- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06250257
Bromokriptin i utvidet kardiomyopati blant kvinner i reproduktiv alder
Effektiviteten av bromokriptin i utvidet kardiomyopati blant kvinner i reproduktiv alder: en sykehusbasert randomisert åpen klinisk studie
Dilatert kardiomyopati (DCM) er en tilstand assosiert med venstre og/eller høyre ventrikkel (LV) dilatasjon og systolisk dysfunksjon uten koronararteriesykdom eller unormale belastningsforhold som står i forhold til alvorlighetsgraden av LV svekkelse. Det er en av de viktigste årsakene til hjertesvikt hos yngre voksne, som ofte krever hjertetransplantasjon, og er forårsaket av ulike faktorer, inkludert myokarditt, alkohol, narkotika og metabolske forstyrrelser. Omtrent 35 % av pasientene har genetiske mutasjoner som påvirker cytoskjelett-, sarkomer- og kjernekappeproteiner. Prognosen avhenger av alvorlighetsgraden og hjerteremodellering, med de verste utfallene hos pasienter med lave ejeksjonsfraksjoner eller alvorlig diastolisk dysfunksjon.
Selv om det er mer vanlig hos menn, forekommer DCM også hos kvinner, og derfor kan hormonelle faktorer spille en rolle i utviklingen av DCM hos kvinner. Bromokriptin har blitt foreslått som et potensielt behandlingsalternativ. Bromokriptin er en dopaminagonist som hovedsakelig brukes til å behandle tilstander som hyperprolaktinemi og akromegali. Imidlertid har det også blitt studert i sammenheng med hjertesvikt, og noen studier har antydet at det kan være fordelaktig hos kvinner med peripartal kardiomyopati (PPCM), en form for DCM som oppstår i den siste måneden av svangerskapet eller opptil fem måneder postpartum.
Mekanismen som bromokriptin kan forbedre venstre ventrikkelfunksjon i DCM er ikke fullt ut forstått, men det antas å være relatert til dets evne til å redusere prolaktinnivåer. Prolaktin er et hormon som har vist seg å være forhøyet i noen tilfeller av DCM, og det kan bidra til utvikling og progresjon av tilstanden. Til dags dato er bruk av bromokriptin anbefalt for behandling av graviditetsrelatert kardiomyopati (PPCM) på grunn av en betydelig økning i prolaktinnivået. Imidlertid kan prolaktinnivået øke under menstruasjonssykluser hos kvinner i reproduktiv alder, noe som kandiderer bruken av bromokriptin hos kvinner i alle reproduktive aldre. Målet med denne studien er å vurdere bruken av bromokriptin når det gjelder forbedring av LV-funksjon, generell bedring av hjertesviktsymptomer og redusert dødelighet og forbedret livskvalitet, ved utvidet kardiomyopati blant kvinner i reproduktiv alder.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kedir N Tukeni, MD
- Telefonnummer: +251913521475
- E-post: Kedir.negesso@ju.edu.et
Studer Kontakt Backup
- Navn: Esayas K Gudina, MD,PhD
- Telefonnummer: +251911718500
- E-post: esayas.gudina@ju.edu.et
Studiesteder
-
-
Oromia
-
Jimma, Oromia, Etiopia, 378
- Rekruttering
- Jimma Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Tamirat G Woyimo, MD
- Telefonnummer: +251915687014
- E-post: godebomame1@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Elsah T Asefa, MD, Cardiologist
- Telefonnummer: +251911769176
- E-post: elsa.tegene@ju.edu.et
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år til 50 år
- iskemisk eller de novo dilatert kardiomyopati
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med alvorlige komorbiditeter som kan forverre sykdommen deres
- med hypertensive hjertesykdommer
- Revmatiske hjerteklaffsykdommer
- Restriktiv kardiomyopati, konstriktiv kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati
- Medfødte hjertesykdommer
- Akutt koronarsyndrom
- Åpenbar nyresvikt (serumkreatinin ≥ 1,4 mg/dl),
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Tidligere bivirkning på bromokriptinet
- Pasienter som ikke ønsker å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Denne gruppen av studiedeltakere forventes å motta placebo (sukrosepiller som skal brukes) pluss standard retningslinje-rettet medisinsk terapi (GDMT).
|
Behandlingsgruppen vil motta bromokriptin 2,5 mg PO daglig i 8 uker sammen med standard GDMT som inkluderer lignende mønstre av BB-er, ACEI/ARB-er, MRA-er og SGLT2-hemmere.
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Denne gruppen av studiedeltakere forventes å motta oral daglig bromokriptin 2,5 mg i 8 uker pluss standard guideline-directed medical therapy (GDMT).
|
Behandlingsgruppen vil motta bromokriptin 2,5 mg PO daglig i 8 uker sammen med standard GDMT som inkluderer lignende mønstre av BB-er, ACEI/ARB-er, MRA-er og SGLT2-hemmere.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av venstre ventrikkels funksjon
Tidsramme: ved 3, 6 og 9 måneder
|
Venstre ventrikkelfunksjonsendring målt i form av ejeksjonsfraksjon og fraksjonell forkortelse.
|
ved 3, 6 og 9 måneder
|
|
Forbedring av hjertebiomarkører (N-terminal Pro BNP)
Tidsramme: Målt ved 3, 6 og 9 måneder
|
Endring i hjertebiomarkører målt som N-terminal Pro BNP.
|
Målt ved 3, 6 og 9 måneder
|
|
Tester for vurdering av klinisk forbedring
Tidsramme: Ved rekruttering, ved 3,6, 9 og 12 måneder
|
Forbedringstest for treningskapasitet med 6-minutters gangtest og trappetester
|
Ved rekruttering, ved 3,6, 9 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i innleggelsesmønster
Tidsramme: Ved 9 måneder og 1 år
|
Endring i sykehusinnleggelse sammenlignet med målinger før og etter intervensjon
|
Ved 9 måneder og 1 år
|
|
Funksjonell klasse av hjertesvikt Forbedring
Tidsramme: Ved 9 måneder og ett år
|
Endring i NYHAF-klasse som målt klinisk og sammenlignet med baseline-status.
|
Ved 9 måneder og ett år
|
|
Forbedret livskvalitet
Tidsramme: Ved 9 måneder og ett år
|
Endring i livskvalitet målt av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) oppdatert spørreskjema, alle KCCQ-skårer vil bli skalert fra 0 til 100 og ofte oppsummert i 25-punktsområder, der skårene representerer helsestatus som følger: 0 til 24 : veldig dårlig til dårlig; 25 til 49: dårlig til rettferdig; 50 til 74: grei til god; og 75 til 100: god til utmerket.
|
Ved 9 måneder og ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kedir N Tukeni, MD, Jimma University
- Studiestol: Haas A Nikolaus, MD, Cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
- Studiestol: Estner F Heidi, MD, cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, Adler Y, Anastasakis A, Bohm M, Duboc D, Gimeno J, de Groote P, Imazio M, Heymans S, Klingel K, Komajda M, Limongelli G, Linhart A, Mogensen J, Moon J, Pieper PG, Seferovic PM, Schueler S, Zamorano JL, Caforio AL, Charron P. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: a position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727. Epub 2016 Jan 19.
- Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, Bonda T, Schaefer A, Sliwa K, Forster O, Quint A, Landmesser U, Doerries C, Luchtefeld M, Poli V, Schneider MD, Balligand JL, Desjardins F, Ansari A, Struman I, Nguyen NQ, Zschemisch NH, Klein G, Heusch G, Schulz R, Hilfiker A, Drexler H. A cathepsin D-cleaved 16 kDa form of prolactin mediates postpartum cardiomyopathy. Cell. 2007 Feb 9;128(3):589-600. doi: 10.1016/j.cell.2006.12.036.
- Sliwa K, Blauwet L, Tibazarwa K, Libhaber E, Smedema JP, Becker A, McMurray J, Yamac H, Labidi S, Struman I, Hilfiker-Kleiner D. Evaluation of bromocriptine in the treatment of acute severe peripartum cardiomyopathy: a proof-of-concept pilot study. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1465-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901496. Epub 2010 Mar 22. Erratum In: Circulation. 2010 Jun 1;121(21):e425. Struhman, Ingrid [corrected to Struman, Ingrid].
- Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review. JAMA. 2001 Nov 14;286(18):2270-9. doi: 10.1001/jama.286.18.2270.
- Angaw DA, Ali R, Tadele A, Shumet S. The prevalence of cardiovascular disease in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis of institutional and community-based studies. BMC Cardiovasc Disord. 2021 Jan 18;21(1):37. doi: 10.1186/s12872-020-01828-z.
- Misganaw A, Mariam DH, Ali A, Araya T. Epidemiology of major non-communicable diseases in Ethiopia: a systematic review. J Health Popul Nutr. 2014 Mar;32(1):1-13.
- Japp AG, Gulati A, Cook SA, Cowie MR, Prasad SK. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016 Jun 28;67(25):2996-3010. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.590.
- Halkein J, Tabruyn SP, Ricke-Hoch M, Haghikia A, Nguyen NQ, Scherr M, Castermans K, Malvaux L, Lambert V, Thiry M, Sliwa K, Noel A, Martial JA, Hilfiker-Kleiner D, Struman I. MicroRNA-146a is a therapeutic target and biomarker for peripartum cardiomyopathy. J Clin Invest. 2013 May;123(5):2143-54. doi: 10.1172/JCI64365. Epub 2013 Apr 24.
- Reichart D, Magnussen C, Zeller T, Blankenberg S. Dilated cardiomyopathy: from epidemiologic to genetic phenotypes: A translational review of current literature. J Intern Med. 2019 Oct;286(4):362-372. doi: 10.1111/joim.12944. Epub 2019 Jul 29.
- Patten IS, Rana S, Shahul S, Rowe GC, Jang C, Liu L, Hacker MR, Rhee JS, Mitchell J, Mahmood F, Hess P, Farrell C, Koulisis N, Khankin EV, Burke SD, Tudorache I, Bauersachs J, del Monte F, Hilfiker-Kleiner D, Karumanchi SA, Arany Z. Cardiac angiogenic imbalance leads to peripartum cardiomyopathy. Nature. 2012 May 9;485(7398):333-8. doi: 10.1038/nature11040.
- Sullivan KM, Dean A, Soe MM. OpenEpi: a web-based epidemiologic and statistical calculator for public health. Public Health Rep. 2009 May-Jun;124(3):471-4. doi: 10.1177/003335490912400320. No abstract available.
- Vaideeswar P. Dilated Cardiomyopathy. In: Tropical Cardiovascular Pathology: Autopsy-Based Clinicopathological Cases. 2022
- Beg F, Wang R, Saeed Z, Devaraj S, Kamalesh M, Nakshatri H, et al. CIRCULATING FREE AND EXOSOMAL MICRORNAS AS BIOMARKERS OF SYSTEMIC RESPONSE TO HEART FAILURE. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11).
- Eusuf D V., Thomas E. Pharmacokinetic variation. Vol. 23, Anaesthesia and Intensive Care Medicine. 2022.
- Sharma A, Klein AL. Diastolic Assessment: Application of the New ASE Guidelines. Vol. 11, Current Cardiovascular Imaging Reports. 2018.
- WHO CVD Risk Chart Working Group. World Health Organization cardiovascular disease risk charts: revised models to estimate risk in 21 global regions. Lancet Glob Health. 2019 Oct;7(10):e1332-e1345. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30318-3. Epub 2019 Sep 2. Erratum In: Lancet Glob Health. 2023 Feb;11(2):e196. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00522-8.
- Peters S, Johnson R, Birch S, Zentner D, Hershberger RE, Fatkin D. Familial Dilated Cardiomyopathy. Heart Lung Circ. 2020 Apr;29(4):566-574. doi: 10.1016/j.hlc.2019.11.018. Epub 2019 Dec 17.
- Eldemire R, Mestroni L, Taylor MRG. Genetics of Dilated Cardiomyopathy. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:417-426. doi: 10.1146/annurev-med-052422-020535. Epub 2023 Oct 3.
- Pepperell RJ, Bright M, Smith MA. Serum prolactin levels in normal women and in women with disorders of menstruation. Med J Aust. 1977 Jan 22;1(4):85-9. doi: 10.5694/j.1326-5377.1977.tb130529.x.
- Kumar A, Ravi R, Sivakumar RK, Chidambaram V, Majella MG, Sinha S, Adamo L, Lau ES, Al'Aref SJ, Asnani A, Sharma G, Mehta JL. Prolactin Inhibition in Peripartum Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2023 Feb;48(2):101461. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2022.101461. Epub 2022 Oct 17.
- Trongtorsak A, Kittipibul V, Mahabir S, Ibrahim M, Saint Croix GR, Hernandez GA, Chaparro S. Effects of bromocriptine in peripartum cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Heart Fail Rev. 2022 Mar;27(2):533-543. doi: 10.1007/s10741-021-10185-8. Epub 2021 Nov 1.
- Samini M, Moezi L, Jabarizadeh N, Tavakolifar B, Shafaroodi H, Dehpour AR. Evidences for involvement of nitric oxide in the gastroprotective effect of bromocriptine and cyclosporin A on water immersion stress-induced gastric lesions. Pharmacol Res. 2002 Dec;46(6):519-23. doi: 10.1016/s1043661802002293.
- Lim JH, Kim SS, Boo DH, No H, Kang BY, Kim EM, Hwang O, Choi HJ. Protective effect of bromocriptine against BH4-induced Cath.a cell death involving up-regulation of antioxidant enzymes. Neurosci Lett. 2009 Feb 27;451(3):185-9. doi: 10.1016/j.neulet.2008.12.056. Epub 2009 Jan 6.
- Lim JH, Kim KM, Kim SW, Hwang O, Choi HJ. Bromocriptine activates NQO1 via Nrf2-PI3K/Akt signaling: novel cytoprotective mechanism against oxidative damage. Pharmacol Res. 2008 May;57(5):325-31. doi: 10.1016/j.phrs.2008.03.004. Epub 2008 Mar 22.
- Gopalakrishnan P, Biederman R. Impact of the 2016 ASE/EACVI Guidelines on diastolic function reporting in routine clinical practice. Echocardiography. 2020 Apr;37(4):546-553. doi: 10.1111/echo.14645. Epub 2020 Apr 16.
- Clancy DJ, Scully T, Slama M, Huang S, McLean AS, Orde SR. Application of updated guidelines on diastolic dysfunction in patients with severe sepsis and septic shock. Ann Intensive Care. 2017 Dec 19;7(1):121. doi: 10.1186/s13613-017-0342-x.
- Lear SA, Brozic A, Myers JN, Ignaszewski A. Exercise stress testing. An overview of current guidelines. Sports Med. 1999 May;27(5):285-312. doi: 10.2165/00007256-199927050-00002.
- Farrell MB. The Importance of Measurement for Quality Improvement: Submaximal Cardiac Stress Testing. J Nucl Med Technol. 2020 Jun;48(2):122-125. doi: 10.2967/jnmt.120.244525. Epub 2020 Apr 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Laminopatier
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Kardiomegali
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, utvidet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Nevrotransmittere agenter
- Hormonantagonister
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Dopaminagonister
- Bromokriptin
Andre studie-ID-numre
- JUIH/IRB/690/23
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- CSR
Studiedata/dokumenter
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .