Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EV-pohjainen alusta terapeuttisen vasteen seurantaan raskauden aikana

keskiviikko 24. joulukuuta 2025 päivittänyt: Maged Costantine, Ohio State University

Solunulkoisen rakkulapohjaisen MPRINT-käännösresurssialustan kehittäminen terapeuttisen vasteen seurantaan raskauden aikana

Tämän prospektiivisen havainnoivan kohorttitutkimuksen raskaana olevista, joilla on preeklampsian riski ja jotka saavat aspiriinia osana kliinistä hoitoa tai suunnitellun satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen 81 mg vs. 162 mg aspiriinia tavoitteena on tuottaa proteomitietoja, jotka osoittavat selkeän äidin ja sikiön solunulkoisen rakkulan. (EV) proteomiprofiilia aspiriinihoidolla sekä kehittää ja validoida monimerkkipaneeli istukan toiminnan seurantaa varten ihmisillä, joilla on preeklampsiariski ja vasteena aspiriinihoitoon. Ensisijainen tutkimuskysymys on:

1. Onko äidin ja sikiön positiivinen istukan alkaliselle fosfataasille (PLAP+) ekstrasellulaarisen rakkulan (EV) proteomiprofiili toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana eroa ihmisillä, jotka saavat aspiriinia ja joilla on (tai ei) preeklampsia?

Osallistujia pyydetään antamaan verinäytteitä enintään neljä kertaa raskauden aikana ja sen lopussa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Preeklampsia

Yksityiskohtainen kuvaus

Raskaana olevat ja imettävät ihmiset ovat edelleen terapeuttisia orpoja, koska heidät on suljettu pois suurimmasta osasta kliinisistä lääkekehityksestä ja terapeuttisista tutkimuksista. Lisäksi nykyistä lääkearviointikäytäntöä raskauden aikana on haitannut tehokkaiden biomarkkerien ja innovatiivisten tutkimussuunnitelmien puute. On tarpeen kehittää uusia istukkaspesifisiä biomarkkereita, jotta voidaan arvioida istukan toimintaa ja vastetta hoitoon, jotta voidaan tiedottaa niiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta. Esimerkki näistä uusista biomarkkereista on istukan (sikiön) spesifiset ekstrasellulaariset vesikkelit (EV:t). Viimeaikaiset edistysaskeleet näiden sähköautojen rahtisisällön karakterisoinnissa osoittivat niiden potentiaalin käyttää istukan biomarkkereina. Neljätoista sähköautoista löydettyä proteiinia korreloi merkittävästi aspiriinin käytön kanssa (FDR<0,1) riskiryhmissä, mutta tarvitaan enemmän tehoa, jotta voidaan luotettavasti arvioida suhdetta aspiriinin annostukseen ja raskauden tuloksiin. Lisäksi aikaisemmat tutkimukset osoittivat, että aspiriini vaikuttaa endoteelisoluihin ja trofoblastisoluihin, mikä mahdollisesti moduloi näistä soluista peräisin olevia eksosomeja ja niiden lastin sisältöä.

Päätavoitteena on kehittää uusi alusta, jossa käytetään eksosomiprofilointia uusina biomarkkereina istukan välittämien haitallisten raskauden tulosten ja hoitovasteiden seuraamiseksi.

Erityistavoite 1: Kehitetään ja validoidaan monimerkkipaneeli/Extracellular Vesicle (EV) -proteomiprofiili (äidin ja sikiön) istukan toiminnan seurantaa varten ihmisillä, joilla on preeklampsia (PE) riski, ja vasteena aspiriinihoitoon.

Erityistavoite 2: Osoita, että äidin ja sikiön positiivinen istukan alkalisen fosfataasin (PLAP+) EV-proteomiprofiili raskauden 2. ja 3. kolmanneksella eroaa ihmisten välillä, joille kehittyy (tai ei) preeklampsia, ja se korreloi aspiriiniannoksen ja salisyylihappopitoisuuksien kanssa.

Erityinen tavoite 3: Osoittaa, että muutokset äidin ja sikiön EV-proteomiprofiileissa (perustilanteesta 2.-3. kolmannekseen) korreloivat PE:hen liittyvien tulehduksellisten ja angiogeenisten epätasapainoprofiilien muutosten sekä muiden kliinisten tulosten, kuten ennenaikaisen synnytyksen (PTB) ja Sikiön kasvun rajoitus (FGR).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

1000

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Maged Costantine, MD, MBA
Puhelinnumero: 614-293-2222
Sähköposti: Maged.Costantine@osumc.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Nimi: Kara Rood, MD
Puhelinnumero: 614-293-8045
Sähköposti: Kara.Rood@osumc.edu

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
    - Rekrytointi
    - The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Maged Costantine, MD, MBA
      
      Puhelinnumero: 614-293-2222
      
      Sähköposti: Maged.Costantine@osumc.edu
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Kara Rood, MD
      
      Puhelinnumero: 614-293-8045
      
      Sähköposti: Kara.Rood@osumc.edu
    - Alatutkija:
      
      Kara Rood, MD
    - Alatutkija:
      
      Mitch Phelps, PhD
    - Alatutkija:
      
      Brian Searle, PhD
    - Alatutkija:
      
      Damien Wilburn, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Aikuinen
Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Yli 18-vuotiaat raskaana olevat naiset, joilla on preeklampsian (PE) riski ja jotka saavat aspiriinia PE:n estämiseksi tai jotka ovat ehdokkaita saamaan aspiriinia.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he täyttävät seuraavat tutkimukseen osallistumiskriteerit:

raskaana olevat henkilöt, joiden ikä on ≥18 vuotta
ilmoittautuneet ≤16M6/7 raskausviikkoa ACOG-kriteerien mukaisen parhaan synnytysarvion perusteella
singleton live kohdunsisäinen raskaus
Mikä tahansa seuraavista:
1. Ainakin yksi korkean riskin kriteereistä HDP:lle (US Preventive Services Task Force Recommendation Statementin [USPSTF] mukaan); i) mikä tahansa aikaisempi raskaus, joka on komplisoitunut preeklampsiasta ii) nykyinen raskaus, joka on komplisoitunut ennen satunnaistamista diagnosoidusta kroonisesta verenpaineesta iii) krooninen munuaissairaus iv) autoimmuunisairaus (esim. antifosfolipidioireyhtymä, lupus)
2. Kaksi tai useampi kohtalaisen riskin kriteeri HDP:lle (per USPSTF); i) nollaisuus (ei synnytystä 20 viikon 0 päivän raskausajan jälkeen tai sen jälkeen) ii) liikalihavuus (painoindeksi ≥30 kg/m2 ilmoittautumishetkellä) iii) ikä ≥35 vuotta (oletettuna arvioituna eräpäivänä) iv ) sosiodemografiset ominaisuudet (musta rotu, valtion tukema vakuutus) v) Henkilökohtaiset riskitekijät (aiempi raskaus, jolla on pieni syntymäpaino tai SGA-lapsi, aiempi haitallinen raskaustulos [selittämätön kuolleena syntymä], istukan irtoaminen, raskauksien välinen aika > 10 vuotta).
3. tai osallistuminen toiseen kliiniseen RCT-tutkimukseen, jossa on 81 mg vs. 162 mg aspiriinia raskauden verenpainetautien ehkäisyyn

Poissulkemiskriteerit:

ikä < 18 vuotta,
tahattomasti vangittu tai vangittu
päätöksentekokykyä pidetään heikentyneenä
monisikiöraskaus
raskausdiabetes mellitus tai raskausdiabetes, joka on diagnosoitu < 20 viikkoa eksosomivasteeseen vaikutuksen vuoksi
tunnettu tai epäilty sikiön aneuploidia tai merkittävä synnynnäinen poikkeavuus, sikiön kuolema tai suunniteltu raskauden keskeytys
tunnettu allergia tai yliherkkyys aspiriinille tai mikä tahansa sairaus, jossa aspiriini on vasta-aiheinen (esim. mahahaava, nenäpolyypit, tulehduskipulääkkeiden aiheuttama astma, maha-suolikanavan verenvuoto, G6PD-puutos, vaikea maksan toimintahäiriö, verenvuotohäiriöt)
aikovat toimittaa toisessa keskuksessa tai osallistua toiseen interventiotutkimukseen, joka vaikuttaa tämän tutkimuksen ensisijaiseen tulokseen, ilman ennakkohyväksyntää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
monimerkkipaneeli Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 29 viikkoa	Monimerkkipaneeli (proteiiniluettelo), joka liittyy istukan toimintaan ihmisillä, joilla on PE-riski ja vaste aspiriinihoitoon.	Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 29 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Preeklampsia Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 29 viikkoa	Preeklampsia määritellään ACOG:n ohjeiden mukaan	Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 29 viikkoa
Ennenaikainen synnytys < 37 raskausviikkoa Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 25 viikkoa	Toimitus ennen 37 0/7 raskausviikkoa	Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 25 viikkoa
Ennenaikainen synnytys < 34 raskausviikkoa Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 22 viikkoa	Toimitus ennen 34 0/7 raskausviikkoa	Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 22 viikkoa
Preeklampsia, jossa on vakavia piirteitä Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 29 viikkoa	Preeklampsia, jolla on vaikeita piirteitä ACOG-diagnostisten kriteerien mukaisesti	Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 29 viikkoa
Raskausajan hypertensio Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta toimitukseen, jopa 29 viikkoa	Raskausajan hypertensio määritellään äskettäin alkavaksi hypertensioksi, johon ei liity proteinuriaa tai muita preeklampsian piirteitä	Ilmoittautumisesta toimitukseen, jopa 29 viikkoa
Sikiön kasvun rajoitus Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 29 viikkoa	Arvioitu sikiön paino tai vatsan ympärysmitta <10 %	Ilmoittautumisesta toimitukseen; jopa 29 viikkoa
Syntymäpaino Aikaikkuna: toimituksen yhteydessä	vastasyntyneen paino syntymähetkellä	toimituksen yhteydessä
PlGF Aikaikkuna: 28-41 viikkoa	Seerumin PlGF-pitoisuus kolmannella kolmanneksella	28-41 viikkoa
sFLT-1 Aikaikkuna: 28-41 viikkoa	Seerumin sFLT-1-pitoisuus kolmannella kolmanneksella	28-41 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

University of Texas

Tutkijat

Päätutkija: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 2. heinäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. syyskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. syyskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit