- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06250257
Bromokriptiini lisääntymisiässä olevien naisten laajentuneessa kardiomyopatiassa
Bromokriptiinin tehokkuus lisääntymisiässä olevien naisten laajentuneessa kardiomyopatiassa: Sairaalapohjainen satunnaistettu avoin kliininen tutkimus
Laajentunut kardiomyopatia (DCM) on sairaus, joka liittyy vasemman ja/tai oikean kammion (LV) laajentumiseen ja systoliseen toimintahäiriöön ilman sepelvaltimotautia tai LV-vamman vakavuuteen suhteutettuja epänormaaleja kuormitusolosuhteita. Se on yksi johtavista nuorempien aikuisten sydämen vajaatoiminnan syistä, ja se vaatii usein sydämensiirtoa, ja sen aiheuttavat useat tekijät, kuten sydänlihastulehdus, alkoholi, huumeet ja aineenvaihduntahäiriöt. Noin 35 prosentilla potilaista on geneettisiä mutaatioita, jotka vaikuttavat sytoskeletaalin, sarkomeerin ja tuman vaippaproteiineihin. Ennuste riippuu vakavuudesta ja sydämen uudelleenmuotoilusta, ja huonoimmat tulokset ovat potilailla, joilla on alhainen ejektiofraktio tai vaikea diastolinen toimintahäiriö.
Vaikka DCM on yleisempää miehillä, sitä esiintyy myös naisilla, ja siksi hormonaaliset tekijät voivat vaikuttaa DCM:n kehittymiseen naisilla. Bromokriptiiniä on ehdotettu mahdolliseksi hoitovaihtoehdoksi. Bromokriptiini on dopamiiniagonisti, jota käytetään ensisijaisesti sairauksien, kuten hyperprolaktinemian ja akromegalian, hoitoon. Sitä on kuitenkin tutkittu myös sydämen vajaatoiminnan yhteydessä, ja jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että siitä voi olla hyötyä naisille, joilla on peripartaalinen kardiomyopatia (PPCM), joka on DCM:n muoto, jota esiintyy raskauden viimeisenä kuukautena tai enintään viiden kuukauden ajan. synnytyksen jälkeen.
Mekanismia, jolla bromokriptiini voi parantaa vasemman kammion toimintaa DCM:ssä, ei täysin ymmärretä, mutta sen uskotaan liittyvän sen kykyyn alentaa prolaktiinitasoja. Prolaktiini on hormoni, jonka on osoitettu olevan koholla joissakin DCM-tapauksissa, ja se voi edistää tilan kehittymistä ja etenemistä. Tähän mennessä bromokriptiinin käyttöä suositellaan raskauteen liittyvän kardiomyopatian (PPCM) hoitoon prolaktiinipitoisuuden merkittävän nousun vuoksi. Prolaktiinitaso voi kuitenkin nousta lisääntymisikäisten naisten kuukautiskierron aikana, mikä mahdollistaa bromokriptiinin käytön kaiken lisääntymisikäisille naisille. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida bromokriptiinin käyttöä LV-toiminnan parantamisen, sydämen vajaatoiminnan oireiden yleisen paranemisen sekä kuolleisuuden vähenemisen ja elämänlaadun parantamisen kannalta lisääntymisiässä olevien naisten laajentuneessa kardiomyopatiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kedir N Tukeni, MD
- Puhelinnumero: +251913521475
- Sähköposti: Kedir.negesso@ju.edu.et
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Esayas K Gudina, MD,PhD
- Puhelinnumero: +251911718500
- Sähköposti: esayas.gudina@ju.edu.et
Opiskelupaikat
-
-
Oromia
-
Jimma, Oromia, Etiopia, 378
- Rekrytointi
- Jimma Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Tamirat G Woyimo, MD
- Puhelinnumero: +251915687014
- Sähköposti: godebomame1@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Elsah T Asefa, MD, Cardiologist
- Puhelinnumero: +251911769176
- Sähköposti: elsa.tegene@ju.edu.et
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-50 vuotta
- iskeeminen tai de novo laajentuva kardiomyopatia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikeita samanaikaisia sairauksia, jotka voivat pahentaa heidän sairauttaan
- hypertensiivisten sydänsairauksien kanssa
- Reumaattiset läppäsydänsairaudet
- Restriktiivinen kardiomyopatia, supistava kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia
- Synnynnäiset sydänsairaudet
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- Selkeä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini ≥ 1,4 mg/dl),
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aiempi haittavaikutus bromokriptiinille
- Potilaat, jotka eivät halua osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Tämän tutkimuksen osallistujien ryhmän odotetaan saavan lumelääkettä (käytettävät sakkaroosipillerit) sekä tavanomaista ohjeiden mukaista lääketieteellistä hoitoa (GDMT).
|
Hoitoryhmä saa bromokriptiiniä 2,5 mg PO päivittäin 8 viikon ajan yhdessä standardin GDMT:n kanssa, joka sisältää samanlaisia BB-, ACEI/ARB-, MRA- ja SGLT2-estäjiä.
|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Tämän tutkimuksen osallistujien ryhmän odotetaan saavan suun kautta päivittäin 2,5 mg bromokriptiiniä 8 viikon ajan sekä normaalia ohjeiden mukaista lääketieteellistä hoitoa (GDMT).
|
Hoitoryhmä saa bromokriptiiniä 2,5 mg PO päivittäin 8 viikon ajan yhdessä standardin GDMT:n kanssa, joka sisältää samanlaisia BB-, ACEI/ARB-, MRA- ja SGLT2-estäjiä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion toiminnan paraneminen
Aikaikkuna: 3, 6 ja 9 kuukauden iässä
|
Vasemman kammion toiminnan muutos mitattuna ejektiofraktiona ja murto-osan lyhenemisenä.
|
3, 6 ja 9 kuukauden iässä
|
|
Sydämen biomarkkerien parantaminen (N-terminaalinen Pro BNP)
Aikaikkuna: Mitattu 3, 6 ja 9 kuukauden iässä
|
Muutos sydämen biomarkkereissa mitattuna N-pään Pro BNP:nä.
|
Mitattu 3, 6 ja 9 kuukauden iässä
|
|
Kliinisen paranemisen arviointitestit
Aikaikkuna: Rekrytoinnin yhteydessä 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
Liikuntakyvyn parantamistesti 6 minuutin kävelytestillä ja portaiden kiipeilytesteillä
|
Rekrytoinnin yhteydessä 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sairaalahoitomallissa
Aikaikkuna: 9 kuukauden ja 1 vuoden ikäisenä
|
Muutos sairaalahoidossa verrattuna mittauksiin ennen ja jälkeen interventiota
|
9 kuukauden ja 1 vuoden ikäisenä
|
|
Sydämen vajaatoiminnan toiminnallinen luokka Paraneminen
Aikaikkuna: 9 kuukauden ja vuoden ikäisenä
|
Muutos NYHAF-luokassa kliinisesti mitattuna ja verrattuna lähtötilanteeseen.
|
9 kuukauden ja vuoden ikäisenä
|
|
Parempi elämänlaatu
Aikaikkuna: 9 kuukauden ja vuoden ikäisenä
|
Elämänlaadun muutos Kansas City Cardiomyopathy Questionnairen (KCCQ-12) päivitetyllä kyselylomakkeella mitattuna, kaikki KCCQ-pisteet skaalataan nollasta 100:aan ja niistä tehdään usein yhteenveto 25 pisteen alueilla, joissa pisteet edustavat terveydentilaa seuraavasti: 0 - 24 : erittäin köyhästä huonoon; 25-49: huonosta kohtuulliseen; 50-74: kohtuullisesta hyvään; ja 75-100: hyvästä erinomaiseen.
|
9 kuukauden ja vuoden ikäisenä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kedir N Tukeni, MD, Jimma University
- Opintojen puheenjohtaja: Haas A Nikolaus, MD, Cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
- Opintojen puheenjohtaja: Estner F Heidi, MD, cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, Adler Y, Anastasakis A, Bohm M, Duboc D, Gimeno J, de Groote P, Imazio M, Heymans S, Klingel K, Komajda M, Limongelli G, Linhart A, Mogensen J, Moon J, Pieper PG, Seferovic PM, Schueler S, Zamorano JL, Caforio AL, Charron P. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: a position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727. Epub 2016 Jan 19.
- Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, Bonda T, Schaefer A, Sliwa K, Forster O, Quint A, Landmesser U, Doerries C, Luchtefeld M, Poli V, Schneider MD, Balligand JL, Desjardins F, Ansari A, Struman I, Nguyen NQ, Zschemisch NH, Klein G, Heusch G, Schulz R, Hilfiker A, Drexler H. A cathepsin D-cleaved 16 kDa form of prolactin mediates postpartum cardiomyopathy. Cell. 2007 Feb 9;128(3):589-600. doi: 10.1016/j.cell.2006.12.036.
- Sliwa K, Blauwet L, Tibazarwa K, Libhaber E, Smedema JP, Becker A, McMurray J, Yamac H, Labidi S, Struman I, Hilfiker-Kleiner D. Evaluation of bromocriptine in the treatment of acute severe peripartum cardiomyopathy: a proof-of-concept pilot study. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1465-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901496. Epub 2010 Mar 22. Erratum In: Circulation. 2010 Jun 1;121(21):e425. Struhman, Ingrid [corrected to Struman, Ingrid].
- Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review. JAMA. 2001 Nov 14;286(18):2270-9. doi: 10.1001/jama.286.18.2270.
- Angaw DA, Ali R, Tadele A, Shumet S. The prevalence of cardiovascular disease in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis of institutional and community-based studies. BMC Cardiovasc Disord. 2021 Jan 18;21(1):37. doi: 10.1186/s12872-020-01828-z.
- Misganaw A, Mariam DH, Ali A, Araya T. Epidemiology of major non-communicable diseases in Ethiopia: a systematic review. J Health Popul Nutr. 2014 Mar;32(1):1-13.
- Japp AG, Gulati A, Cook SA, Cowie MR, Prasad SK. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016 Jun 28;67(25):2996-3010. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.590.
- Halkein J, Tabruyn SP, Ricke-Hoch M, Haghikia A, Nguyen NQ, Scherr M, Castermans K, Malvaux L, Lambert V, Thiry M, Sliwa K, Noel A, Martial JA, Hilfiker-Kleiner D, Struman I. MicroRNA-146a is a therapeutic target and biomarker for peripartum cardiomyopathy. J Clin Invest. 2013 May;123(5):2143-54. doi: 10.1172/JCI64365. Epub 2013 Apr 24.
- Reichart D, Magnussen C, Zeller T, Blankenberg S. Dilated cardiomyopathy: from epidemiologic to genetic phenotypes: A translational review of current literature. J Intern Med. 2019 Oct;286(4):362-372. doi: 10.1111/joim.12944. Epub 2019 Jul 29.
- Patten IS, Rana S, Shahul S, Rowe GC, Jang C, Liu L, Hacker MR, Rhee JS, Mitchell J, Mahmood F, Hess P, Farrell C, Koulisis N, Khankin EV, Burke SD, Tudorache I, Bauersachs J, del Monte F, Hilfiker-Kleiner D, Karumanchi SA, Arany Z. Cardiac angiogenic imbalance leads to peripartum cardiomyopathy. Nature. 2012 May 9;485(7398):333-8. doi: 10.1038/nature11040.
- Sullivan KM, Dean A, Soe MM. OpenEpi: a web-based epidemiologic and statistical calculator for public health. Public Health Rep. 2009 May-Jun;124(3):471-4. doi: 10.1177/003335490912400320. No abstract available.
- Vaideeswar P. Dilated Cardiomyopathy. In: Tropical Cardiovascular Pathology: Autopsy-Based Clinicopathological Cases. 2022
- Beg F, Wang R, Saeed Z, Devaraj S, Kamalesh M, Nakshatri H, et al. CIRCULATING FREE AND EXOSOMAL MICRORNAS AS BIOMARKERS OF SYSTEMIC RESPONSE TO HEART FAILURE. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11).
- Eusuf D V., Thomas E. Pharmacokinetic variation. Vol. 23, Anaesthesia and Intensive Care Medicine. 2022.
- Sharma A, Klein AL. Diastolic Assessment: Application of the New ASE Guidelines. Vol. 11, Current Cardiovascular Imaging Reports. 2018.
- WHO CVD Risk Chart Working Group. World Health Organization cardiovascular disease risk charts: revised models to estimate risk in 21 global regions. Lancet Glob Health. 2019 Oct;7(10):e1332-e1345. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30318-3. Epub 2019 Sep 2. Erratum In: Lancet Glob Health. 2023 Feb;11(2):e196. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00522-8.
- Peters S, Johnson R, Birch S, Zentner D, Hershberger RE, Fatkin D. Familial Dilated Cardiomyopathy. Heart Lung Circ. 2020 Apr;29(4):566-574. doi: 10.1016/j.hlc.2019.11.018. Epub 2019 Dec 17.
- Eldemire R, Mestroni L, Taylor MRG. Genetics of Dilated Cardiomyopathy. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:417-426. doi: 10.1146/annurev-med-052422-020535. Epub 2023 Oct 3.
- Pepperell RJ, Bright M, Smith MA. Serum prolactin levels in normal women and in women with disorders of menstruation. Med J Aust. 1977 Jan 22;1(4):85-9. doi: 10.5694/j.1326-5377.1977.tb130529.x.
- Kumar A, Ravi R, Sivakumar RK, Chidambaram V, Majella MG, Sinha S, Adamo L, Lau ES, Al'Aref SJ, Asnani A, Sharma G, Mehta JL. Prolactin Inhibition in Peripartum Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2023 Feb;48(2):101461. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2022.101461. Epub 2022 Oct 17.
- Trongtorsak A, Kittipibul V, Mahabir S, Ibrahim M, Saint Croix GR, Hernandez GA, Chaparro S. Effects of bromocriptine in peripartum cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Heart Fail Rev. 2022 Mar;27(2):533-543. doi: 10.1007/s10741-021-10185-8. Epub 2021 Nov 1.
- Samini M, Moezi L, Jabarizadeh N, Tavakolifar B, Shafaroodi H, Dehpour AR. Evidences for involvement of nitric oxide in the gastroprotective effect of bromocriptine and cyclosporin A on water immersion stress-induced gastric lesions. Pharmacol Res. 2002 Dec;46(6):519-23. doi: 10.1016/s1043661802002293.
- Lim JH, Kim SS, Boo DH, No H, Kang BY, Kim EM, Hwang O, Choi HJ. Protective effect of bromocriptine against BH4-induced Cath.a cell death involving up-regulation of antioxidant enzymes. Neurosci Lett. 2009 Feb 27;451(3):185-9. doi: 10.1016/j.neulet.2008.12.056. Epub 2009 Jan 6.
- Lim JH, Kim KM, Kim SW, Hwang O, Choi HJ. Bromocriptine activates NQO1 via Nrf2-PI3K/Akt signaling: novel cytoprotective mechanism against oxidative damage. Pharmacol Res. 2008 May;57(5):325-31. doi: 10.1016/j.phrs.2008.03.004. Epub 2008 Mar 22.
- Gopalakrishnan P, Biederman R. Impact of the 2016 ASE/EACVI Guidelines on diastolic function reporting in routine clinical practice. Echocardiography. 2020 Apr;37(4):546-553. doi: 10.1111/echo.14645. Epub 2020 Apr 16.
- Clancy DJ, Scully T, Slama M, Huang S, McLean AS, Orde SR. Application of updated guidelines on diastolic dysfunction in patients with severe sepsis and septic shock. Ann Intensive Care. 2017 Dec 19;7(1):121. doi: 10.1186/s13613-017-0342-x.
- Lear SA, Brozic A, Myers JN, Ignaszewski A. Exercise stress testing. An overview of current guidelines. Sports Med. 1999 May;27(5):285-312. doi: 10.2165/00007256-199927050-00002.
- Farrell MB. The Importance of Measurement for Quality Improvement: Submaximal Cardiac Stress Testing. J Nucl Med Technol. 2020 Jun;48(2):122-125. doi: 10.2967/jnmt.120.244525. Epub 2020 Apr 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Laminopatiat
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Kardiomegalia
- Kardiomyopatiat
- Kardiomyopatia, laajentunut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Neurotransmitterit
- Hormoniantagonistit
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Dopamiiniagonistit
- Bromokriptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- JUIH/IRB/690/23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Tutkimustiedot/asiakirjat
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .