Introduzione della buprenorfina ad azione prolungata in Francia (OBAP)

Contesto Le formulazioni di trattamento farmacologico attualmente disponibili (vale a dire, formulazioni giornaliere di buprenorfina o metadone) per l'OUD in Francia possono presentare diversi inconvenienti, tra cui: conformità, onere dell'assunzione giornaliera e rischio di uso improprio; che potrebbero ostacolarne l’efficacia. Formulazioni di buprenorfina (LAB) a lunga durata d'azione come Buvidal sono state sviluppate per favorire la ritenzione e la compliance e ridurre al minimo il rischio di diversione. Gli studi precedenti sono promettenti sui vantaggi dei LAB nel trattamento della dipendenza da oppioidi, tuttavia sono necessarie ulteriori prove nel contesto sanitario francese.

In uno studio pilota francese sull’inizio del trattamento con Buvidal, un terzo dei soggetti ha interrotto prematuramente il trattamento con Buvidal (prima del follow-up di 3 mesi), ma alcuni hanno ripreso il trattamento al follow-up di 6 mesi. Buvidal sembra promettente nel mantenere i pazienti in trattamento, rispetto alla buprenorfina giornaliera, ma si registrano abbandoni tardivi e alcuni dei soggetti che abbandonano precocemente il trattamento potrebbero riprendere. Un follow-up di 6 mesi consentirebbe di esplorare questo fenomeno e di caratterizzare meglio la compliance dei LAB a medio termine.

Nessuno degli studi precedenti o in corso ha esaminato l’effetto di Buvidal sul desiderio nel tempo o la relazione segnali-desiderio-uso nella vita quotidiana. L’uso cronico di oppioidi genera un’intensa reattività ai segnali condizionati dagli oppioidi, inclusi il desiderio e il comportamento di ricerca di oppioidi. Il desiderio è un fenomeno molto dinamico nell'arco della giornata e le sue variazioni vengono catturate al meglio dal metodo EMA (Ecological Momentary Assessment). Precedenti studi EMA condotti da SANPSY hanno evidenziato un potenziale collegamento unidirezionale tra segnali, desiderio e utilizzo. Il metodo EMA sarebbe appropriato per descrivere l’effetto di Buvidal sul craving, sull’uso di oppioidi e sulla relazione tra segnali, craving e uso di oppioidi.

Oltre agli studi clinici randomizzati, l'Agenzia sanitaria nazionale francese (HAS "Haute Autorité de Santé") raccomanda di condurre studi "nella vita reale" (cioè in condizioni naturali) durante lo sviluppo di un farmaco e l'uso dei "Risultati riportati dal paziente" Measures" (PROM) per analizzare la qualità della vita del paziente e/o altre misure rilevanti per i pazienti (ad esempio, gravità, efficienza), senza interpretazione delle risposte da parte di un professionista sanitario. Tuttavia, l’assenza di un gruppo di controllo potrebbe trascurare diversi importanti potenziali bias. Nel contesto di questo studio, un disegno di studio di controllo randomizzato (RCT) non sarebbe appropriato, ma l'uso di un disegno di gruppo di controllo di coorte storica è un'alternativa. ADDICTAQUI è una coorte aperta naturalistica longitudinale in corso dal 1994 presso SANPSY/Università di Bordeaux. Comprende i partecipanti che iniziano il trattamento per l'OUD e utilizza valutazioni simili allo studio attuale.

A questo proposito, il nostro studio propone di utilizzare le domande self-report dell'Addiction Severity Index (ASI) e diverse scale sulla soddisfazione del trattamento e sulla qualità della vita per raccogliere l'opinione del paziente sui cambiamenti percepiti in seguito all'uso di Buvidal.

Obiettivi

Gli obiettivi di questo studio prospettico osservazionale aperto, in condizioni naturalistiche, sono di esaminare in individui con un disturbo da uso di oppioidi, per un periodo di 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con LAB:

1. il cambiamento nella gravità della dipendenza da sostanze
2. i cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute, il craving, gli oppioidi e altri usi e abusi di sostanze e non, la gravità della dipendenza da alcol, tabacco e non sostanze, la soddisfazione per il trattamento con LAB, la gravità di altri ambiti correlati alla gravità della dipendenza (ad es. mediche, sociali, psicologiche) e comorbilità psichiatriche
3. confrontare l'intensità del craving riportata nella vita quotidiana, l'umore, l'intuizione, l'autoefficacia, i segnali, l'uso di oppioidi, l'uso di altre sostanze e non, e i collegamenti tra segnali e craving, e tra craving e uso di oppioidi, nella vita quotidiana prima e dopo l'avvio dei LAB nei soggetti
4. confrontare i risultati a 6 mesi degli individui che hanno iniziato il trattamento con LAB rispetto a un gruppo di controllo storico di individui che hanno iniziato l'assunzione giornaliera di buprenorfina o metadone all'interno della coorte ADDICTAQUI
5. esplorare i fattori associati all’abbandono del trattamento con LAB al follow-up a 6 mesi e i fattori associati alla ripresa del trattamento con LAB a 6 mesi dal precedente abbandono

Criteri di valutazione

• Principale: Punteggio composito della sezione “Consumo di sostanze stupefacenti” dell'ASI.
• Secondario: qualità della vita (EQ-5D-5L, NHP, SF-12, ASI, TEAQV), gravità della dipendenza (ASI, MINI), uso e abuso di oppioidi (ASI), uso e abuso di altre sostanze e non sostanze (ASI ), gravità della dipendenza da alcol, tabacco e non sostanze (ASI), craving (Craving Scale), gravità di altri ambiti correlati alla dipendenza (ad esempio, medico, sociale, professionale, familiare, psicologico (ASI)), soddisfazione rispetto al trattamento (TSQM) , caratteristiche socio-demografiche (ASI), comorbidità psichiatriche (MINI), storia del trattamento (ASI) e accettabilità e accettazione del trattamento da parte del medico prescrittore.

Ipotesi

1. L'ipotesi era che i LAB fossero associati a una stabilità (se precedente remissione) o a una riduzione del CS di "Uso di droga" (cioè gravità della dipendenza da sostanze) a 6 mesi rispetto al basale.
2. L'ipotesi era che i LAB fossero associati a una riduzione stabile (se precedente) o a una riduzione degli oppioidi e dell'uso e abuso di altre sostanze e non, della gravità della dipendenza da altre sostanze e non, del craving, della gravità di altri ambiti correlati alla dipendenza ( (ad esempio, stato medico, impiego e sostegno, stato familiare/sociale, stato psicologico), un miglioramento della qualità della vita e una buona soddisfazione per il trattamento ai follow-up rispetto al basale.
3. L'ipotesi era che i LAB fossero associati a una riduzione stabile (se precedente della remissione) o del craving (intensità/frequenza), all'uso di oppioidi e di altre sostanze e non, e a un miglioramento dell'umore, dell'intuizione e dell'autoefficacia. Ipotizziamo inoltre che i LAB saranno associati ad una riduzione dell'associazione tra segnali e craving, e dell'associazione tra craving e uso di oppioidi, nella vita quotidiana.
4. L'ipotesi era che il gruppo LAB avrebbe avuto risultati migliori dopo 6 mesi di trattamento rispetto al gruppo di controllo storico: con minore gravità della dipendenza, maggiore qualità della vita e aderenza al trattamento tra i pazienti con OUD, quando si controllava per le caratteristiche di base (ad esempio, socio-demografiche fattori e gravità della dipendenza).
5. Verranno condotte analisi esplorative per valutare quali sono i predittori dell'aderenza al trattamento con i LAB a 6 mesi.

Bilancio beneficio/rischio Questo studio osservazionale presenta un rapporto beneficio/rischio favorevole per tutti i partecipanti.

Disegno dello studio Questo studio è uno studio osservazionale aperto prospettico di 6 mesi in condizioni naturali, che recluta pazienti (n = 223) che iniziano il trattamento con LAB nei centri francesi di trattamento delle dipendenze (cioè Centre de Soins, d'Accompagnement et de Prévention en Addictologie (CSAPA), services Hospitaliers d'addictologie) o nei centri penitenziari francesi, che rappresentano attualmente l'unica via di accesso al LAB (Buvidal).

Tutti i partecipanti riceveranno una valutazione di base prima dell'inizio dei LAB, 4 valutazioni di follow-up a 1, 2, 3 e 6 mesi dopo l'inizio del trattamento.

Tutte le valutazioni saranno condotte telefonicamente dagli assistenti di ricerca clinica (CRA) e tramite questionari online. Le CRA dell'Università di Bordeaux, laboratorio SANPSY, che non prendono parte agli interventi, saranno formate nelle valutazioni della ricerca, inclusa la raccolta di dati standardizzati per telefono utilizzando strumenti di valutazione affidabili ed efficienti. Verrà messa in atto una procedura per garantire la perfetta omogeneità tra tutti i valutatori coinvolti nello studio.

Un sottocampione di partecipanti (n=68) riceverà anche 4 settimane di procedura EMA utilizzando un'app scaricata sullo smartphone del partecipante.