Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Платформа на базе ЭМ для мониторинга эффективности терапии во время беременности

24 декабря 2025 г. обновлено: Maged Costantine, Ohio State University

Разработка платформы трансляционных ресурсов MPRINT на основе внеклеточных везикул для мониторинга терапевтического ответа во время беременности

Целью этого проспективного наблюдательного когортного исследования беременных женщин с риском преэклампсии, получающих аспирин в рамках клинического лечения, или запланированного рандомизированного контролируемого исследования 81 мг по сравнению с 162 мг аспирина, является получение протеомных данных, чтобы показать различение внеклеточных пузырьков у матери и плода. (EV) протеомного профиля при лечении аспирином, а также разработать и утвердить мультимаркерную панель для мониторинга функции плаценты у людей с риском преэклампсии и в ответ на лечение аспирином. Основной вопрос исследования:

1. Отличается ли положительный профиль протеома внеклеточных везикул (EV) плацентарной щелочной фосфатазы (PLAP+) у матери и плода во 2-м и 3-м триместрах беременности у людей, которые получают аспирин и у которых развивается (или нет) преэклампсия?

Участникам будет предложено сдать образцы крови до четырех раз во время и в конце беременности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Преэклампсия

Подробное описание

Беременные и кормящие женщины остаются терапевтическими сиротами, поскольку их исключают из подавляющего большинства клинических разработок лекарств и терапевтических испытаний. Более того, нынешняя практика оценки лекарств при беременности затруднена из-за отсутствия эффективных биомаркеров и инновационных дизайнов исследований. Существует необходимость в разработке новых плацентарно-специфичных биомаркеров для оценки функции плаценты и реакции на терапевтические препараты, а также для получения информации об их безопасности и эффективности. Примером этих новых биомаркеров являются специфичные для плаценты (плода) внеклеточные везикулы (ВВ). Недавние достижения в характеристике содержания груза в этих электромобилях продемонстрировали их потенциал для использования в качестве плацентарных биомаркеров. Четырнадцать белков, обнаруженных в ЭВ, значительно коррелировали с использованием аспирина (FDR<0,1) у людей из группы риска, но для уверенной оценки связи с дозировкой аспирина и исходами беременности необходимы дополнительные данные. Кроме того, предыдущие исследования показали, что аспирин влияет на клетки эндотелия и трофобласта, тем самым потенциально модулируя экзосомы, полученные из этих клеток, и их содержимое.

Основная цель — разработать новую платформу, использующую профилирование экзосом в качестве новых биомаркеров для мониторинга плацентарно-опосредованных неблагоприятных исходов беременности и реакции на терапию.

Конкретная цель 1: Разработать и утвердить мультимаркерную панель/протеомный профиль внеклеточных пузырьков (ЭВ) (матери и плода) для мониторинга плацентарной функции у людей с риском преэклампсии (ПЭ) и в ответ на лечение аспирином.

Конкретная цель 2: Продемонстрировать, что профиль протеома EV матери и плода с положительным статусом плацентарной щелочной фосфатазы (PLAP+) во 2-м и 3-м триместрах беременности различается у людей, у которых развивается (или нет) преэклампсия, и коррелирует с дозой аспирина и концентрацией салициловой кислоты.

Конкретная цель 3: Продемонстрировать, что изменения в профилях протеома ЭВ матери и плода (от исходного уровня до 2-3 триместра) коррелируют с изменениями профилей воспалительного и ангиогенного дисбаланса, связанных с ПЭ, а также с другими клиническими исходами, такими как преждевременные роды (ПТБ) и Задержка роста плода (СЗР).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Maged Costantine, MD, MBA
Номер телефона: 614-293-2222
Электронная почта: Maged.Costantine@osumc.edu

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Kara Rood, MD
Номер телефона: 614-293-8045
Электронная почта: Kara.Rood@osumc.edu

Места учебы

Соединенные Штаты
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
    - Рекрутинг
    - The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
    - Контакт:
      
      Maged Costantine, MD, MBA
      
      Номер телефона: 614-293-2222
      
      Электронная почта: Maged.Costantine@osumc.edu
    - Контакт:
      
      Kara Rood, MD
      
      Номер телефона: 614-293-8045
      
      Электронная почта: Kara.Rood@osumc.edu
    - Младший исследователь:
      
      Kara Rood, MD
    - Младший исследователь:
      
      Mitch Phelps, PhD
    - Младший исследователь:
      
      Brian Searle, PhD
    - Младший исследователь:
      
      Damien Wilburn, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Беременные женщины старше 18 лет с риском преэклампсии (ПЭ), принимающие аспирин для предотвращения ПЭ или кандидаты на прием аспирина.

Описание

Критерии включения:

Участники будут иметь право на участие, если они соответствуют следующим критериям включения в исследование:

беременные в возрасте ≥18 лет
поступил на срок беременности <16M6/7 недель на основе наилучшей акушерской оценки, определенной критериями ACOG
одноплодный живой внутриутробный период беременности
Любое из следующего:
1. По крайней мере, один из критериев высокого риска для HDP (в соответствии с Рекомендательным заявлением Целевой группы по профилактическим службам США [USPSTF]); i) любая предыдущая беременность, осложненная преэклампсией ii) текущая беременность, осложненная хронической гипертонией, диагностированная до рандомизации iii) хроническое заболевание почек iv) аутоиммунное заболевание (например, антифосфолипидный синдром, волчанка)
2. Два или более критериев умеренного риска для HDP (согласно USPSTF); i) неродительность (отсутствие предшествующих родов на сроке 20 недель 0 дней беременности или после него) ii) ожирение (индекс массы тела ≥30 кг/м2 на момент включения в исследование) iii) возраст ≥35 лет (на момент предполагаемой предполагаемой даты родов) iv ) социально-демографические характеристики (черная раса, государственное страхование) v) личностные факторы риска (предыдущая беременность с низкой массой тела при рождении или младенцем SGA, предыдущий неблагоприятный исход беременности [необъяснимое мертворождение], отслойка плаценты, интервал > 10 лет между беременностями).
3. или участие в другом клиническом РКИ по сравнению 81 мг аспирина с 162 мг для профилактики гипертензивных расстройств у беременных.

Критерий исключения:

возраст < 18 лет,
принудительное заключение или задержание
считается имеющим ограниченную способность принимать решения
многоплодная беременность
прегестационный сахарный диабет или гестационный диабет, диагностированный на сроке менее 20 недель из-за влияния на реакцию экзосом
известная или подозреваемая анеуплоидия плода или серьезные врожденные аномалии, гибель плода или запланированное прерывание беременности
известная аллергия или гиперчувствительность к аспирину или любое заболевание, при котором аспирин противопоказан (например, язвенная болезнь, полипы носа, астма, вызванная НПВП, желудочно-кишечное кровотечение, дефицит G6PD, тяжелая дисфункция печени, нарушения свертываемости крови)
планировать роды в другом центре или участие в другом интервенционном исследовании, которое влияет на основной результат в этом исследовании, без предварительного одобрения

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
многомаркерная панель Временное ограничение: От регистрации до сдачи; до 29 недель	Мультимаркерная панель (список белков), связанная с функцией плаценты у людей с риском развития ПЭ и в ответ на лечение аспирином.	От регистрации до сдачи; до 29 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Преэклампсия Временное ограничение: От регистрации до доставки; до 29 недель	Преэклампсия определяется в соответствии с рекомендациями ACOG.	От регистрации до доставки; до 29 недель
Преждевременные роды < 37 недель беременности Временное ограничение: От регистрации до доставки; до 25 недель	Роды до 37 0/7 недель беременности.	От регистрации до доставки; до 25 недель
Преждевременные роды < 34 недель беременности Временное ограничение: От регистрации до доставки; до 22 недель	Роды до 34 0/7 недель беременности.	От регистрации до доставки; до 22 недель
Преэклампсия с тяжелыми проявлениями Временное ограничение: От регистрации до доставки; до 29 недель	Преэклампсия с тяжелыми проявлениями, определенными диагностическими критериями ACOG	От регистрации до доставки; до 29 недель
Гестационная гипертензия Временное ограничение: От регистрации до родов до 29 недель	Гестационная гипертензия определяется как впервые возникшая гипертензия при отсутствии сопутствующей протеинурии или других признаков преэклампсии.	От регистрации до родов до 29 недель
Задержка роста плода Временное ограничение: От регистрации до доставки; до 29 недель	Предполагаемый вес плода или окружность живота <10%	От регистрации до доставки; до 29 недель
Вес при рождении Временное ограничение: при доставке	вес новорожденного на момент рождения	при доставке
ПЛФР Временное ограничение: От 28 до 41 недели	Концентрация PlGF в сыворотке крови в третьем триместре	От 28 до 41 недели
сФЛТ-1 Временное ограничение: От 28 до 41 недели	Концентрация sFLT-1 в сыворотке в третьем триместре	От 28 до 41 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ohio State University

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

University of Texas

Следователи

Главный следователь: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества