- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06250257
Bromocriptine bij gedilateerde cardiomyopathie bij vrouwen in de reproductieve leeftijd
Effectiviteit van bromocriptine bij gedilateerde cardiomyopathie bij vrouwen in de reproductieve leeftijd: een in een ziekenhuis gebaseerd gerandomiseerd open label klinisch onderzoek
Gedilateerde cardiomyopathie (DCM) is een aandoening die gepaard gaat met dilatatie van de linker- en/of rechterventrikel (LV) en systolische disfunctie zonder coronaire hartziekte of abnormale belastingsomstandigheden die evenredig zijn aan de ernst van de LV-stoornis. Het is een van de belangrijkste oorzaken van hartfalen bij jongere volwassenen, waarvoor vaak een harttransplantatie nodig is, en wordt veroorzaakt door verschillende factoren, waaronder myocarditis, alcohol-, drugs- en stofwisselingsstoornissen. Ongeveer 35% van de patiënten heeft genetische mutaties die cytoskelet-, sarcomeer- en nucleaire envelopeiwitten beïnvloeden. De prognose hangt af van de ernst en de harthermodellering, met de slechtste resultaten bij patiënten met lage ejectiefracties of ernstige diastolische disfunctie.
Hoewel het vaker voorkomt bij mannen, komt DCM ook voor bij vrouwen. Daarom kunnen hormonale factoren een rol spelen bij de ontwikkeling van DCM bij vrouwen. Bromocriptine is voorgesteld als een mogelijke behandelingsoptie. Bromocriptine is een dopamine-agonist die voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van aandoeningen zoals hyperprolactinemie en acromegalie. Het is echter ook onderzocht in de context van hartfalen, en sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat het gunstig kan zijn bij vrouwen met peripartale cardiomyopathie (PPCM), een vorm van DCM die optreedt in de laatste maand van de zwangerschap of maximaal vijf maanden. postpartum.
Het mechanisme waarmee bromocriptine de linkerventrikelfunctie bij DCM kan verbeteren is nog niet volledig bekend, maar er wordt aangenomen dat het verband houdt met het vermogen ervan om de prolactinespiegels te verlagen. Prolactine is een hormoon waarvan is aangetoond dat het in sommige gevallen van DCM verhoogd is, en het kan bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van de aandoening. Tot op heden wordt het gebruik van bromocriptine aanbevolen voor de behandeling van zwangerschapsgerelateerde cardiomyopathie (PPCM) vanwege een significante stijging van de prolactinespiegels. Het prolactineniveau kan echter stijgen tijdens de menstruatiecycli van vrouwen in de vruchtbare leeftijd, wat het gebruik van bromocriptine bij vrouwen van alle vruchtbare leeftijden in de hand werkt. Het doel van deze studie is om het gebruik van bromocriptine te beoordelen in termen van verbetering van de LV-functie, algemene verbetering van symptomen van hartfalen en verminderde mortaliteit en verbeterde kwaliteit van leven bij gedilateerde cardiomyopathie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kedir N Tukeni, MD
- Telefoonnummer: +251913521475
- E-mail: Kedir.negesso@ju.edu.et
Studie Contact Back-up
- Naam: Esayas K Gudina, MD,PhD
- Telefoonnummer: +251911718500
- E-mail: esayas.gudina@ju.edu.et
Studie Locaties
-
-
Oromia
-
Jimma, Oromia, Ethiopië, 378
- Werving
- Jimma Medical Center
-
Contact:
- Tamirat G Woyimo, MD
- Telefoonnummer: +251915687014
- E-mail: godebomame1@gmail.com
-
Contact:
- Elsah T Asefa, MD, Cardiologist
- Telefoonnummer: +251911769176
- E-mail: elsa.tegene@ju.edu.et
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar tot 50 jaar
- ischemische of de novo gedilateerde cardiomyopathie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met ernstige comorbiditeiten die hun ziekte kunnen verergeren
- met hypertensieve hartziekten
- Reumatische hartklepziekten
- Restrictieve cardiomyopathie, constrictieve cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie
- Aangeboren hartziekten
- Acute kransslagader syndroom
- Duidelijk nierfalen (serumcreatinine ≥ 1,4 mg/dl),
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Eerdere bijwerking op bromocriptine
- Patiënten die niet willen deelnemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Van deze groep studiedeelnemers wordt verwacht dat ze een placebo krijgen (te gebruiken sucrosepillen) plus standaard op de Richtlijn gerichte medische therapie (GDMT).
|
De behandelgroep zal gedurende 8 weken dagelijks bromocriptine 2,5 mg PO krijgen, samen met standaard GDMT, die vergelijkbare patronen van BB's, ACEI/ARB's, MRA's en SGLT2-remmers omvat.
|
|
Experimenteel: Behandelgroep
Van deze groep studiedeelnemers wordt verwacht dat zij gedurende 8 weken dagelijks oraal bromocriptine 2,5 mg krijgen, plus standaard op de Richtlijn gerichte medische therapie (GDMT).
|
De behandelgroep zal gedurende 8 weken dagelijks bromocriptine 2,5 mg PO krijgen, samen met standaard GDMT, die vergelijkbare patronen van BB's, ACEI/ARB's, MRA's en SGLT2-remmers omvat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de linkerventrikelfunctie
Tijdsspanne: op 3, 6 en 9 maanden
|
Linkerventrikelfunctieverandering gemeten in termen van ejectiefractie en fractionele verkorting.
|
op 3, 6 en 9 maanden
|
|
Verbetering van cardiale biomarkers (N-terminale Pro BNP)
Tijdsspanne: Gemeten op 3, 6 en 9 maanden
|
Verandering in cardiale biomarkers gemeten als N-terminale Pro BNP.
|
Gemeten op 3, 6 en 9 maanden
|
|
Beoordelingstests voor klinische verbetering
Tijdsspanne: Bij aanwerving, op 3,6, 9 en 12 maanden
|
Test ter verbetering van het inspanningsvermogen met een looptest van 6 minuten en trapklimtesten
|
Bij aanwerving, op 3,6, 9 en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het ziekenhuisopnamepatroon
Tijdsspanne: Met 9 maanden en 1 jaar
|
Verandering in ziekenhuisopname vergeleken met metingen voor en na interventie
|
Met 9 maanden en 1 jaar
|
|
Functionele klasse van hartfalen Verbetering
Tijdsspanne: Met 9 maanden en een jaar
|
Verandering in NYHAF-klasse zoals klinisch gemeten en vergeleken met de uitgangsstatus.
|
Met 9 maanden en een jaar
|
|
Verbeterde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Met 9 maanden en een jaar
|
Verandering in de kwaliteit van leven zoals gemeten door de bijgewerkte vragenlijst van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12), alle KCCQ-scores worden geschaald van 0 tot 100 en vaak samengevat in bereiken van 25 punten, waarbij de scores de gezondheidsstatus als volgt weergeven: 0 tot 24 : zeer arm tot arm; 25 tot 49: slecht tot redelijk; 50 tot 74: redelijk tot goed; en 75 tot 100: goed tot uitstekend.
|
Met 9 maanden en een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kedir N Tukeni, MD, Jimma University
- Studie stoel: Haas A Nikolaus, MD, Cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
- Studie stoel: Estner F Heidi, MD, cardiologist, Ludwig Maximillian university of Munich
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, Adler Y, Anastasakis A, Bohm M, Duboc D, Gimeno J, de Groote P, Imazio M, Heymans S, Klingel K, Komajda M, Limongelli G, Linhart A, Mogensen J, Moon J, Pieper PG, Seferovic PM, Schueler S, Zamorano JL, Caforio AL, Charron P. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: a position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727. Epub 2016 Jan 19.
- Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, Bonda T, Schaefer A, Sliwa K, Forster O, Quint A, Landmesser U, Doerries C, Luchtefeld M, Poli V, Schneider MD, Balligand JL, Desjardins F, Ansari A, Struman I, Nguyen NQ, Zschemisch NH, Klein G, Heusch G, Schulz R, Hilfiker A, Drexler H. A cathepsin D-cleaved 16 kDa form of prolactin mediates postpartum cardiomyopathy. Cell. 2007 Feb 9;128(3):589-600. doi: 10.1016/j.cell.2006.12.036.
- Sliwa K, Blauwet L, Tibazarwa K, Libhaber E, Smedema JP, Becker A, McMurray J, Yamac H, Labidi S, Struman I, Hilfiker-Kleiner D. Evaluation of bromocriptine in the treatment of acute severe peripartum cardiomyopathy: a proof-of-concept pilot study. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1465-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.901496. Epub 2010 Mar 22. Erratum In: Circulation. 2010 Jun 1;121(21):e425. Struhman, Ingrid [corrected to Struman, Ingrid].
- Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review. JAMA. 2001 Nov 14;286(18):2270-9. doi: 10.1001/jama.286.18.2270.
- Angaw DA, Ali R, Tadele A, Shumet S. The prevalence of cardiovascular disease in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis of institutional and community-based studies. BMC Cardiovasc Disord. 2021 Jan 18;21(1):37. doi: 10.1186/s12872-020-01828-z.
- Misganaw A, Mariam DH, Ali A, Araya T. Epidemiology of major non-communicable diseases in Ethiopia: a systematic review. J Health Popul Nutr. 2014 Mar;32(1):1-13.
- Japp AG, Gulati A, Cook SA, Cowie MR, Prasad SK. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016 Jun 28;67(25):2996-3010. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.590.
- Halkein J, Tabruyn SP, Ricke-Hoch M, Haghikia A, Nguyen NQ, Scherr M, Castermans K, Malvaux L, Lambert V, Thiry M, Sliwa K, Noel A, Martial JA, Hilfiker-Kleiner D, Struman I. MicroRNA-146a is a therapeutic target and biomarker for peripartum cardiomyopathy. J Clin Invest. 2013 May;123(5):2143-54. doi: 10.1172/JCI64365. Epub 2013 Apr 24.
- Reichart D, Magnussen C, Zeller T, Blankenberg S. Dilated cardiomyopathy: from epidemiologic to genetic phenotypes: A translational review of current literature. J Intern Med. 2019 Oct;286(4):362-372. doi: 10.1111/joim.12944. Epub 2019 Jul 29.
- Patten IS, Rana S, Shahul S, Rowe GC, Jang C, Liu L, Hacker MR, Rhee JS, Mitchell J, Mahmood F, Hess P, Farrell C, Koulisis N, Khankin EV, Burke SD, Tudorache I, Bauersachs J, del Monte F, Hilfiker-Kleiner D, Karumanchi SA, Arany Z. Cardiac angiogenic imbalance leads to peripartum cardiomyopathy. Nature. 2012 May 9;485(7398):333-8. doi: 10.1038/nature11040.
- Sullivan KM, Dean A, Soe MM. OpenEpi: a web-based epidemiologic and statistical calculator for public health. Public Health Rep. 2009 May-Jun;124(3):471-4. doi: 10.1177/003335490912400320. No abstract available.
- Vaideeswar P. Dilated Cardiomyopathy. In: Tropical Cardiovascular Pathology: Autopsy-Based Clinicopathological Cases. 2022
- Beg F, Wang R, Saeed Z, Devaraj S, Kamalesh M, Nakshatri H, et al. CIRCULATING FREE AND EXOSOMAL MICRORNAS AS BIOMARKERS OF SYSTEMIC RESPONSE TO HEART FAILURE. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11).
- Eusuf D V., Thomas E. Pharmacokinetic variation. Vol. 23, Anaesthesia and Intensive Care Medicine. 2022.
- Sharma A, Klein AL. Diastolic Assessment: Application of the New ASE Guidelines. Vol. 11, Current Cardiovascular Imaging Reports. 2018.
- WHO CVD Risk Chart Working Group. World Health Organization cardiovascular disease risk charts: revised models to estimate risk in 21 global regions. Lancet Glob Health. 2019 Oct;7(10):e1332-e1345. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30318-3. Epub 2019 Sep 2. Erratum In: Lancet Glob Health. 2023 Feb;11(2):e196. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00522-8.
- Peters S, Johnson R, Birch S, Zentner D, Hershberger RE, Fatkin D. Familial Dilated Cardiomyopathy. Heart Lung Circ. 2020 Apr;29(4):566-574. doi: 10.1016/j.hlc.2019.11.018. Epub 2019 Dec 17.
- Eldemire R, Mestroni L, Taylor MRG. Genetics of Dilated Cardiomyopathy. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:417-426. doi: 10.1146/annurev-med-052422-020535. Epub 2023 Oct 3.
- Pepperell RJ, Bright M, Smith MA. Serum prolactin levels in normal women and in women with disorders of menstruation. Med J Aust. 1977 Jan 22;1(4):85-9. doi: 10.5694/j.1326-5377.1977.tb130529.x.
- Kumar A, Ravi R, Sivakumar RK, Chidambaram V, Majella MG, Sinha S, Adamo L, Lau ES, Al'Aref SJ, Asnani A, Sharma G, Mehta JL. Prolactin Inhibition in Peripartum Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2023 Feb;48(2):101461. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2022.101461. Epub 2022 Oct 17.
- Trongtorsak A, Kittipibul V, Mahabir S, Ibrahim M, Saint Croix GR, Hernandez GA, Chaparro S. Effects of bromocriptine in peripartum cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Heart Fail Rev. 2022 Mar;27(2):533-543. doi: 10.1007/s10741-021-10185-8. Epub 2021 Nov 1.
- Samini M, Moezi L, Jabarizadeh N, Tavakolifar B, Shafaroodi H, Dehpour AR. Evidences for involvement of nitric oxide in the gastroprotective effect of bromocriptine and cyclosporin A on water immersion stress-induced gastric lesions. Pharmacol Res. 2002 Dec;46(6):519-23. doi: 10.1016/s1043661802002293.
- Lim JH, Kim SS, Boo DH, No H, Kang BY, Kim EM, Hwang O, Choi HJ. Protective effect of bromocriptine against BH4-induced Cath.a cell death involving up-regulation of antioxidant enzymes. Neurosci Lett. 2009 Feb 27;451(3):185-9. doi: 10.1016/j.neulet.2008.12.056. Epub 2009 Jan 6.
- Lim JH, Kim KM, Kim SW, Hwang O, Choi HJ. Bromocriptine activates NQO1 via Nrf2-PI3K/Akt signaling: novel cytoprotective mechanism against oxidative damage. Pharmacol Res. 2008 May;57(5):325-31. doi: 10.1016/j.phrs.2008.03.004. Epub 2008 Mar 22.
- Gopalakrishnan P, Biederman R. Impact of the 2016 ASE/EACVI Guidelines on diastolic function reporting in routine clinical practice. Echocardiography. 2020 Apr;37(4):546-553. doi: 10.1111/echo.14645. Epub 2020 Apr 16.
- Clancy DJ, Scully T, Slama M, Huang S, McLean AS, Orde SR. Application of updated guidelines on diastolic dysfunction in patients with severe sepsis and septic shock. Ann Intensive Care. 2017 Dec 19;7(1):121. doi: 10.1186/s13613-017-0342-x.
- Lear SA, Brozic A, Myers JN, Ignaszewski A. Exercise stress testing. An overview of current guidelines. Sports Med. 1999 May;27(5):285-312. doi: 10.2165/00007256-199927050-00002.
- Farrell MB. The Importance of Measurement for Quality Improvement: Submaximal Cardiac Stress Testing. J Nucl Med Technol. 2020 Jun;48(2):122-125. doi: 10.2967/jnmt.120.244525. Epub 2020 Apr 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Laminopathieën
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Cardiomegalie
- Cardiomyopathieën
- Cardiomyopathie, verwijd
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Neurotransmittermiddelen
- Hormoonantagonisten
- Dopamine-agentia
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Dopamine-agonisten
- Bromocriptine
Andere studie-ID-nummers
- JUIH/IRB/690/23
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- MVO
Bestudeer gegevens/documenten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .