- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06250257
Bromokryptyna w kardiomiopatii rozstrzeniowej u kobiet w wieku rozrodczym
Skuteczność bromokryptyny w kardiomiopatii rozstrzeniowej u kobiet w wieku rozrodczym: randomizowane, otwarte badanie kliniczne prowadzone w szpitalu
Kardiomiopatia rozstrzeniowa (DCM) to stan związany z poszerzeniem lewej i/lub prawej komory (LV) oraz dysfunkcją skurczową, bez choroby wieńcowej lub nieprawidłowych warunków obciążenia proporcjonalnych do ciężkości upośledzenia LV. Jest to jedna z głównych przyczyn niewydolności serca u młodszych dorosłych, często wymagająca przeszczepu serca i jest spowodowana różnymi czynnikami, w tym zapaleniem mięśnia sercowego, alkoholem, narkotykami i zaburzeniami metabolicznymi. Około 35% pacjentów ma mutacje genetyczne wpływające na białka cytoszkieletu, sarkomerów i otoczki jądrowej. Rokowanie zależy od ciężkości i przebudowy serca, najgorsze wyniki osiąga się u pacjentów z niską frakcją wyrzutową lub ciężką dysfunkcją rozkurczową.
Chociaż DCM występuje częściej u mężczyzn, DCM występuje również u kobiet, dlatego czynniki hormonalne mogą odgrywać rolę w rozwoju DCM u kobiet. Jako potencjalną opcję leczenia sugeruje się bromokryptynę. Bromokryptyna jest agonistą dopaminy stosowanym głównie w leczeniu takich schorzeń, jak hiperprolaktynemia i akromegalia. Jednakże badano go również w kontekście niewydolności serca, a niektóre badania sugerują, że może być korzystny u kobiet z kardiomiopatią okołoporodową (PPCM), formą DCM, która występuje w ostatnim miesiącu ciąży lub do piątego miesiąca po porodzie.
Mechanizm, dzięki któremu bromokryptyna może poprawiać czynność lewej komory w DCM, nie jest w pełni poznany, ale uważa się, że jest on powiązany z jej zdolnością do zmniejszania stężenia prolaktyny. Wykazano, że prolaktyna jest podwyższonym hormonem w niektórych przypadkach DCM i może przyczyniać się do rozwoju i postępu choroby. Dotychczas stosowanie bromokryptyny jest zalecane w leczeniu kardiomiopatii związanej z ciążą (PPCM) ze względu na znaczny wzrost stężenia prolaktyny. Jednakże stężenie prolaktyny może wzrosnąć podczas cykli menstruacyjnych u kobiet w wieku rozrodczym, co przemawia za stosowaniem bromokryptyny u kobiet w każdym wieku rozrodczym. Celem pracy jest ocena stosowania bromokryptyny pod kątem poprawy funkcji LV, ogólnej poprawy objawów niewydolności serca oraz zmniejszenia śmiertelności i poprawy jakości życia w kardiomiopatii rozstrzeniowej u kobiet w wieku rozrodczym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kedir N Tukeni, MD
- Numer telefonu: +251913521475
- E-mail: Kedir.negesso@ju.edu.et
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Esayas K Gudina, MD,PhD
- Numer telefonu: +251911718500
- E-mail: esayas.gudina@ju.edu.et
Lokalizacje studiów
-
-
Oromia
-
Jimma, Oromia, Etiopia, 378
- Rekrutacyjny
- Jimma Medical Center
-
Kontakt:
- Tamirat G Woyimo, MD
- Numer telefonu: +251915687014
- E-mail: godebomame1@gmail.com
-
Kontakt:
- Elsah T Asefa, MD, Cardiologist
- Numer telefonu: +251911769176
- E-mail: elsa.tegene@ju.edu.et
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat do 50 lat
- kardiomiopatia niedokrwienna lub kardiomiopatia rozstrzeniowa de novo
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi, które mogą pogorszyć ich chorobę
- z nadciśnieniowymi chorobami serca
- Reumatyczne choroby zastawkowe serca
- Kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia zaciskająca, kardiomiopatia przerostowa
- Wrodzone choroby serca
- Ostry zespół wieńcowy
- Jawna niewydolność nerek (kreatynina w surowicy ≥ 1,4 mg/dl),
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Poprzednia reakcja niepożądana na bromokryptynę
- Pacjenci nie wyrażający zgody na udział w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Oczekuje się, że ta grupa uczestników badania otrzyma placebo (do użycia tabletki z sacharozą) oraz standardową terapię medyczną ukierunkowaną na wytyczne (GDMT).
|
Grupa leczona będzie otrzymywać bromokryptynę doustnie w dawce 2,5 mg dziennie przez 8 tygodni wraz ze standardowym GDMT, które obejmuje podobne schematy BB, ACEI/ARB, MRA i inhibitorów SGLT2.
|
|
Eksperymentalny: Grupa terapeutyczna
Oczekuje się, że ta grupa uczestników badania będzie otrzymywać doustnie bromokryptynę w dawce 2,5 mg codziennie przez 8 tygodni oraz standardową terapię medyczną według wytycznych (GDMT).
|
Grupa leczona będzie otrzymywać bromokryptynę doustnie w dawce 2,5 mg dziennie przez 8 tygodni wraz ze standardowym GDMT, które obejmuje podobne schematy BB, ACEI/ARB, MRA i inhibitorów SGLT2.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poprawa funkcji lewej komory
Ramy czasowe: w 3, 6 i 9 miesiącu
|
Zmiana funkcji lewej komory mierzona frakcją wyrzutową i ułamkowym skróceniem.
|
w 3, 6 i 9 miesiącu
|
|
Poprawa biomarkerów sercowych (N-końcowy Pro BNP)
Ramy czasowe: Mierzono w 3, 6 i 9 miesiącu
|
Zmiana biomarkerów sercowych mierzona jako N-końcowy Pro BNP.
|
Mierzono w 3, 6 i 9 miesiącu
|
|
Testy oceny poprawy klinicznej
Ramy czasowe: W momencie rekrutacji, w wieku 3, 6, 9 i 12 miesięcy
|
Test poprawy wydolności wysiłkowej z testem 6-minutowego marszu i testem wchodzenia po schodach
|
W momencie rekrutacji, w wieku 3, 6, 9 i 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana schematu hospitalizacji
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy i 1 roku
|
Zmiana hospitalizacji w porównaniu z pomiarami przed i po interwencji
|
W wieku 9 miesięcy i 1 roku
|
|
Funkcjonalna klasa niewydolności serca Poprawa
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy i roku
|
Zmiana klasy NYHAF mierzona klinicznie i w porównaniu ze stanem wyjściowym.
|
W wieku 9 miesięcy i roku
|
|
Poprawiona jakość życia
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy i roku
|
Zmiana jakości życia mierzona zaktualizowanym kwestionariuszem Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ-12). Wszystkie wyniki KCCQ będą skalowane od 0 do 100 i często podsumowywane w 25-punktowych zakresach, gdzie wyniki reprezentują stan zdrowia w następujący sposób: 0 do 24 : bardzo biedny do biednego; 25 do 49: od słabego do przeciętnego; 50 do 74: od zadowalającego do dobrego; i 75 do 100: dobry do doskonałego.
|
W wieku 9 miesięcy i roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kedir N Tukeni, MD, Jimma University
- Krzesło do nauki: Haas A Nikolaus, MD, Cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
- Krzesło do nauki: Estner F Heidi, MD, cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, Adler Y, Anastasakis A, Bohm M, Duboc D, Gimeno J, de Groote P, Imazio M, Heymans S, Klingel K, Komajda M, Limongelli G, Linhart A, Mogensen J, Moon J, Pieper PG, Seferovic PM, Schueler S, Zamorano JL, Caforio AL, Charron P. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: a position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727. Epub 2016 Jan 19.
- Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, Bonda T, Schaefer A, Sliwa K, Forster O, Quint A, Landmesser U, Doerries C, Luchtefeld M, Poli V, Schneider MD, Balligand JL, Desjardins F, Ansari A, Struman I, Nguyen NQ, Zschemisch NH, Klein G, Heusch G, Schulz R, Hilfiker A, Drexler H. A cathepsin D-cleaved 16 kDa form of prolactin mediates postpartum cardiomyopathy. Cell. 2007 Feb 9;128(3):589-600. doi: 10.1016/j.cell.2006.12.036.
- Sliwa K, Blauwet L, Tibazarwa K, Libhaber E, Smedema JP, Becker A, McMurray J, Yamac H, Labidi S, Struman I, Hilfiker-Kleiner D. Evaluation of bromocriptine in the treatment of acute severe peripartum cardiomyopathy: a proof-of-concept pilot study. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1465-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901496. Epub 2010 Mar 22. Erratum In: Circulation. 2010 Jun 1;121(21):e425. Struhman, Ingrid [corrected to Struman, Ingrid].
- Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review. JAMA. 2001 Nov 14;286(18):2270-9. doi: 10.1001/jama.286.18.2270.
- Angaw DA, Ali R, Tadele A, Shumet S. The prevalence of cardiovascular disease in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis of institutional and community-based studies. BMC Cardiovasc Disord. 2021 Jan 18;21(1):37. doi: 10.1186/s12872-020-01828-z.
- Misganaw A, Mariam DH, Ali A, Araya T. Epidemiology of major non-communicable diseases in Ethiopia: a systematic review. J Health Popul Nutr. 2014 Mar;32(1):1-13.
- Japp AG, Gulati A, Cook SA, Cowie MR, Prasad SK. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016 Jun 28;67(25):2996-3010. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.590.
- Halkein J, Tabruyn SP, Ricke-Hoch M, Haghikia A, Nguyen NQ, Scherr M, Castermans K, Malvaux L, Lambert V, Thiry M, Sliwa K, Noel A, Martial JA, Hilfiker-Kleiner D, Struman I. MicroRNA-146a is a therapeutic target and biomarker for peripartum cardiomyopathy. J Clin Invest. 2013 May;123(5):2143-54. doi: 10.1172/JCI64365. Epub 2013 Apr 24.
- Reichart D, Magnussen C, Zeller T, Blankenberg S. Dilated cardiomyopathy: from epidemiologic to genetic phenotypes: A translational review of current literature. J Intern Med. 2019 Oct;286(4):362-372. doi: 10.1111/joim.12944. Epub 2019 Jul 29.
- Patten IS, Rana S, Shahul S, Rowe GC, Jang C, Liu L, Hacker MR, Rhee JS, Mitchell J, Mahmood F, Hess P, Farrell C, Koulisis N, Khankin EV, Burke SD, Tudorache I, Bauersachs J, del Monte F, Hilfiker-Kleiner D, Karumanchi SA, Arany Z. Cardiac angiogenic imbalance leads to peripartum cardiomyopathy. Nature. 2012 May 9;485(7398):333-8. doi: 10.1038/nature11040.
- Sullivan KM, Dean A, Soe MM. OpenEpi: a web-based epidemiologic and statistical calculator for public health. Public Health Rep. 2009 May-Jun;124(3):471-4. doi: 10.1177/003335490912400320. No abstract available.
- Vaideeswar P. Dilated Cardiomyopathy. In: Tropical Cardiovascular Pathology: Autopsy-Based Clinicopathological Cases. 2022
- Beg F, Wang R, Saeed Z, Devaraj S, Kamalesh M, Nakshatri H, et al. CIRCULATING FREE AND EXOSOMAL MICRORNAS AS BIOMARKERS OF SYSTEMIC RESPONSE TO HEART FAILURE. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11).
- Eusuf D V., Thomas E. Pharmacokinetic variation. Vol. 23, Anaesthesia and Intensive Care Medicine. 2022.
- Sharma A, Klein AL. Diastolic Assessment: Application of the New ASE Guidelines. Vol. 11, Current Cardiovascular Imaging Reports. 2018.
- WHO CVD Risk Chart Working Group. World Health Organization cardiovascular disease risk charts: revised models to estimate risk in 21 global regions. Lancet Glob Health. 2019 Oct;7(10):e1332-e1345. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30318-3. Epub 2019 Sep 2. Erratum In: Lancet Glob Health. 2023 Feb;11(2):e196. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00522-8.
- Peters S, Johnson R, Birch S, Zentner D, Hershberger RE, Fatkin D. Familial Dilated Cardiomyopathy. Heart Lung Circ. 2020 Apr;29(4):566-574. doi: 10.1016/j.hlc.2019.11.018. Epub 2019 Dec 17.
- Eldemire R, Mestroni L, Taylor MRG. Genetics of Dilated Cardiomyopathy. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:417-426. doi: 10.1146/annurev-med-052422-020535. Epub 2023 Oct 3.
- Pepperell RJ, Bright M, Smith MA. Serum prolactin levels in normal women and in women with disorders of menstruation. Med J Aust. 1977 Jan 22;1(4):85-9. doi: 10.5694/j.1326-5377.1977.tb130529.x.
- Kumar A, Ravi R, Sivakumar RK, Chidambaram V, Majella MG, Sinha S, Adamo L, Lau ES, Al'Aref SJ, Asnani A, Sharma G, Mehta JL. Prolactin Inhibition in Peripartum Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2023 Feb;48(2):101461. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2022.101461. Epub 2022 Oct 17.
- Trongtorsak A, Kittipibul V, Mahabir S, Ibrahim M, Saint Croix GR, Hernandez GA, Chaparro S. Effects of bromocriptine in peripartum cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Heart Fail Rev. 2022 Mar;27(2):533-543. doi: 10.1007/s10741-021-10185-8. Epub 2021 Nov 1.
- Samini M, Moezi L, Jabarizadeh N, Tavakolifar B, Shafaroodi H, Dehpour AR. Evidences for involvement of nitric oxide in the gastroprotective effect of bromocriptine and cyclosporin A on water immersion stress-induced gastric lesions. Pharmacol Res. 2002 Dec;46(6):519-23. doi: 10.1016/s1043661802002293.
- Lim JH, Kim SS, Boo DH, No H, Kang BY, Kim EM, Hwang O, Choi HJ. Protective effect of bromocriptine against BH4-induced Cath.a cell death involving up-regulation of antioxidant enzymes. Neurosci Lett. 2009 Feb 27;451(3):185-9. doi: 10.1016/j.neulet.2008.12.056. Epub 2009 Jan 6.
- Lim JH, Kim KM, Kim SW, Hwang O, Choi HJ. Bromocriptine activates NQO1 via Nrf2-PI3K/Akt signaling: novel cytoprotective mechanism against oxidative damage. Pharmacol Res. 2008 May;57(5):325-31. doi: 10.1016/j.phrs.2008.03.004. Epub 2008 Mar 22.
- Gopalakrishnan P, Biederman R. Impact of the 2016 ASE/EACVI Guidelines on diastolic function reporting in routine clinical practice. Echocardiography. 2020 Apr;37(4):546-553. doi: 10.1111/echo.14645. Epub 2020 Apr 16.
- Clancy DJ, Scully T, Slama M, Huang S, McLean AS, Orde SR. Application of updated guidelines on diastolic dysfunction in patients with severe sepsis and septic shock. Ann Intensive Care. 2017 Dec 19;7(1):121. doi: 10.1186/s13613-017-0342-x.
- Lear SA, Brozic A, Myers JN, Ignaszewski A. Exercise stress testing. An overview of current guidelines. Sports Med. 1999 May;27(5):285-312. doi: 10.2165/00007256-199927050-00002.
- Farrell MB. The Importance of Measurement for Quality Improvement: Submaximal Cardiac Stress Testing. J Nucl Med Technol. 2020 Jun;48(2):122-125. doi: 10.2967/jnmt.120.244525. Epub 2020 Apr 10.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Laminopatie
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Kardiomegalia
- Kardiomiopatie
- Kardiomiopatia, rozstrzeniowa
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Agenci neuroprzekaźników
- Antagoniści hormonów
- Środki dopaminowe
- Środki przeciwparkinsonowskie
- Środki przeciwdyskinezyjne
- Agoniści dopaminy
- Bromokryptyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- JUIH/IRB/690/23
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- CSR
Badanie danych/dokumentów
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .