Bromocriptina en la miocardiopatía dilatada en mujeres en edad reproductiva
16 de noviembre de 2024 actualizado por: Kedir Negesso Tukeni, Jimma University
Efectividad de la bromocriptina en la miocardiopatía dilatada entre mujeres en edad reproductiva: un ensayo clínico abierto, aleatorizado y realizado en un hospital
La miocardiopatía dilatada (MCD) es una afección asociada con dilatación y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo y/o derecho (VI) sin enfermedad de las arterias coronarias o circunstancias de carga anormales proporcionales a la gravedad del deterioro del VI. Es una de las principales causas de insuficiencia cardíaca en adultos más jóvenes, que a menudo requiere un trasplante de corazón, y es causada por diversos factores, entre ellos miocarditis, alcohol, drogas y alteraciones metabólicas. Alrededor del 35% de los pacientes tienen mutaciones genéticas que afectan a las proteínas del citoesqueleto, del sarcómero y de la envoltura nuclear. El pronóstico depende de la gravedad y del remodelado cardíaco, observándose los peores resultados en pacientes con fracciones de eyección bajas o disfunción diastólica grave.
Aunque es más común en hombres, la MCD también ocurre en mujeres y, por lo tanto, los factores hormonales pueden desempeñar un papel en el desarrollo de la MCD en las mujeres. Se ha sugerido la bromocriptina como una posible opción de tratamiento. La bromocriptina es un agonista de la dopamina que se usa principalmente para tratar afecciones como la hiperprolactinemia y la acromegalia. Sin embargo, también se ha estudiado en el contexto de la insuficiencia cardíaca y algunos estudios han sugerido que puede ser beneficioso en mujeres con miocardiopatía peripartal (MCPP), una forma de MCD que ocurre en el último mes de embarazo o hasta los cinco meses. posparto.
El mecanismo por el cual la bromocriptina puede mejorar la función ventricular izquierda en la MCD no se comprende completamente, pero se cree que está relacionado con su capacidad para reducir los niveles de prolactina. La prolactina es una hormona que se ha demostrado elevada en algunos casos de MCD y puede contribuir al desarrollo y progresión de la afección. Hasta la fecha, se recomienda el uso de bromocriptina para el tratamiento de la miocardiopatía relacionada con el embarazo (PPCM) debido a un aumento significativo en los niveles de prolactina. Sin embargo, el nivel de prolactina puede aumentar durante los ciclos menstruales de mujeres en edad reproductiva, lo que justifica el uso de bromocriptina en mujeres de todas las edades reproductivas. El objetivo de este estudio es evaluar el uso de bromocriptina en términos de mejora de la función del VI, mejora general de los síntomas de insuficiencia cardíaca y reducción de la mortalidad y mejora de la calidad de vida, en la miocardiopatía dilatada entre mujeres en edad reproductiva.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca (IC) es una afección médica que se deteriora progresivamente y que reduce significativamente tanto la esperanza como la calidad de vida de los pacientes.
La miocardiopatía dilatada (MCD) es una de las principales causas de insuficiencia cardíaca en adultos más jóvenes.
A pesar de los muchos avances realizados en las últimas décadas en el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos para la insuficiencia cardíaca, el tratamiento adecuado de la insuficiencia cardíaca sigue siendo un desafío y sigue existiendo una importante necesidad insatisfecha en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
La bromocriptina, un inhibidor de la liberación de prolactina por el receptor de dopamina D2, se ha estudiado en el contexto de la insuficiencia cardíaca y algunos estudios han demostrado su papel beneficioso en mujeres con miocardiopatía periparto (MCPP).
El nivel de prolactina también puede aumentar en las mujeres en edad reproductiva, por lo que la bromocriptina también podría ser un buen candidato para su uso en mujeres de todas las edades reproductivas.
Aunque los informes muestran el papel beneficioso de la bromocriptina para mejorar la función ventricular izquierda en algunos pacientes con insuficiencia cardíaca, los resultados pueden no ser aplicables a una amplia gama de poblaciones y pacientes debido a diversas fuentes de variación entre poblaciones.
Por tanto, sería relevante realizar ensayos clínicos rigurosos para demostrar la eficacia y seguridad de esta opción de tratamiento en poblaciones diversas como la etíope.
Se ha establecido que la misma dosis de un medicamento se asocia con una heterogeneidad considerable en la eficacia y toxicidad farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) en todas las poblaciones humanas.
Esta diferencia interindividual en la respuesta a los medicamentos puede explicarse por variaciones farmacogenéticas u otros factores como variaciones en la edad y el peso de los pacientes, comorbilidad, estilo de vida, co-medicación, función renal y hepática, interacciones farmacológicas desfavorables y cumplimiento deficiente. de pacientes.
La farmacocinética (PK) de la bromocriptina en pacientes con insuficiencia cardíaca, la variabilidad interindividual en la PK y la respuesta clínica y las fuentes de variaciones asociadas no se han investigado antes.
Por tanto, este estudio está diseñado para investigar la eficacia de la bromocriptina en términos de eficacia y seguridad, así como la farmacocinética de la bromocriptina entre mujeres en edad reproductiva con DCM en Etiopía.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
112
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kedir N Tukeni, MD
- Número de teléfono: +251913521475
- Correo electrónico: Kedir.negesso@ju.edu.et
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Esayas K Gudina, MD,PhD
- Número de teléfono: +251911718500
- Correo electrónico: esayas.gudina@ju.edu.et
Ubicaciones de estudio
-
-
Oromia
-
Jimma, Oromia, Etiopía, 378
- Reclutamiento
- Jimma Medical Center
-
Contacto:
- Tamirat G Woyimo, MD
- Número de teléfono: +251915687014
- Correo electrónico: godebomame1@gmail.com
-
Contacto:
- Elsah T Asefa, MD, Cardiologist
- Número de teléfono: +251911769176
- Correo electrónico: elsa.tegene@ju.edu.et
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 años a 50 años
- Miocardiopatía dilatada isquémica o de novo
Criterio de exclusión:
- Pacientes con comorbilidades graves que pueden empeorar su enfermedad.
- con enfermedades cardíacas hipertensivas
- Valvulopatías reumáticas
- Miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía constrictiva, miocardiopatía hipertrófica
- Cardiopatías congénitas
- El síndrome coronario agudo
- Insuficiencia renal manifiesta (creatinina sérica ≥ 1,4 mg/dl),
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Reacción adversa previa a la bromocriptina.
- Pacientes que no desean participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Grupo de control
Se espera que este grupo de participantes del estudio reciba placebo (se utilizarán pastillas de sacarosa) más la terapia médica estándar dirigida por las directrices (GDMT).
|
El grupo de tratamiento recibirá 2,5 mg de bromocriptina por vía oral al día durante 8 semanas junto con GDMT estándar que incluye patrones similares de BB, IECA/ARAII, MRA e inhibidores de SGLT2.
|
|
Experimental: Grupo de tratamiento
Se espera que este grupo de participantes del estudio reciba 2,5 mg de bromocriptina oral diaria durante 8 semanas más la terapia médica estándar dirigida por las pautas (GDMT).
|
El grupo de tratamiento recibirá 2,5 mg de bromocriptina por vía oral al día durante 8 semanas junto con GDMT estándar que incluye patrones similares de BB, IECA/ARAII, MRA e inhibidores de SGLT2.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mejora de la función ventricular izquierda
Periodo de tiempo: a los 3, 6 y 9 meses
|
Cambio de la función del ventrículo izquierdo medido en términos de fracción de eyección y acortamiento fraccional.
|
a los 3, 6 y 9 meses
|
|
Mejora de biomarcadores cardíacos (N-terminal Pro BNP)
Periodo de tiempo: Medido a los 3, 6 y 9 meses.
|
Cambio en los biomarcadores cardíacos medidos como Pro BNP N-terminal.
|
Medido a los 3, 6 y 9 meses.
|
|
Pruebas de evaluación de la mejoría clínica.
Periodo de tiempo: Al reclutamiento, a los 3,6, 9 y 12 meses.
|
Prueba de mejora de la capacidad de ejercicio con prueba de caminata de 6 minutos y pruebas de subir escaleras
|
Al reclutamiento, a los 3,6, 9 y 12 meses.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el patrón de hospitalización
Periodo de tiempo: A los 9 meses y 1 año
|
Cambio en la hospitalización en comparación con las mediciones antes y después de la intervención
|
A los 9 meses y 1 año
|
|
Clase funcional de insuficiencia cardíaca Mejora
Periodo de tiempo: A los 9 meses y un año.
|
Cambio en la clase NYHAF medido clínicamente y en comparación con el estado inicial.
|
A los 9 meses y un año.
|
|
Calidad de vida mejorada
Periodo de tiempo: A los 9 meses y un año.
|
Cambio en la calidad de vida medido por el cuestionario actualizado del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12), todos los puntajes del KCCQ se escalarán de 0 a 100 y con frecuencia se resumirán en rangos de 25 puntos, donde los puntajes representan el estado de salud de la siguiente manera: 0 a 24 : muy pobre a pobre; 25 a 49: pobre a regular; 50 a 74: regular a bueno; y 75 a 100: bueno a excelente.
|
A los 9 meses y un año.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kedir N Tukeni, MD, Jimma University
- Silla de estudio: Haas A Nikolaus, MD, Cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
- Silla de estudio: Estner F Heidi, MD, cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, Adler Y, Anastasakis A, Bohm M, Duboc D, Gimeno J, de Groote P, Imazio M, Heymans S, Klingel K, Komajda M, Limongelli G, Linhart A, Mogensen J, Moon J, Pieper PG, Seferovic PM, Schueler S, Zamorano JL, Caforio AL, Charron P. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: a position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727. Epub 2016 Jan 19.
- Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, Bonda T, Schaefer A, Sliwa K, Forster O, Quint A, Landmesser U, Doerries C, Luchtefeld M, Poli V, Schneider MD, Balligand JL, Desjardins F, Ansari A, Struman I, Nguyen NQ, Zschemisch NH, Klein G, Heusch G, Schulz R, Hilfiker A, Drexler H. A cathepsin D-cleaved 16 kDa form of prolactin mediates postpartum cardiomyopathy. Cell. 2007 Feb 9;128(3):589-600. doi: 10.1016/j.cell.2006.12.036.
- Sliwa K, Blauwet L, Tibazarwa K, Libhaber E, Smedema JP, Becker A, McMurray J, Yamac H, Labidi S, Struman I, Hilfiker-Kleiner D. Evaluation of bromocriptine in the treatment of acute severe peripartum cardiomyopathy: a proof-of-concept pilot study. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1465-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901496. Epub 2010 Mar 22. Erratum In: Circulation. 2010 Jun 1;121(21):e425. Struhman, Ingrid [corrected to Struman, Ingrid].
- Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review. JAMA. 2001 Nov 14;286(18):2270-9. doi: 10.1001/jama.286.18.2270.
- Angaw DA, Ali R, Tadele A, Shumet S. The prevalence of cardiovascular disease in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis of institutional and community-based studies. BMC Cardiovasc Disord. 2021 Jan 18;21(1):37. doi: 10.1186/s12872-020-01828-z.
- Misganaw A, Mariam DH, Ali A, Araya T. Epidemiology of major non-communicable diseases in Ethiopia: a systematic review. J Health Popul Nutr. 2014 Mar;32(1):1-13.
- Japp AG, Gulati A, Cook SA, Cowie MR, Prasad SK. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016 Jun 28;67(25):2996-3010. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.590.
- Halkein J, Tabruyn SP, Ricke-Hoch M, Haghikia A, Nguyen NQ, Scherr M, Castermans K, Malvaux L, Lambert V, Thiry M, Sliwa K, Noel A, Martial JA, Hilfiker-Kleiner D, Struman I. MicroRNA-146a is a therapeutic target and biomarker for peripartum cardiomyopathy. J Clin Invest. 2013 May;123(5):2143-54. doi: 10.1172/JCI64365. Epub 2013 Apr 24.
- Reichart D, Magnussen C, Zeller T, Blankenberg S. Dilated cardiomyopathy: from epidemiologic to genetic phenotypes: A translational review of current literature. J Intern Med. 2019 Oct;286(4):362-372. doi: 10.1111/joim.12944. Epub 2019 Jul 29.
- Patten IS, Rana S, Shahul S, Rowe GC, Jang C, Liu L, Hacker MR, Rhee JS, Mitchell J, Mahmood F, Hess P, Farrell C, Koulisis N, Khankin EV, Burke SD, Tudorache I, Bauersachs J, del Monte F, Hilfiker-Kleiner D, Karumanchi SA, Arany Z. Cardiac angiogenic imbalance leads to peripartum cardiomyopathy. Nature. 2012 May 9;485(7398):333-8. doi: 10.1038/nature11040.
- Sullivan KM, Dean A, Soe MM. OpenEpi: a web-based epidemiologic and statistical calculator for public health. Public Health Rep. 2009 May-Jun;124(3):471-4. doi: 10.1177/003335490912400320. No abstract available.
- Vaideeswar P. Dilated Cardiomyopathy. In: Tropical Cardiovascular Pathology: Autopsy-Based Clinicopathological Cases. 2022
- Beg F, Wang R, Saeed Z, Devaraj S, Kamalesh M, Nakshatri H, et al. CIRCULATING FREE AND EXOSOMAL MICRORNAS AS BIOMARKERS OF SYSTEMIC RESPONSE TO HEART FAILURE. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11).
- Eusuf D V., Thomas E. Pharmacokinetic variation. Vol. 23, Anaesthesia and Intensive Care Medicine. 2022.
- Sharma A, Klein AL. Diastolic Assessment: Application of the New ASE Guidelines. Vol. 11, Current Cardiovascular Imaging Reports. 2018.
- WHO CVD Risk Chart Working Group. World Health Organization cardiovascular disease risk charts: revised models to estimate risk in 21 global regions. Lancet Glob Health. 2019 Oct;7(10):e1332-e1345. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30318-3. Epub 2019 Sep 2. Erratum In: Lancet Glob Health. 2023 Feb;11(2):e196. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00522-8.
- Peters S, Johnson R, Birch S, Zentner D, Hershberger RE, Fatkin D. Familial Dilated Cardiomyopathy. Heart Lung Circ. 2020 Apr;29(4):566-574. doi: 10.1016/j.hlc.2019.11.018. Epub 2019 Dec 17.
- Eldemire R, Mestroni L, Taylor MRG. Genetics of Dilated Cardiomyopathy. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:417-426. doi: 10.1146/annurev-med-052422-020535. Epub 2023 Oct 3.
- Pepperell RJ, Bright M, Smith MA. Serum prolactin levels in normal women and in women with disorders of menstruation. Med J Aust. 1977 Jan 22;1(4):85-9. doi: 10.5694/j.1326-5377.1977.tb130529.x.
- Kumar A, Ravi R, Sivakumar RK, Chidambaram V, Majella MG, Sinha S, Adamo L, Lau ES, Al'Aref SJ, Asnani A, Sharma G, Mehta JL. Prolactin Inhibition in Peripartum Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2023 Feb;48(2):101461. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2022.101461. Epub 2022 Oct 17.
- Trongtorsak A, Kittipibul V, Mahabir S, Ibrahim M, Saint Croix GR, Hernandez GA, Chaparro S. Effects of bromocriptine in peripartum cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Heart Fail Rev. 2022 Mar;27(2):533-543. doi: 10.1007/s10741-021-10185-8. Epub 2021 Nov 1.
- Samini M, Moezi L, Jabarizadeh N, Tavakolifar B, Shafaroodi H, Dehpour AR. Evidences for involvement of nitric oxide in the gastroprotective effect of bromocriptine and cyclosporin A on water immersion stress-induced gastric lesions. Pharmacol Res. 2002 Dec;46(6):519-23. doi: 10.1016/s1043661802002293.
- Lim JH, Kim SS, Boo DH, No H, Kang BY, Kim EM, Hwang O, Choi HJ. Protective effect of bromocriptine against BH4-induced Cath.a cell death involving up-regulation of antioxidant enzymes. Neurosci Lett. 2009 Feb 27;451(3):185-9. doi: 10.1016/j.neulet.2008.12.056. Epub 2009 Jan 6.
- Lim JH, Kim KM, Kim SW, Hwang O, Choi HJ. Bromocriptine activates NQO1 via Nrf2-PI3K/Akt signaling: novel cytoprotective mechanism against oxidative damage. Pharmacol Res. 2008 May;57(5):325-31. doi: 10.1016/j.phrs.2008.03.004. Epub 2008 Mar 22.
- Gopalakrishnan P, Biederman R. Impact of the 2016 ASE/EACVI Guidelines on diastolic function reporting in routine clinical practice. Echocardiography. 2020 Apr;37(4):546-553. doi: 10.1111/echo.14645. Epub 2020 Apr 16.
- Clancy DJ, Scully T, Slama M, Huang S, McLean AS, Orde SR. Application of updated guidelines on diastolic dysfunction in patients with severe sepsis and septic shock. Ann Intensive Care. 2017 Dec 19;7(1):121. doi: 10.1186/s13613-017-0342-x.
- Lear SA, Brozic A, Myers JN, Ignaszewski A. Exercise stress testing. An overview of current guidelines. Sports Med. 1999 May;27(5):285-312. doi: 10.2165/00007256-199927050-00002.
- Farrell MB. The Importance of Measurement for Quality Improvement: Submaximal Cardiac Stress Testing. J Nucl Med Technol. 2020 Jun;48(2):122-125. doi: 10.2967/jnmt.120.244525. Epub 2020 Apr 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de mayo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
9 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
19 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Laminopatías
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Cardiomegalia
- Miocardiopatías
- Miocardiopatía Dilatada
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes neurotransmisores
- Antagonistas hormonales
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes antidiscinesia
- Agonistas de la dopamina
- Bromocriptina
Otros números de identificación del estudio
- JUIH/IRB/690/23
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Consideraremos compartir los datos una vez finalizado el estudio.
Marco de tiempo para compartir IPD
Compartiremos los datos una vez finalizado el estudio hasta que se publique en línea.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Datos del estudio/Documentos
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .