- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06250257
Bromokriptin u dilatační kardiomyopatie u žen v reprodukčním věku
Účinnost bromokriptinu u dilatační kardiomyopatie u žen v reprodukčním věku: Randomizovaná otevřená klinická studie v nemocnici
Dilatační kardiomyopatie (DCM) je stav spojený s dilatací levé a/nebo pravé komory (LV) a systolickou dysfunkcí bez onemocnění koronárních tepen nebo abnormálních zátěžových okolností úměrných závažnosti poškození LK. Je jednou z hlavních příčin srdečního selhání u mladších dospělých, často vyžadujících transplantaci srdce, a je způsobena různými faktory, včetně myokarditidy, alkoholu, drog a metabolických poruch. Asi 35 % pacientů má genetické mutace ovlivňující cytoskeletální, sarkomerní a jaderné obalové proteiny. Prognóza závisí na závažnosti a remodelaci srdce, s nejhoršími výsledky u pacientů s nízkou ejekční frakcí nebo těžkou diastolickou dysfunkcí.
Ačkoli je DCM častější u mužů, vyskytuje se také u žen, a proto hormonální faktory mohou hrát roli při rozvoji DCM u žen. Jako potenciální možnost léčby byl navržen bromokriptin. Bromokriptin je agonista dopaminu, který se primárně používá k léčbě stavů, jako je hyperprolaktinémie a akromegalie. Byl však také zkoumán v souvislosti se srdečním selháním a některé studie naznačují, že může být prospěšný u žen s peripartální kardiomyopatií (PPCM), formou DCM, která se vyskytuje v posledním měsíci těhotenství nebo do pěti měsíců. po porodu.
Mechanismus, kterým může bromokriptin zlepšit funkci levé komory u DCM, není plně objasněn, ale předpokládá se, že souvisí s jeho schopností snižovat hladiny prolaktinu. Prolaktin je hormon, u kterého bylo prokázáno, že je v některých případech DCM zvýšený, a může přispívat k rozvoji a progresi onemocnění. K dnešnímu dni je použití bromokriptinu doporučováno k léčbě kardiomyopatie související s těhotenstvím (PPCM) kvůli významnému zvýšení hladiny prolaktinu. Hladina prolaktinu se však může zvýšit během menstruačních cyklů žen v reprodukčním věku, což je kandidátem na použití bromokriptinu u žen v každém reprodukčním věku. Cílem této studie je posoudit použití bromokriptinu z hlediska zlepšení funkce LK, celkového zlepšení symptomů srdečního selhání a snížení mortality a zlepšení kvality života u dilatační kardiomyopatie u žen v reprodukčním věku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kedir N Tukeni, MD
- Telefonní číslo: +251913521475
- E-mail: Kedir.negesso@ju.edu.et
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Esayas K Gudina, MD,PhD
- Telefonní číslo: +251911718500
- E-mail: esayas.gudina@ju.edu.et
Studijní místa
-
-
Oromia
-
Jimma, Oromia, Etiopie, 378
- Nábor
- Jimma Medical Center
-
Kontakt:
- Tamirat G Woyimo, MD
- Telefonní číslo: +251915687014
- E-mail: godebomame1@gmail.com
-
Kontakt:
- Elsah T Asefa, MD, Cardiologist
- Telefonní číslo: +251911769176
- E-mail: elsa.tegene@ju.edu.et
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 18 let do 50 let
- ischemická nebo de novo dilatační kardiomyopatie
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se závažnými komorbiditami, které mohou zhoršit jejich onemocnění
- s hypertenzními chorobami srdce
- Revmatická chlopenní onemocnění srdce
- restriktivní kardiomyopatie, konstrikční kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie
- Vrozené srdeční choroby
- Akutní koronární syndrom
- zjevné selhání ledvin (sérový kreatinin ≥ 1,4 mg/dl),
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Předchozí nežádoucí reakce na bromokriptin
- Pacienti nejsou ochotni se studie zúčastnit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Očekává se, že tato skupina účastníků studie bude dostávat placebo (tablety se sacharózou k použití) plus standardní lékařskou terapii řízenou podle pokynů (GDMT).
|
Léčebná skupina bude dostávat bromokriptin 2,5 mg PO denně po dobu 8 týdnů spolu se standardním GDMT, který zahrnuje podobné vzorce BB, ACEI/ARB, MRA a inhibitory SGLT2.
|
|
Experimentální: Léčebná skupina
Očekává se, že tato skupina účastníků studie bude denně perorálně dostávat 2,5 mg bromokriptinu po dobu 8 týdnů plus standardní lékařskou terapii řízenou podle pokynů (GDMT).
|
Léčebná skupina bude dostávat bromokriptin 2,5 mg PO denně po dobu 8 týdnů spolu se standardním GDMT, který zahrnuje podobné vzorce BB, ACEI/ARB, MRA a inhibitory SGLT2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení funkce levé komory
Časové okno: ve 3, 6 a 9 měsících
|
Změna funkce levé komory měřená jako ejekční frakce a frakční zkrácení.
|
ve 3, 6 a 9 měsících
|
|
Zlepšení srdečních biomarkerů (N-terminální Pro BNP)
Časové okno: Měřeno ve 3, 6 a 9 měsících
|
Změna srdečních biomarkerů měřená jako N-terminální Pro BNP.
|
Měřeno ve 3, 6 a 9 měsících
|
|
Testy hodnocení klinického zlepšení
Časové okno: Při náboru ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
Test zlepšení cvičební kapacity s 6minutovým testem chůze a testy lezení po schodech
|
Při náboru ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna vzoru hospitalizace
Časové okno: V 9 měsících a 1 roce
|
Změna hospitalizace ve srovnání s měřením před a po intervenci
|
V 9 měsících a 1 roce
|
|
Funkční třída srdečního selhání Zlepšení
Časové okno: V 9 měsících a jednom roce
|
Změna ve třídě NYHAF měřená klinicky a ve srovnání s výchozím stavem.
|
V 9 měsících a jednom roce
|
|
Zlepšená kvalita života
Časové okno: V 9 měsících a jednom roce
|
Změna kvality života měřená aktualizovaným dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12), všechna skóre KCCQ budou škálována od 0 do 100 a často shrnuta do 25bodových rozmezí, kde skóre představuje zdravotní stav následovně: 0 až 24 : velmi chudý až chudý; 25 až 49: chudí až spravedliví; 50 až 74: spravedlivé až dobré; a 75 až 100: dobré až vynikající.
|
V 9 měsících a jednom roce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kedir N Tukeni, MD, Jimma University
- Studijní židle: Haas A Nikolaus, MD, Cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
- Studijní židle: Estner F Heidi, MD, cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, Adler Y, Anastasakis A, Bohm M, Duboc D, Gimeno J, de Groote P, Imazio M, Heymans S, Klingel K, Komajda M, Limongelli G, Linhart A, Mogensen J, Moon J, Pieper PG, Seferovic PM, Schueler S, Zamorano JL, Caforio AL, Charron P. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: a position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727. Epub 2016 Jan 19.
- Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, Bonda T, Schaefer A, Sliwa K, Forster O, Quint A, Landmesser U, Doerries C, Luchtefeld M, Poli V, Schneider MD, Balligand JL, Desjardins F, Ansari A, Struman I, Nguyen NQ, Zschemisch NH, Klein G, Heusch G, Schulz R, Hilfiker A, Drexler H. A cathepsin D-cleaved 16 kDa form of prolactin mediates postpartum cardiomyopathy. Cell. 2007 Feb 9;128(3):589-600. doi: 10.1016/j.cell.2006.12.036.
- Sliwa K, Blauwet L, Tibazarwa K, Libhaber E, Smedema JP, Becker A, McMurray J, Yamac H, Labidi S, Struman I, Hilfiker-Kleiner D. Evaluation of bromocriptine in the treatment of acute severe peripartum cardiomyopathy: a proof-of-concept pilot study. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1465-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901496. Epub 2010 Mar 22. Erratum In: Circulation. 2010 Jun 1;121(21):e425. Struhman, Ingrid [corrected to Struman, Ingrid].
- Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review. JAMA. 2001 Nov 14;286(18):2270-9. doi: 10.1001/jama.286.18.2270.
- Angaw DA, Ali R, Tadele A, Shumet S. The prevalence of cardiovascular disease in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis of institutional and community-based studies. BMC Cardiovasc Disord. 2021 Jan 18;21(1):37. doi: 10.1186/s12872-020-01828-z.
- Misganaw A, Mariam DH, Ali A, Araya T. Epidemiology of major non-communicable diseases in Ethiopia: a systematic review. J Health Popul Nutr. 2014 Mar;32(1):1-13.
- Japp AG, Gulati A, Cook SA, Cowie MR, Prasad SK. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016 Jun 28;67(25):2996-3010. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.590.
- Halkein J, Tabruyn SP, Ricke-Hoch M, Haghikia A, Nguyen NQ, Scherr M, Castermans K, Malvaux L, Lambert V, Thiry M, Sliwa K, Noel A, Martial JA, Hilfiker-Kleiner D, Struman I. MicroRNA-146a is a therapeutic target and biomarker for peripartum cardiomyopathy. J Clin Invest. 2013 May;123(5):2143-54. doi: 10.1172/JCI64365. Epub 2013 Apr 24.
- Reichart D, Magnussen C, Zeller T, Blankenberg S. Dilated cardiomyopathy: from epidemiologic to genetic phenotypes: A translational review of current literature. J Intern Med. 2019 Oct;286(4):362-372. doi: 10.1111/joim.12944. Epub 2019 Jul 29.
- Patten IS, Rana S, Shahul S, Rowe GC, Jang C, Liu L, Hacker MR, Rhee JS, Mitchell J, Mahmood F, Hess P, Farrell C, Koulisis N, Khankin EV, Burke SD, Tudorache I, Bauersachs J, del Monte F, Hilfiker-Kleiner D, Karumanchi SA, Arany Z. Cardiac angiogenic imbalance leads to peripartum cardiomyopathy. Nature. 2012 May 9;485(7398):333-8. doi: 10.1038/nature11040.
- Sullivan KM, Dean A, Soe MM. OpenEpi: a web-based epidemiologic and statistical calculator for public health. Public Health Rep. 2009 May-Jun;124(3):471-4. doi: 10.1177/003335490912400320. No abstract available.
- Vaideeswar P. Dilated Cardiomyopathy. In: Tropical Cardiovascular Pathology: Autopsy-Based Clinicopathological Cases. 2022
- Beg F, Wang R, Saeed Z, Devaraj S, Kamalesh M, Nakshatri H, et al. CIRCULATING FREE AND EXOSOMAL MICRORNAS AS BIOMARKERS OF SYSTEMIC RESPONSE TO HEART FAILURE. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11).
- Eusuf D V., Thomas E. Pharmacokinetic variation. Vol. 23, Anaesthesia and Intensive Care Medicine. 2022.
- Sharma A, Klein AL. Diastolic Assessment: Application of the New ASE Guidelines. Vol. 11, Current Cardiovascular Imaging Reports. 2018.
- WHO CVD Risk Chart Working Group. World Health Organization cardiovascular disease risk charts: revised models to estimate risk in 21 global regions. Lancet Glob Health. 2019 Oct;7(10):e1332-e1345. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30318-3. Epub 2019 Sep 2. Erratum In: Lancet Glob Health. 2023 Feb;11(2):e196. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00522-8.
- Peters S, Johnson R, Birch S, Zentner D, Hershberger RE, Fatkin D. Familial Dilated Cardiomyopathy. Heart Lung Circ. 2020 Apr;29(4):566-574. doi: 10.1016/j.hlc.2019.11.018. Epub 2019 Dec 17.
- Eldemire R, Mestroni L, Taylor MRG. Genetics of Dilated Cardiomyopathy. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:417-426. doi: 10.1146/annurev-med-052422-020535. Epub 2023 Oct 3.
- Pepperell RJ, Bright M, Smith MA. Serum prolactin levels in normal women and in women with disorders of menstruation. Med J Aust. 1977 Jan 22;1(4):85-9. doi: 10.5694/j.1326-5377.1977.tb130529.x.
- Kumar A, Ravi R, Sivakumar RK, Chidambaram V, Majella MG, Sinha S, Adamo L, Lau ES, Al'Aref SJ, Asnani A, Sharma G, Mehta JL. Prolactin Inhibition in Peripartum Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2023 Feb;48(2):101461. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2022.101461. Epub 2022 Oct 17.
- Trongtorsak A, Kittipibul V, Mahabir S, Ibrahim M, Saint Croix GR, Hernandez GA, Chaparro S. Effects of bromocriptine in peripartum cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Heart Fail Rev. 2022 Mar;27(2):533-543. doi: 10.1007/s10741-021-10185-8. Epub 2021 Nov 1.
- Samini M, Moezi L, Jabarizadeh N, Tavakolifar B, Shafaroodi H, Dehpour AR. Evidences for involvement of nitric oxide in the gastroprotective effect of bromocriptine and cyclosporin A on water immersion stress-induced gastric lesions. Pharmacol Res. 2002 Dec;46(6):519-23. doi: 10.1016/s1043661802002293.
- Lim JH, Kim SS, Boo DH, No H, Kang BY, Kim EM, Hwang O, Choi HJ. Protective effect of bromocriptine against BH4-induced Cath.a cell death involving up-regulation of antioxidant enzymes. Neurosci Lett. 2009 Feb 27;451(3):185-9. doi: 10.1016/j.neulet.2008.12.056. Epub 2009 Jan 6.
- Lim JH, Kim KM, Kim SW, Hwang O, Choi HJ. Bromocriptine activates NQO1 via Nrf2-PI3K/Akt signaling: novel cytoprotective mechanism against oxidative damage. Pharmacol Res. 2008 May;57(5):325-31. doi: 10.1016/j.phrs.2008.03.004. Epub 2008 Mar 22.
- Gopalakrishnan P, Biederman R. Impact of the 2016 ASE/EACVI Guidelines on diastolic function reporting in routine clinical practice. Echocardiography. 2020 Apr;37(4):546-553. doi: 10.1111/echo.14645. Epub 2020 Apr 16.
- Clancy DJ, Scully T, Slama M, Huang S, McLean AS, Orde SR. Application of updated guidelines on diastolic dysfunction in patients with severe sepsis and septic shock. Ann Intensive Care. 2017 Dec 19;7(1):121. doi: 10.1186/s13613-017-0342-x.
- Lear SA, Brozic A, Myers JN, Ignaszewski A. Exercise stress testing. An overview of current guidelines. Sports Med. 1999 May;27(5):285-312. doi: 10.2165/00007256-199927050-00002.
- Farrell MB. The Importance of Measurement for Quality Improvement: Submaximal Cardiac Stress Testing. J Nucl Med Technol. 2020 Jun;48(2):122-125. doi: 10.2967/jnmt.120.244525. Epub 2020 Apr 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Laminopatie
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Genetické choroby, vrozené
- Kardiomegalie
- Kardiomyopatie
- Kardiomyopatie, dilatační
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Neurotransmiterové látky
- Antagonisté hormonů
- Dopaminové látky
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Agonisté dopaminu
- Bromokriptin
Další identifikační čísla studie
- JUIH/IRB/690/23
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- CSR
Studijní data/dokumenty
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .