- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06250257
Bromocriptin i udvidet kardiomyopati blandt kvinder i reproduktiv alder
Effektiviteten af bromocriptin i dilateret kardiomyopati blandt kvinder i reproduktiv alder: et hospitalsbaseret randomiseret åbent klinisk forsøg
Dilateret kardiomyopati (DCM) er en tilstand forbundet med venstre og/eller højre ventrikulær (LV) dilatation og systolisk dysfunktion uden koronararteriesygdom eller unormale belastningsforhold, der er proportionale med sværhedsgraden af LV svækkelse. Det er en af de førende årsager til hjertesvigt hos yngre voksne, der ofte kræver hjertetransplantation, og er forårsaget af forskellige faktorer, herunder myokarditis, alkohol, medicin og metaboliske forstyrrelser. Omkring 35 % af patienterne har genetiske mutationer, der påvirker cytoskeletale, sarkomere og nukleare kappeproteiner. Prognosen afhænger af sværhedsgraden og hjerteombygningen, med de værste resultater hos patienter med lave ejektionsfraktioner eller alvorlig diastolisk dysfunktion.
Selvom det er mere almindeligt hos mænd, forekommer DCM også hos kvinder, og derfor kan hormonelle faktorer spille en rolle i udviklingen af DCM hos kvinder. Bromocriptin er blevet foreslået som en potentiel behandlingsmulighed. Bromocriptin er en dopaminagonist, der primært bruges til at behandle tilstande som hyperprolaktinæmi og akromegali. Det er dog også blevet undersøgt i forbindelse med hjertesvigt, og nogle undersøgelser har antydet, at det kan være gavnligt hos kvinder med Peripartal kardiomyopati (PPCM), en form for DCM, der opstår i den sidste måned af graviditeten eller op til fem måneder. efter fødslen.
Den mekanisme, hvorved bromocriptin kan forbedre venstre ventrikelfunktion i DCM, er ikke fuldt ud forstået, men det menes at være relateret til dets evne til at reducere prolaktinniveauer. Prolaktin er et hormon, der har vist sig at være forhøjet i nogle tilfælde af DCM, og det kan bidrage til udvikling og progression af tilstanden. Til dato anbefales brugen af bromocriptin til behandling af graviditetsrelateret kardiomyopati (PPCM) på grund af en signifikant stigning i prolaktinniveauet. Prolaktinniveauet kan dog stige under menstruationscyklusser hos kvinder i den reproduktive alder, hvilket kandiderer brugen af bromocriptin hos kvinder i alle reproduktive aldre. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere brugen af bromocriptin i form af forbedring af LV-funktion, generel forbedring af hjertesvigtssymptomer og reduceret dødelighed og forbedret livskvalitet ved dilateret kardiomyopati blandt kvinder i den fødedygtige alder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kedir N Tukeni, MD
- Telefonnummer: +251913521475
- E-mail: Kedir.negesso@ju.edu.et
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Esayas K Gudina, MD,PhD
- Telefonnummer: +251911718500
- E-mail: esayas.gudina@ju.edu.et
Studiesteder
-
-
Oromia
-
Jimma, Oromia, Etiopien, 378
- Rekruttering
- Jimma Medical Center
-
Kontakt:
- Tamirat G Woyimo, MD
- Telefonnummer: +251915687014
- E-mail: godebomame1@gmail.com
-
Kontakt:
- Elsah T Asefa, MD, Cardiologist
- Telefonnummer: +251911769176
- E-mail: elsa.tegene@ju.edu.et
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år til 50 år
- iskæmisk eller de novo dilateret kardiomyopati
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med alvorlige følgesygdomme, som kan forværre deres sygdom
- med hypertensive hjertesygdomme
- Reumatiske hjerteklapsygdomme
- Restriktiv kardiomyopati, konstriktiv kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati
- Medfødte hjertesygdomme
- Akut koronarsyndrom
- åbenlyst nyresvigt (serumkreatinin ≥ 1,4 mg/dl),
- Kvinder, der er gravide eller ammende
- Tidligere bivirkning af bromocriptin
- Patienter, der ikke er villige til at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Denne gruppe af undersøgelsesdeltagere forventes at modtage placebo (saccharose-piller, der skal bruges) plus standard Guideline-directed medicinsk terapi (GDMT).
|
Behandlingsgruppen vil modtage bromocriptin 2,5 mg PO dagligt i 8 uger sammen med standard GDMT, som inkluderer lignende mønstre af BB'er, ACEI/ARB'er, MRA'er og SGLT2-hæmmere.
|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe
Denne gruppe af undersøgelsesdeltagere forventes at modtage oral daglig bromocriptin 2,5 mg i 8 uger plus standard guideline-directed medical therapy (GDMT).
|
Behandlingsgruppen vil modtage bromocriptin 2,5 mg PO dagligt i 8 uger sammen med standard GDMT, som inkluderer lignende mønstre af BB'er, ACEI/ARB'er, MRA'er og SGLT2-hæmmere.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af venstre ventrikelfunktion
Tidsramme: ved 3, 6 og 9 måneder
|
Venstre ventrikelfunktionsændring målt i form af ejektionsfraktion og fraktioneret forkortelse.
|
ved 3, 6 og 9 måneder
|
|
Forbedring af hjertebiomarkører (N-terminal Pro BNP)
Tidsramme: Målt ved 3, 6 og 9 måneder
|
Ændring i hjertebiomarkører målt som N-terminal Pro BNP.
|
Målt ved 3, 6 og 9 måneder
|
|
Vurderingstests for klinisk forbedring
Tidsramme: Ved rekruttering, på 3,6, 9 og 12 måneder
|
Træningskapacitetsforbedringstest med 6 minutters gangtest og trappetests
|
Ved rekruttering, på 3,6, 9 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i indlæggelsesmønster
Tidsramme: 9 måneder og 1 år
|
Ændring i hospitalsindlæggelse sammenlignet med målinger før og efter intervention
|
9 måneder og 1 år
|
|
Funktionel klasse af hjertesvigt Forbedring
Tidsramme: 9 måneder og et år
|
Ændring i NYHAF-klasse som målt klinisk og sammenlignet med baseline-status.
|
9 måneder og et år
|
|
Forbedret livskvalitet
Tidsramme: 9 måneder og et år
|
Ændring i livskvalitet målt af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) opdateret spørgeskema, alle KCCQ-score vil blive skaleret fra 0 til 100 og ofte opsummeret i 25-punktsintervaller, hvor score repræsenterer sundhedsstatus som følger: 0 til 24 : meget fattig til fattig; 25 til 49: fattig til retfærdig; 50 til 74: rimelig til god; og 75 til 100: god til fremragende.
|
9 måneder og et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kedir N Tukeni, MD, Jimma University
- Studiestol: Haas A Nikolaus, MD, Cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
- Studiestol: Estner F Heidi, MD, cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, Adler Y, Anastasakis A, Bohm M, Duboc D, Gimeno J, de Groote P, Imazio M, Heymans S, Klingel K, Komajda M, Limongelli G, Linhart A, Mogensen J, Moon J, Pieper PG, Seferovic PM, Schueler S, Zamorano JL, Caforio AL, Charron P. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: a position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727. Epub 2016 Jan 19.
- Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, Bonda T, Schaefer A, Sliwa K, Forster O, Quint A, Landmesser U, Doerries C, Luchtefeld M, Poli V, Schneider MD, Balligand JL, Desjardins F, Ansari A, Struman I, Nguyen NQ, Zschemisch NH, Klein G, Heusch G, Schulz R, Hilfiker A, Drexler H. A cathepsin D-cleaved 16 kDa form of prolactin mediates postpartum cardiomyopathy. Cell. 2007 Feb 9;128(3):589-600. doi: 10.1016/j.cell.2006.12.036.
- Sliwa K, Blauwet L, Tibazarwa K, Libhaber E, Smedema JP, Becker A, McMurray J, Yamac H, Labidi S, Struman I, Hilfiker-Kleiner D. Evaluation of bromocriptine in the treatment of acute severe peripartum cardiomyopathy: a proof-of-concept pilot study. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1465-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901496. Epub 2010 Mar 22. Erratum In: Circulation. 2010 Jun 1;121(21):e425. Struhman, Ingrid [corrected to Struman, Ingrid].
- Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review. JAMA. 2001 Nov 14;286(18):2270-9. doi: 10.1001/jama.286.18.2270.
- Angaw DA, Ali R, Tadele A, Shumet S. The prevalence of cardiovascular disease in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis of institutional and community-based studies. BMC Cardiovasc Disord. 2021 Jan 18;21(1):37. doi: 10.1186/s12872-020-01828-z.
- Misganaw A, Mariam DH, Ali A, Araya T. Epidemiology of major non-communicable diseases in Ethiopia: a systematic review. J Health Popul Nutr. 2014 Mar;32(1):1-13.
- Japp AG, Gulati A, Cook SA, Cowie MR, Prasad SK. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016 Jun 28;67(25):2996-3010. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.590.
- Halkein J, Tabruyn SP, Ricke-Hoch M, Haghikia A, Nguyen NQ, Scherr M, Castermans K, Malvaux L, Lambert V, Thiry M, Sliwa K, Noel A, Martial JA, Hilfiker-Kleiner D, Struman I. MicroRNA-146a is a therapeutic target and biomarker for peripartum cardiomyopathy. J Clin Invest. 2013 May;123(5):2143-54. doi: 10.1172/JCI64365. Epub 2013 Apr 24.
- Reichart D, Magnussen C, Zeller T, Blankenberg S. Dilated cardiomyopathy: from epidemiologic to genetic phenotypes: A translational review of current literature. J Intern Med. 2019 Oct;286(4):362-372. doi: 10.1111/joim.12944. Epub 2019 Jul 29.
- Patten IS, Rana S, Shahul S, Rowe GC, Jang C, Liu L, Hacker MR, Rhee JS, Mitchell J, Mahmood F, Hess P, Farrell C, Koulisis N, Khankin EV, Burke SD, Tudorache I, Bauersachs J, del Monte F, Hilfiker-Kleiner D, Karumanchi SA, Arany Z. Cardiac angiogenic imbalance leads to peripartum cardiomyopathy. Nature. 2012 May 9;485(7398):333-8. doi: 10.1038/nature11040.
- Sullivan KM, Dean A, Soe MM. OpenEpi: a web-based epidemiologic and statistical calculator for public health. Public Health Rep. 2009 May-Jun;124(3):471-4. doi: 10.1177/003335490912400320. No abstract available.
- Vaideeswar P. Dilated Cardiomyopathy. In: Tropical Cardiovascular Pathology: Autopsy-Based Clinicopathological Cases. 2022
- Beg F, Wang R, Saeed Z, Devaraj S, Kamalesh M, Nakshatri H, et al. CIRCULATING FREE AND EXOSOMAL MICRORNAS AS BIOMARKERS OF SYSTEMIC RESPONSE TO HEART FAILURE. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11).
- Eusuf D V., Thomas E. Pharmacokinetic variation. Vol. 23, Anaesthesia and Intensive Care Medicine. 2022.
- Sharma A, Klein AL. Diastolic Assessment: Application of the New ASE Guidelines. Vol. 11, Current Cardiovascular Imaging Reports. 2018.
- WHO CVD Risk Chart Working Group. World Health Organization cardiovascular disease risk charts: revised models to estimate risk in 21 global regions. Lancet Glob Health. 2019 Oct;7(10):e1332-e1345. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30318-3. Epub 2019 Sep 2. Erratum In: Lancet Glob Health. 2023 Feb;11(2):e196. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00522-8.
- Peters S, Johnson R, Birch S, Zentner D, Hershberger RE, Fatkin D. Familial Dilated Cardiomyopathy. Heart Lung Circ. 2020 Apr;29(4):566-574. doi: 10.1016/j.hlc.2019.11.018. Epub 2019 Dec 17.
- Eldemire R, Mestroni L, Taylor MRG. Genetics of Dilated Cardiomyopathy. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:417-426. doi: 10.1146/annurev-med-052422-020535. Epub 2023 Oct 3.
- Pepperell RJ, Bright M, Smith MA. Serum prolactin levels in normal women and in women with disorders of menstruation. Med J Aust. 1977 Jan 22;1(4):85-9. doi: 10.5694/j.1326-5377.1977.tb130529.x.
- Kumar A, Ravi R, Sivakumar RK, Chidambaram V, Majella MG, Sinha S, Adamo L, Lau ES, Al'Aref SJ, Asnani A, Sharma G, Mehta JL. Prolactin Inhibition in Peripartum Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2023 Feb;48(2):101461. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2022.101461. Epub 2022 Oct 17.
- Trongtorsak A, Kittipibul V, Mahabir S, Ibrahim M, Saint Croix GR, Hernandez GA, Chaparro S. Effects of bromocriptine in peripartum cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Heart Fail Rev. 2022 Mar;27(2):533-543. doi: 10.1007/s10741-021-10185-8. Epub 2021 Nov 1.
- Samini M, Moezi L, Jabarizadeh N, Tavakolifar B, Shafaroodi H, Dehpour AR. Evidences for involvement of nitric oxide in the gastroprotective effect of bromocriptine and cyclosporin A on water immersion stress-induced gastric lesions. Pharmacol Res. 2002 Dec;46(6):519-23. doi: 10.1016/s1043661802002293.
- Lim JH, Kim SS, Boo DH, No H, Kang BY, Kim EM, Hwang O, Choi HJ. Protective effect of bromocriptine against BH4-induced Cath.a cell death involving up-regulation of antioxidant enzymes. Neurosci Lett. 2009 Feb 27;451(3):185-9. doi: 10.1016/j.neulet.2008.12.056. Epub 2009 Jan 6.
- Lim JH, Kim KM, Kim SW, Hwang O, Choi HJ. Bromocriptine activates NQO1 via Nrf2-PI3K/Akt signaling: novel cytoprotective mechanism against oxidative damage. Pharmacol Res. 2008 May;57(5):325-31. doi: 10.1016/j.phrs.2008.03.004. Epub 2008 Mar 22.
- Gopalakrishnan P, Biederman R. Impact of the 2016 ASE/EACVI Guidelines on diastolic function reporting in routine clinical practice. Echocardiography. 2020 Apr;37(4):546-553. doi: 10.1111/echo.14645. Epub 2020 Apr 16.
- Clancy DJ, Scully T, Slama M, Huang S, McLean AS, Orde SR. Application of updated guidelines on diastolic dysfunction in patients with severe sepsis and septic shock. Ann Intensive Care. 2017 Dec 19;7(1):121. doi: 10.1186/s13613-017-0342-x.
- Lear SA, Brozic A, Myers JN, Ignaszewski A. Exercise stress testing. An overview of current guidelines. Sports Med. 1999 May;27(5):285-312. doi: 10.2165/00007256-199927050-00002.
- Farrell MB. The Importance of Measurement for Quality Improvement: Submaximal Cardiac Stress Testing. J Nucl Med Technol. 2020 Jun;48(2):122-125. doi: 10.2967/jnmt.120.244525. Epub 2020 Apr 10.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Laminopatier
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Kardiomegali
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, dilateret
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Neurotransmittermidler
- Hormonantagonister
- Dopaminmidler
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Dopaminagonister
- Bromocriptin
Andre undersøgelses-id-numre
- JUIH/IRB/690/23
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Studiedata/dokumenter
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .