Zavedení dlouhodobě působícího buprenorfinu ve Francii (OBAP)

Souvislosti Současné dostupné formulace farmakologické léčby (tj. denní formulace buprenorfinu nebo metadonu) pro OUD ve Francii mohou mít několik nepříjemností, jako jsou: dodržování, zátěž denního příjmu a riziko nesprávného použití; což může bránit jejich účinnosti. Dlouhodobě působící formulace buprenorfinu (LAB), jako je Buvidal, byly vyvinuty tak, aby podporovaly retenci a komplianci a minimalizovaly riziko odklonu. Předchozí studie slibují výhodu LAB při léčbě závislosti na opioidech, je však zapotřebí více důkazů v kontextu francouzské zdravotní péče.

Ve francouzské pilotní studii zahájení léčby přípravkem Buvidal jedna třetina subjektů léčbu přípravkem Buvidal předčasně ukončila (před 3měsíčním sledováním), ale někteří byli zpět na léčbě po 6měsíčním sledování. Buvidal se zdá být slibným pro udržení pacientů v léčbě ve srovnání s denním buprenorfinem, ale dochází k pozdním předčasným ukončením léčby a někteří z časných předčasných ukončení mohou pokračovat v léčbě. Šestiměsíční sledování by umožnilo prozkoumat tento fenomén a lépe charakterizovat střednědobou shodu s LAB.

Žádná z předchozích ani probíhajících studií nezkoumala vliv Buvidalu na bažení v průběhu času nebo vztah narážky – bažení – užívání v každodenním životě. Chronické užívání opiátů vyvolává intenzivní reaktivitu na podněty podmíněné opiáty, včetně bažení a chování při vyhledávání opiátů. Bažení je velmi dynamický jev v průběhu dne a jeho variace jsou nejlépe zachyceny metodou Ecological Momentary Assessment (EMA). Předchozí studie EMA od SANPSY zdůraznily jednosměrnou prospektivní souvislost mezi narážkami, bažením a užíváním. Metoda EMA by byla vhodná k popisu účinku Buvidalu na bažení, užívání opiátů a vztah mezi narážkami, bažením a užíváním opioidů.

Kromě randomizovaných klinických studií Francouzská národní zdravotnická agentura (HAS „Haute Autorité de Santé“) doporučuje provádět studie „reálného života“ (tj. v přirozených podmínkách) během vývoje léku a používání „výsledku hlášeného pacientem“. Opatření“ (PROM) k analýze kvality života pacienta a/nebo jiných opatření relevantních pro pacienty (např. závažnost, účinnost), bez interpretace odpovědí zdravotníkem. Absence kontrolní skupiny by však mohla přehlédnout několik důležitých potenciálních zkreslení. V kontextu této studie by nebyl vhodný návrh randomizované kontrolní studie (RCT), ale alternativou je použití uspořádání historické kohorty. ADDICTAQUI je pokračující podélná naturalistická otevřená kohorta probíhající od roku 1994 na SANPSY/University of Bordeaux. Zahrnuje účastníky zahajující léčbu OUD a používá hodnocení podobná současné studii.

V tomto ohledu naše studie navrhuje použít self-reportové otázky Indexu závažnosti závislosti (ASI) a několik škál spokojenosti s léčbou a kvalitu života ke shromažďování názoru pacienta na vnímané změny po použití Buvidalu.

Cíle

Cílem této prospektivní otevřené observační studie v naturalistických podmínkách je vyšetřit u jedinců s poruchou užívání opioidů po dobu 6 měsíců po zahájení léčby LAB:

1. změna v závažnosti závislosti na látkách
2. změny v kvalitě života související se zdravím, bažení, užívání a zneužívání opioidů a jiných látek a nelátek, závažnost závislosti na alkoholu, tabáku a nelátkové závislosti, spokojenost s léčbou LAB, závažnost dalších domén souvisejících se závažností závislosti (tj. lékařské, sociální, psychologické) a psychiatrické komorbidity
3. porovnat intenzitu bažení uváděnou v každodenním životě a náladu, vhled, vlastní účinnost, podněty, užívání opioidů, užívání jiných látek a nelátky a souvislosti mezi podněty a touhou a mezi bažením a užíváním opioidů v každodenním životě před a po zahájení LAB v rámci subjektů
4. porovnat 6měsíční výsledky jedinců zahajujících LAB léčbu s historickou kontrolní skupinou jedinců, kteří denně zahajovali buprenorfin nebo metadon v rámci kohorty ADDICTAQUI
5. prozkoumat faktory spojené s vysazením LAB léčby při 6měsíčních následných kontrolách a faktory spojené s obnovením LAB po 6 měsících po předchozím vysazení

Kritéria hodnocení

• Hlavní: Složené skóre sekce „Užívání drog“ z ASI.
• Sekundární: Kvalita života (EQ-5D-5L, NHP, SF-12, ASI, TEAQV), závažnost závislosti (ASI, MINI), užívání a nesprávné užívání opioidů (ASI), jiné užívání a nelátkové užívání a nesprávné užívání (ASI ), závažnost závislosti na alkoholu, tabáku a nelátce (ASI), bažení (Craving Scale), závažnost dalších domén souvisejících se závislostí (tj. zdravotní, sociální, profesionální, rodinná, psychologická (ASI)), spokojenost s léčbou (TSQM) , sociodemografické charakteristiky (ASI), psychiatrické komorbidity (MINI), anamnéza léčby (ASI) a přijatelnost a akceptace léčby předepisujícím lékařem.

Hypotézy

1. Hypotéza byla, že LAB bude spojena se stabilní (v případě předchozí remise) nebo snížením CS „užívání drog“ (tj. závažnost závislosti na látce) po 6 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
2. Hypotéza byla, že LAB bude spojena se stabilní (v případě předchozí remise) nebo snížením užívání a zneužívání opioidů a jiných látek a nelátkových látek, závažnosti závislosti na jiných látkách a nelátkách, bažení, závažnosti jiných domén souvisejících se závislostí ( zdravotní stav, zaměstnání a podpora, rodinný/sociální stav, psychologický stav), zlepšení kvality života a dobrá spokojenost s léčbou při kontrolách ve srovnání s výchozím stavem.
3. Hypotéza byla, že LAB bude spojeno se stabilní (pokud předchozí remise) nebo snížením bažení (intenzita/frekvence), užíváním opioidů a jiných látek a nelátkových užívání a zlepšením nálady, náhledu, vlastní účinnosti. Také předpokládáme, že LAB bude v každodenním životě spojeno se snížením asociace mezi narážkami a bažením a asociací mezi bažením a užíváním opiátů.
4. Hypotéza byla, že skupina LAB bude mít lepší výsledky po 6 měsících léčby ve srovnání s historickou kontrolní skupinou: s nižší závažností závislosti, vyšší kvalitou života a adherencí k léčbě u pacientů s OUD, při kontrole základních charakteristik (např. faktory a závažnost závislosti).
5. Budou provedeny průzkumné analýzy s cílem posoudit, jaké jsou prediktory adherence k léčbě LAB po 6 měsících.

Poměr přínos/riziko Tato observační studie má pro všechny účastníky příznivý poměr přínos/riziko.

Uspořádání studie Tato studie je 6měsíční prospektivní otevřená observační studie v naturalistických podmínkách, nábor pacientů (n=223) zahajujících LAB léčbu ve francouzských centrech pro léčbu závislostí (tj. Center de Soins, d'Accompagnement et de Prévention en Addictologie (CSAPA), services hospitaliers d'addictologie) nebo ve francouzských vězeňských centrech, která jsou v současnosti jedinou možností přístupu do LAB (Buvidal).

Všichni účastníci obdrží základní hodnocení před zahájením LAB, 4 následná hodnocení po 1, 2, 3 a 6 měsících po zahájení léčby.

Všechna hodnocení budou prováděna telefonicky asistenty klinického výzkumu (CRA) a online dotazníky. CRA z University of Bordeaux, laboratoř SANPSY, které se neúčastní intervencí, budou vyškoleny v hodnocení výzkumu, včetně sběru standardizovaných dat po telefonu pomocí spolehlivých a účinných hodnotících nástrojů. Bude zaveden postup, který zajistí dokonalou homogenitu mezi všemi hodnotiteli zapojenými do studie.

Dílčí vzorek účastníků (n=68) také obdrží 4 týdny procedury EMA pomocí aplikace stažené do smartphonu účastníka.