EV-baseret platform til overvågning af terapeutisk respons under graviditet
Udvikling af ekstracellulær vesikelbaseret MPRINT translationel ressourceplatform til overvågning af terapeutisk respons under graviditet
Målet med denne prospektive observationelle kohorteundersøgelse af gravide mennesker med risiko for præeklampsi, der får aspirin som en del af klinisk pleje eller et planlagt randomiseret kontrolleret forsøg med 81 mg vs. 162 mg aspirin, er at generere proteomiske data for at vise en særskilt maternel og føtal ekstracellulær vesikel (EV) proteomprofil med aspirinbehandling, og udvikle og validere et multimarkørpanel til overvågning af placentafunktion hos personer med risiko for præeklampsi og som reaktion på aspirinbehandling. Det primære forskningsspørgsmål er:
1. Er den maternale og føtale Positive for Placental Alkaline Phosphatase (PLAP+) Extracellular Vesicle (EV) proteomprofil i 2. og 3. trimester af graviditeten forskellig mellem personer, der får aspirin og udvikler (eller ej) præeklampsi?
Deltagerne vil blive bedt om at give blodprøver op til fire gange under og i slutningen af deres graviditet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Gravide og ammende forbliver terapeutiske forældreløse, da de er udelukket fra langt størstedelen af klinisk udvikling af lægemidler og terapeutiske forsøg. Desuden er den nuværende praksis inden for lægemiddelevaluering under graviditet blevet hindret af manglen på effektive biomarkører og innovative undersøgelsesdesign. Der er behov for at udvikle nye placenta-specifikke biomarkører for at vurdere placenta funktion og respons på terapeutika, som en måde at informere om deres sikkerhed og effekt. Et eksempel på disse nye biomarkører er placentale (føtale) specifikke ekstracellulære vesikler (EV'er). Nylige fremskridt i karakteriseringen af lastindholdet i disse elbiler viste deres potentiale til at blive brugt som placenta biomarkører. Fjorten proteiner fundet i elbiler korrelerede signifikant med aspirinbrug (FDR<0,1) hos udsatte mennesker, men at der er behov for mere kraft for at kunne vurdere sammenhængen med aspirindosis og graviditetsresultater. Derudover har tidligere undersøgelser vist, at aspirin påvirker endotel- og trofoblastceller og dermed potentielt modulerer exosom afledt af disse celler og deres lastindhold.
Hovedmålet er at udvikle en ny platform, der bruger exosomprofilering, som nye biomarkører, til at overvåge placentamedierede uønskede graviditetsresultater og respons på terapi.
Specifikt mål 1: Udvikle og validere et multimarkørpanel/Extracellulær Vesikel (EV) proteomprofil (maternal og føtal) til overvågning af placentafunktion hos personer med risiko for præeklampsi (PE) og som reaktion på aspirinbehandling.
Specifikt mål 2: Demonstrere, at maternal og føtal positiv for placental alkalisk fosfatase (PLAP+) EV-proteomprofil i 2. og 3. trimester af graviditeten er forskellig mellem personer, der udvikler (eller ej) præeklampsi og korrelerer med aspirindosis og salicylsyrekoncentrationer.
Specifikt mål 3: Demonstrere, at ændringerne i moderens og føtale EV-proteomprofiler (baseline til 2.-3. trimester) korrelerer med ændringerne i inflammatoriske og angiogene ubalanceprofiler forbundet med PE, og med andre kliniske resultater såsom præterm fødsel (PTB) og Fetal Growth Restriction (FGR).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Maged Costantine, MD, MBA
- Telefonnummer: 614-293-2222
- E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Kara Rood, MD
- Telefonnummer: 614-293-8045
- E-mail: Kara.Rood@osumc.edu
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University Wexner Medical Center OB/GYN Maternal and Fetal Medicine
-
Kontakt:
- Maged Costantine, MD, MBA
- Telefonnummer: 614-293-2222
- E-mail: Maged.Costantine@osumc.edu
-
Kontakt:
- Kara Rood, MD
- Telefonnummer: 614-293-8045
- E-mail: Kara.Rood@osumc.edu
-
Underforsker:
- Kara Rood, MD
-
Underforsker:
- Mitch Phelps, PhD
-
Underforsker:
- Brian Searle, PhD
-
Underforsker:
- Damien Wilburn, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere vil være berettiget til at deltage, hvis de opfylder følgende undersøgelseskriterier:
- gravide personer ≥18 år
- tilmeldt ≤16M6/7 ugers graviditet baseret på det bedste obstetriske estimat som defineret af ACOG kriterier
- singleton levende intrauterin drægtighed
Enhver af følgende:
- Mindst et af højrisikokriterierne for HDP (ifølge US Preventive Services Task Force Recommendation Statement [USPSTF]); i) enhver tidligere graviditet kompliceret af præeklampsi ii) nuværende graviditet kompliceret af kronisk hypertension diagnosticeret før randomisering iii) kronisk nyresygdom iv) autoimmun sygdom (f.eks. antiphospholipid syndrom, lupus)
- To eller flere moderat-risiko kriterier for HDP (pr. USPSTF); i) nulliparitet (ingen forudgående fødsel ved eller efter 20 uger 0 dages graviditet) ii) fedme (body mass index ≥30 kg/m2 på tidspunktet for tilmelding) iii) alder ≥35 år (på tidspunktet for forventet estimeret forfaldsdato) iv ) sociodemografiske karakteristika (sort race, statsstøttet forsikring) v) Personlige risikofaktorer (tidligere graviditet med lav fødselsvægt eller SGA spædbarn, tidligere uønsket graviditetsudfald [uforklaret dødfødsel], placentaabruption, interval >10 år mellem graviditeter).
- eller deltage i en anden klinisk RCT på 81 mg vs. 162 mg aspirin til forebyggelse af hypertensive graviditetssygdomme
Ekskluderingskriterier:
- alder < 18 år,
- ufrivilligt indespærret eller tilbageholdt
- anses for at have en nedsat beslutningsevne
- flerføtal graviditet
- prægestationsdiabetes mellitus eller svangerskabsdiabetes diagnosticeret < 20 uger på grund af indvirkningen på exosomrespons
- kendt eller mistænkt føtal aneuploidi eller større medfødt abnormitet, føtal død eller planlagt graviditetsafbrydelse
- kendt allergi eller overfølsomhed over for aspirin eller enhver medicinsk tilstand, hvor aspirin er kontraindiceret (f.eks. mavesår, næsepolypper, NSAID-induceret astma, gastrointestinal blødning, G6PD-mangel, alvorlig leverdysfunktion, blødningsforstyrrelser)
- planlægger at levere på et andet center eller at deltage i et andet interventionsstudie, der påvirker det primære resultat i denne undersøgelse, uden forudgående godkendelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
multimarkørpanel
Tidsramme: Fra tilmelding til levering; op til 29 uger
|
Multimarkørpanel (liste over proteiner) forbundet med placentafunktion hos personer med risiko for PE og som reaktion på aspirinbehandling.
|
Fra tilmelding til levering; op til 29 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Præeklampsi
Tidsramme: Fra tilmelding til levering; op til 29 uger
|
Præeklampsi defineret i henhold til ACOG retningslinjer
|
Fra tilmelding til levering; op til 29 uger
|
|
For tidlig fødsel < 37 ugers svangerskab
Tidsramme: Fra tilmelding til levering; op til 25 uger
|
Levering inden 37 0/7 svangerskabsuge
|
Fra tilmelding til levering; op til 25 uger
|
|
For tidlig fødsel < 34 ugers svangerskab
Tidsramme: Fra tilmelding til levering; op til 22 uger
|
Levering inden 34 0/7 svangerskabsuge
|
Fra tilmelding til levering; op til 22 uger
|
|
Præeklampsi med svære træk
Tidsramme: Fra tilmelding til levering; op til 29 uger
|
Præeklampsi med svære træk som defineret af ACOG diagnostiske kriterier
|
Fra tilmelding til levering; op til 29 uger
|
|
Svangerskabsforhøjet blodtryk
Tidsramme: Fra tilmelding til levering, op til 29 uger
|
Svangerskabshypertension defineret som nyopstået hypertension i fravær af ledsagende proteinuri eller andre træk ved præeklampsi
|
Fra tilmelding til levering, op til 29 uger
|
|
Fostervækstbegrænsning
Tidsramme: Fra tilmelding til levering; op til 29 uger
|
Estimeret fostervægt eller abdominal omkreds <10 %
|
Fra tilmelding til levering; op til 29 uger
|
|
Fødselsvægt
Tidsramme: ved levering
|
vægten af den nyfødte på fødslen
|
ved levering
|
|
PlGF
Tidsramme: 28 til 41 uger
|
Serumkoncentration af PlGF i tredje trimester
|
28 til 41 uger
|
|
sFLT-1
Tidsramme: 28 til 41 uger
|
Serumkoncentration af sFLT-1 i tredje trimester
|
28 til 41 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maged Costantine, MD, MBA, Ohio State University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024H0050
- 1R24HD113024 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .