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Bromocriptine dans la cardiomyopathie dilatée chez les femmes en âge de procréer

16 novembre 2024 mis à jour par: Kedir Negesso Tukeni, Jimma University

Efficacité de la bromocriptine dans la cardiomyopathie dilatée chez les femmes en âge de procréer : un essai clinique ouvert randomisé en milieu hospitalier

La cardiomyopathie dilatée (DCM) est une affection associée à une dilatation ventriculaire gauche et/ou droite (VG) et à un dysfonctionnement systolique sans maladie coronarienne ou circonstances de charge anormales proportionnelles à la gravité de la déficience du VG. C'est l'une des principales causes d'insuffisance cardiaque chez les jeunes adultes, nécessitant souvent une transplantation cardiaque, et elle est causée par divers facteurs, notamment la myocardite, l'alcool, les drogues et les troubles métaboliques. Environ 35 % des patients présentent des mutations génétiques affectant les protéines du cytosquelette, des sarcomères et de l’enveloppe nucléaire. Le pronostic dépend de la gravité et du remodelage cardiaque, les pires résultats étant observés chez les patients présentant de faibles fractions d'éjection ou un dysfonctionnement diastolique sévère.

Bien qu’il soit plus fréquent chez les hommes, le DCM survient également chez les femmes et les facteurs hormonaux peuvent donc jouer un rôle dans le développement du DCM chez les femmes. La bromocriptine a été suggérée comme option thérapeutique potentielle. La bromocriptine est un agoniste dopaminergique principalement utilisé pour traiter des affections telles que l'hyperprolactinémie et l'acromégalie. Cependant, il a également été étudié dans le contexte de l'insuffisance cardiaque, et certaines études ont suggéré qu'il pourrait être bénéfique chez les femmes atteintes de cardiomyopathie péripartale (CMPP), une forme de DCM qui survient au cours du dernier mois de grossesse ou jusqu'à cinq mois. post-partum.

Le mécanisme par lequel la bromocriptine peut améliorer la fonction ventriculaire gauche dans le DCM n'est pas entièrement compris, mais on pense qu'il est lié à sa capacité à réduire les taux de prolactine. La prolactine est une hormone qui s'est avérée élevée dans certains cas de DCM et qui peut contribuer au développement et à la progression de la maladie. À ce jour, l'utilisation de la bromocriptine est recommandée pour le traitement de la cardiomyopathie liée à la grossesse (CMPP) en raison d'une augmentation significative des taux de prolactine. Cependant, le niveau de prolactine peut augmenter pendant les cycles menstruels des femmes en âge de procréer, ce qui justifie l'utilisation de la bromocriptine chez les femmes de tous âges de procréation. Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'utilisation de la bromocriptine en termes d'amélioration de la fonction VG, amélioration globale des symptômes d'insuffisance cardiaque et réduction de la mortalité et amélioration de la qualité de vie, dans la cardiomyopathie dilatée chez les femmes en âge de procréer.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

L'insuffisance cardiaque (IC) est une condition médicale qui se détériore progressivement et qui réduit considérablement l'espérance de vie et la qualité de vie des patients. La cardiomyopathie dilatée (DCM) est l'une des principales causes d'insuffisance cardiaque chez les jeunes adultes. Malgré les nombreux progrès réalisés au cours des dernières décennies dans le développement de nouveaux traitements pharmacologiques de l'IC, la prise en charge appropriée de l'IC reste un défi et il reste un besoin substantiel non satisfait en matière de traitement de l'insuffisance cardiaque. La bromocriptine, un inhibiteur de la libération de prolactine par le récepteur dopaminergique D2, a été étudiée dans le contexte de l'insuffisance cardiaque, et certaines études ont démontré son rôle bénéfique chez les femmes atteintes de cardiomyopathie péripartum (CMPP). Le niveau de prolactine peut également augmenter chez les femmes en âge de procréer, la bromocriptine pouvant également être un bon candidat pour une utilisation chez les femmes de tous âges de procréation. Bien que les rapports montrent le rôle bénéfique de la bromocriptine dans l'amélioration de la fonction ventriculaire gauche chez certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque, les résultats peuvent ne pas être applicables à un large éventail de populations et de patients en raison de diverses sources de variation entre les populations. Ainsi, il serait pertinent de mener des essais cliniques rigoureux pour montrer l’efficacité et la sécurité de cette option thérapeutique dans diverses populations comme les Éthiopiens. Il a été établi que la même dose d'un médicament est associée à une hétérogénéité considérable de l'efficacité et de la toxicité pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) au sein des populations humaines. Cette différence interindividuelle dans la réponse aux médicaments peut s'expliquer par des variations pharmacogénétiques ou d'autres facteurs tels que des variations dans l'âge et le poids des patients, la comorbidité, le mode de vie, la co-médication, la fonction rénale et hépatique, les interactions médicamenteuses défavorables et une mauvaise observance. de patients. La pharmacocinétique (PK) de la bromocriptine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, la variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique et de la réponse clinique ainsi que les sources de variations associées n'ont pas été étudiées auparavant. Ainsi, cette étude est conçue pour étudier l'efficacité de la bromocriptine en termes d'efficacité et de sécurité ainsi que la pharmacocinétique de la bromocriptine chez les femmes en âge de procréer atteintes de DCM en Éthiopie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

112

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Oromia
      • Jimma, Oromia, Ethiopie, 378
        • Recrutement
        • Jimma Medical Center
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18 ans à 50 ans
  • cardiomyopathie ischémique ou dilatée de novo

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des comorbidités sévères pouvant aggraver leur maladie
  • avec des maladies cardiaques hypertensives
  • Cardiopathies valvulaires rhumatismales
  • Cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie constrictive, cardiomyopathie hypertrophique
  • Cardiopathies congénitales
  • Syndrome coronarien aigu
  • Insuffisance rénale manifeste (créatinine sérique ≥ 1,4 mg/dl),
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Effet indésirable antérieur à la bromocriptine
  • Patients ne souhaitant pas participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe témoin
Ce groupe de participants à l'étude devrait recevoir un placebo (pilules de saccharose à utiliser) ainsi qu'un traitement médical standard dirigé par les lignes directrices (GDMT).
Le groupe de traitement recevra 2,5 mg de bromocriptine PO par jour pendant 8 semaines avec un GDMT standard qui comprend des modèles similaires de BB, d'ACEI/ARA, d'ARM et d'inhibiteurs du SGLT2.
Expérimental: Groupe de traitement
Ce groupe de participants à l'étude devrait recevoir quotidiennement 2,5 mg de bromocriptine par voie orale pendant 8 semaines plus un traitement médical standard dirigé par les lignes directrices (GDMT).
Le groupe de traitement recevra 2,5 mg de bromocriptine PO par jour pendant 8 semaines avec un GDMT standard qui comprend des modèles similaires de BB, d'ACEI/ARA, d'ARM et d'inhibiteurs du SGLT2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la fonction ventriculaire gauche
Délai: à 3, 6 et 9 mois
Modification de la fonction ventriculaire gauche mesurée en termes de fraction d'éjection et de raccourcissement fractionnaire.
à 3, 6 et 9 mois
Amélioration des biomarqueurs cardiaques (N-terminal Pro BNP)
Délai: Mesuré à 3, 6 et 9 mois
Modification des biomarqueurs cardiaques mesurés en tant que Pro BNP N-terminal.
Mesuré à 3, 6 et 9 mois
Tests d'évaluation de l'amélioration clinique
Délai: Au recrutement, à 3,6, 9 et 12 mois
Test d'amélioration de la capacité d'exercice avec test de marche de 6 minutes et tests de montée d'escaliers
Au recrutement, à 3,6, 9 et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans le modèle d'hospitalisation
Délai: A 9 mois et 1 an
Evolution des hospitalisations par rapport aux mesures avant et après intervention
A 9 mois et 1 an
Classe fonctionnelle de l'insuffisance cardiaque Amélioration
Délai: A 9 mois et un an
Changement de la classe NYHAF tel que mesuré cliniquement et comparé à l'état de base.
A 9 mois et un an
Qualité de vie améliorée
Délai: A 9 mois et un an
Changement de la qualité de vie tel que mesuré par le questionnaire mis à jour du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-12), tous les scores KCCQ seront échelonnés de 0 à 100 et fréquemment résumés en plages de 25 points, où les scores représentent l'état de santé comme suit : 0 à 24 : très pauvre à pauvre ; 25 à 49 : médiocre à passable ; 50 à 74 : passable à bon ; et 75 à 100 : bon à excellent.
A 9 mois et un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kedir N Tukeni, MD, Jimma University
  • Chaise d'étude: Haas A Nikolaus, MD, Cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
  • Chaise d'étude: Estner F Heidi, MD, cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2024

Première publication (Réel)

9 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous envisagerons de partager les données une fois l'étude terminée.

Délai de partage IPD

Nous partagerons les données une fois l'étude terminée jusqu'à ce que l'étude soit publiée en ligne.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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