursos translacionais MPRINT baseada em vesículas extracelulares para monitoramento da resposta terapêutica durante a gravidez

O objetivo deste estudo de coorte observacional prospectivo de gestantes com risco de pré-eclâmpsia recebendo aspirina como parte do tratamento clínico ou um ensaio clínico randomizado planejado de 81 mg vs. 162 mg de aspirina é gerar dados proteômicos para mostrar uma vesícula extracelular materna e fetal distinta. (EV) perfil proteômico com tratamento com aspirina e desenvolver e validar um painel multimarcador para o monitoramento da função placentária em pessoas em risco de pré-eclâmpsia e em resposta ao tratamento com aspirina. A principal questão de pesquisa é:

1. O perfil do proteoma materno e fetal positivo para fosfatase alcalina placentária (PLAP+) da vesícula extracelular (EV) no 2º e 3º trimestre de gravidez difere entre pessoas que recebem aspirina e desenvolvem (ou não) pré-eclâmpsia?

Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de sangue até quatro vezes durante e no final da gravidez.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Pré-eclâmpsia

Descrição detalhada

As pessoas grávidas e lactantes permanecem órfãs terapêuticas, pois são excluídas da grande maioria do desenvolvimento clínico de medicamentos e dos ensaios terapêuticos. Além disso, as práticas atuais de avaliação de medicamentos durante a gravidez têm sido prejudicadas pela falta de biomarcadores eficazes e de desenhos de estudos inovadores. É necessário desenvolver novos biomarcadores específicos da placenta, a fim de avaliar a função placentária e a resposta à terapêutica, como forma de informar sobre a sua segurança e eficácia. Um exemplo desses novos biomarcadores são as vesículas extracelulares (EVs) específicas da placenta (fetal). Avanços recentes na caracterização do conteúdo de carga destes VEs demonstraram o seu potencial para serem utilizados como biomarcadores placentários. Quatorze proteínas encontradas em VEs correlacionaram-se significativamente com o uso de aspirina (FDR<0,1) em pessoas em risco, mas é necessário mais poder para avaliar com segurança a relação com a dosagem de aspirina e os resultados da gravidez. Além disso, estudos anteriores mostraram que a aspirina afeta as células endoteliais e trofoblásticas, modulando potencialmente o exossomo derivado dessas células e seu conteúdo de carga.

O objetivo principal é desenvolver uma nova plataforma usando perfis de exossomos, como novos biomarcadores, para monitorar resultados adversos da gravidez mediados pela placenta e resposta à terapêutica.

Objetivo específico 1: desenvolver e validar um perfil de proteoma de painel multimarcador/vesícula extracelular (EV) (materno e fetal) para monitoramento da função placentária em pessoas com risco de pré-eclâmpsia (PE) e em resposta ao tratamento com aspirina.

Objetivo específico 2: demonstrar que o perfil do proteoma EV materno e fetal positivo para fosfatase alcalina placentária (PLAP +) no 2º e 3º trimestre de gravidez diferem entre pessoas que desenvolvem (ou não) pré-eclâmpsia e se correlacionam com a dose de aspirina e concentrações de ácido salicílico.

Objetivo específico 3: demonstrar que as mudanças nos perfis do proteoma EV materno e fetal (linha de base ao 2º-3º trimestre) se correlacionam com as mudanças nos perfis de desequilíbrio inflamatório e angiogênico associados à PE e com outros resultados clínicos, como Nascimento Prematuro (PTB) e Restrição de crescimento fetal (FGR).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

1000

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Maged Costantine, MD, MBA
Número de telefone: 614-293-2222
E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu

Estude backup de contato

Nome: Kara Rood, MD
Número de telefone: 614-293-8045
E-mail: Kara.Rood@osumc.edu

Locais de estudo

Estados Unidos
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
    - Recrutamento
    - The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
    - Contato:
      
      Maged Costantine, MD, MBA
      
      Número de telefone: 614-293-2222
      
      E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu
    - Contato:
      
      Kara Rood, MD
      
      Número de telefone: 614-293-8045
      
      E-mail: Kara.Rood@osumc.edu
    - Subinvestigador:
      
      Kara Rood, MD
    - Subinvestigador:
      
      Mitch Phelps, PhD
    - Subinvestigador:
      
      Brian Searle, PhD
    - Subinvestigador:
      
      Damien Wilburn, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Mulheres grávidas com mais de 18 anos de idade em risco de pré-eclâmpsia (PE), recebendo aspirina para prevenir EP ou candidatas a receber aspirina.

Descrição

Critério de inclusão:

Os participantes serão elegíveis para participar se atenderem aos seguintes critérios de inclusão no estudo:

gestantes com idade ≥18 anos
inscritos ≤16M6/7 semanas de gestação com base na melhor estimativa obstétrica, conforme definido pelos critérios ACOG
gestação intrauterina viva única
Qualquer um dos seguintes:
1. Pelo menos um dos critérios de alto risco para HDP (de acordo com a Declaração de Recomendação da Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA [USPSTF]); i) qualquer gravidez anterior complicada por pré-eclâmpsia ii) gravidez atual complicada por hipertensão crônica diagnosticada antes da randomização iii) doença renal crônica iv) doença autoimune (por exemplo, síndrome antifosfolípide, lúpus)
2. Dois ou mais critérios de risco moderado para HDP (por USPSTF); i) nuliparidade (sem parto anterior ou após 20 semanas e 0 dias de gestação) ii) obesidade (índice de massa corporal ≥30 kg/m2 no momento da inscrição) iii) idade ≥35 anos (no momento da data prevista para o parto) iv ) características sociodemográficas (raça negra, seguro assistido pelo governo) v) Fatores de risco pessoais (gravidez anterior com baixo peso ao nascer ou bebê PIG, resultado adverso de gravidez anterior [natimorto inexplicável], descolamento prematuro da placenta, intervalo >10 anos entre gestações).
3. ou participando de outro ECR clínico de aspirina 81 mg vs. 162 mg para prevenção de distúrbios hipertensivos da gravidez

Critério de exclusão:

idade < 18 anos,
involuntariamente confinado ou detido
considerado como tendo uma capacidade de tomada de decisão diminuída
gestação multifetal
diabetes mellitus pré-gestacional ou diabetes gestacional diagnosticado <20 semanas devido ao impacto na resposta do exossomo
aneuploidia fetal conhecida ou suspeita ou anomalia congênita importante, morte fetal ou interrupção planejada da gravidez
alergia ou hipersensibilidade conhecida à aspirina ou qualquer condição médica onde a aspirina seja contra-indicada (por exemplo, úlcera péptica, pólipos nasais, asma induzida por AINEs, sangramento gastrointestinal, deficiência de G6PD, disfunção hepática grave, distúrbios hemorrágicos)
planejar realizar parto em outro centro ou participar de outro estudo de intervenção que influencie o resultado primário deste estudo, sem aprovação prévia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
painel multimarcador Prazo: Desde a inscrição até a entrega; até 29 semanas	Painel multimarcador (lista de proteínas) associado à função placentária em pessoas com risco de EP e em resposta ao tratamento com aspirina.	Desde a inscrição até a entrega; até 29 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Pré-eclâmpsia Prazo: Da inscrição à entrega; até 29 semanas	Pré-eclâmpsia definida de acordo com as diretrizes do ACOG	Da inscrição à entrega; até 29 semanas
Nascimento prematuro <37 semanas de gestação Prazo: Da inscrição à entrega; até 25 semanas	Parto antes de 37 0/7 semanas de gestação	Da inscrição à entrega; até 25 semanas
Nascimento prematuro <34 semanas de gestação Prazo: Da inscrição à entrega; até 22 semanas	Parto antes de 34 0/7 semanas de gestação	Da inscrição à entrega; até 22 semanas
Pré-eclâmpsia com características graves Prazo: Da inscrição à entrega; até 29 semanas	Pré-eclâmpsia com características graves, conforme definido pelos critérios diagnósticos do ACOG	Da inscrição à entrega; até 29 semanas
Hipertensão gestacional Prazo: Da inscrição até a entrega, até 29 semanas	Hipertensão gestacional definida como hipertensão de início recente na ausência de proteinúria concomitante ou outras características de pré-eclâmpsia	Da inscrição até a entrega, até 29 semanas
Restrição de crescimento fetal Prazo: Da inscrição à entrega; até 29 semanas	Peso fetal estimado ou circunferência abdominal <10%	Da inscrição à entrega; até 29 semanas
Peso ao nascer Prazo: na entrega	peso do recém-nascido no momento do nascimento	na entrega
PlGF Prazo: 28 a 41 semanas	Concentração sérica de PlGF no terceiro trimestre	28 a 41 semanas
sFLT-1 Prazo: 28 a 41 semanas	Concentração sérica de sFLT-1 no terceiro trimestre	28 a 41 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ohio State University

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

University of Texas

Investigadores

Investigador principal: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de julho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ