Wprowadzenie długo działającej buprenorfiny we Francji (OBAP)

Kontekst Obecnie dostępne preparaty do leczenia farmakologicznego (tj. codzienne preparaty buprenorfiny lub metadonu) w leczeniu OUD we Francji mogą powodować szereg niedogodności, takich jak: zgodność, obciążenie związane z dziennym przyjmowaniem leku i ryzyko niewłaściwego stosowania; które mogą utrudniać ich skuteczność. Długo działające preparaty buprenorfiny (LAB), takie jak Buvidal, opracowano w celu sprzyjania zatrzymywaniu i przestrzeganiu zaleceń oraz minimalizowaniu ryzyka nielegalnego stosowania. Poprzednie badania obiecujące wskazują na korzyść LAB w leczeniu uzależnienia od opioidów, jednak w kontekście francuskiej opieki zdrowotnej potrzeba więcej dowodów.

We francuskim badaniu pilotażowym dotyczącym rozpoczynania leczenia lekiem Buvidal jedna trzecia pacjentów przedwcześnie przerwała leczenie lekiem Buvidal (przed 3-miesięczną obserwacją), ale niektórzy powrócili do leczenia po 6 miesiącach obserwacji. Wydaje się, że Buvidal zapewnia utrzymanie pacjentów w leczeniu w porównaniu z podawaną codziennie buprenorfiną, jednak zdarzają się przypadki kończenia leczenia późno, a niektórzy z nich mogą wznowić leczenie. 6-miesięczna obserwacja umożliwiłaby zbadanie tego zjawiska i lepsze scharakteryzowanie średnioterminowej zgodności LAB.

Żadne z poprzednich ani trwających badań nie sprawdzało wpływu Buvidalu na głód narkotykowy w czasie ani na związek między sygnałami, pragnieniem i zażywaniem w życiu codziennym. Przewlekłe używanie opioidów powoduje intensywną reakcję na sygnały uwarunkowane opioidami, w tym na głód i zachowania związane z poszukiwaniem opioidów. Pragnienie jest zjawiskiem bardzo dynamicznym w ciągu dnia, a jego zmiany najlepiej uchwycić metodą chwilowej oceny ekologicznej (EMA). Poprzednie badania EMA przeprowadzone przez SANPSY podkreśliły jednokierunkowy prospektywny związek między sygnałami, pragnieniem i zażywaniem. Metoda EMA byłaby odpowiednia do opisania wpływu leku Buvidal na głód narkotykowy, używanie opioidów oraz związek między sygnałami, głodem i używaniem opioidów.

Oprócz randomizowanych badań klinicznych francuska Narodowa Agencja Opieki Zdrowotnej (HAS „Haute Autorité de Santé”) zaleca przeprowadzanie badań „w prawdziwym życiu” (tj. w warunkach naturalistycznych) podczas opracowywania leku i stosowania „Patient Reported Outcome” Miary” (PROM) służące do analizy jakości życia pacjenta i/lub innych wskaźników istotnych dla pacjenta (np. ciężkości, wydajności), bez interpretacji odpowiedzi przez pracownika służby zdrowia. Jednakże brak grupy kontrolnej może przeoczyć kilka ważnych potencjalnych błędów. W kontekście tego badania projekt randomizowanego badania kontrolnego (RCT) nie byłby odpowiedni, ale alternatywą jest zastosowanie projektu grupy kontrolnej opartej na kohorcie historycznej. ADDICTAQUI to podłużna, otwarta kohorta naturalistyczna prowadzona od 1994 roku w SANPSY/Uniwersytecie w Bordeaux. Obejmuje uczestników rozpoczynających leczenie z powodu OUD i wykorzystuje oceny podobne do obecnego badania.

W związku z tym w naszym badaniu proponujemy wykorzystanie pytań samoopisowych w ramach wskaźnika ciężkości uzależnienia (ASI) oraz kilku skal dotyczących satysfakcji z leczenia i jakości życia w celu zebrania opinii pacjenta na temat dostrzegalnych zmian po zastosowaniu leku Buvidal.

Cele

Celem tego prospektywnego, otwartego badania obserwacyjnego, w warunkach naturalistycznych, jest zbadanie u osób cierpiących na zaburzenia związane z używaniem opioidów, w okresie 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia LAB:

1. zmiana nasilenia uzależnienia od substancji
2. zmiany w jakości życia związanej ze zdrowiem, głód, używanie opioidów oraz innych substancji i substancji oraz ich niewłaściwe używanie, nasilenie uzależnień od alkoholu, tytoniu i substancji niesubstancyjnych, zadowolenie z leczenia LAB, nasilenie innych dziedzin związanych z ciężkością uzależnienia (tj. współistniejące choroby medyczne, społeczne, psychologiczne) i psychiczne
3. porównanie intensywności głodu zgłaszanego w życiu codziennym oraz nastroju, wnikliwości, poczucia własnej skuteczności, sygnałów, używania opioidów, innych substancji i zażywania innych substancji, a także powiązań między sygnałami a głodem oraz między głodem a używaniem opioidów w życiu codziennym przed oraz po rozpoczęciu LAB u pacjentów
4. w celu porównania 6-miesięcznych wyników osób rozpoczynających leczenie LAB z historyczną grupą kontrolną osób rozpoczynających codzienną terapię buprenorfiną lub metadonem w kohorcie ADDICTAQUI
5. w celu zbadania czynników związanych z rezygnacją z leczenia LAB po 6 miesiącach obserwacji oraz czynników związanych z wznowieniem LAB po 6 miesiącach od poprzedniego przerwania

Kryteria oceny

• Główny: Złożony wynik sekcji „Zażywanie narkotyków” z ASI.
• Wtórne: Jakość życia (EQ-5D-5L, NHP, SF-12, ASI, TEAQV), stopień uzależnienia (ASI, MINI), używanie i niewłaściwe używanie opioidów (ASI), inne używanie i niewłaściwe używanie substancji i substancji niesubstancyjnych (ASI ), nasilenie uzależnienia od alkoholu, tytoniu i substancji niesubstancyjnych (ASI), głód (Skala głodu), nasilenie innych dziedzin związanych z uzależnieniem (tj. medycznych, społecznych, zawodowych, rodzinnych, psychologicznych (ASI)), satysfakcji z leczenia (TSQM) , cechy społeczno-demograficzne (ASI), choroby psychiczne (MINI), historia leczenia (ASI) oraz akceptowalność i akceptacja leczenia przez lekarza przepisującego.

Hipotezy

1. Postawiono hipotezę, że LAB będzie powiązane ze stabilną (jeśli wcześniejsza remisja) lub zmniejszeniem CS „zażywania narkotyków” (tj. nasilenia uzależnienia od substancji) po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
2. Postawiono hipotezę, że LAB będzie powiązany ze stabilną (jeśli wcześniejsza remisja) lub redukcją użycia i niewłaściwego użycia opioidów oraz innych substancji i substancji niesubstancyjnych, nasilenia uzależnienia od innych substancji i substancji niesubstancyjnych, głodu, nasilenia innych dziedzin związanych z uzależnieniem ( tj. stan zdrowia, zatrudnienie i wsparcie, status rodzinny/społeczny, stan psychiczny), poprawę jakości życia i dobre zadowolenie z leczenia podczas obserwacji kontrolnych w porównaniu do wartości wyjściowych.
3. Postawiono hipotezę, że LAB będzie powiązane ze stabilnym (jeśli wcześniejsza remisja) lub zmniejszeniem głodu (intensywności/częstotliwości), używaniem opioidów i innych substancji oraz zastosowań niesubstancyjnych, a także poprawą nastroju, wglądu i poczucia własnej skuteczności. Stawiamy również hipotezę, że LAB będzie powiązany ze zmniejszeniem związku między sygnałami a głodem narkotykowym oraz związku między głodem a używaniem opioidów w życiu codziennym.
4. Postawiono hipotezę, że grupa LAB uzyskałaby lepsze wyniki po 6 miesiącach leczenia w porównaniu z historyczną grupą kontrolną: z mniejszym stopniem uzależnienia, wyższą jakością życia i przestrzeganiem leczenia wśród pacjentów z OUD, przy kontrolowaniu cech wyjściowych (np. socjodemografii czynniki i nasilenie uzależnienia).
5. Przeprowadzone zostaną analizy eksploracyjne w celu oceny czynników predykcyjnych przestrzegania leczenia LAB po 6 miesiącach.

Bilans korzyści/ryzyka To badanie obserwacyjne wykazało korzystny stosunek korzyści do ryzyka dla wszystkich uczestników.

Projekt badania Badanie to jest 6-miesięcznym prospektywnym, otwartym badaniem obserwacyjnym w warunkach naturalistycznych, rekrutującym pacjentów (n=223) rozpoczynających leczenie LAB we francuskich ośrodkach leczenia uzależnień (tj. Centre de Soins, d'Accompagnement et de Prévention en Addictologie (CSAPA), Services hospitaliers d'addictologie) lub we francuskich ośrodkach penitencjarnych, które są obecnie jedyną drogą dostępu do LAB (Buvidal).

Wszyscy uczestnicy otrzymają ocenę wyjściową przed rozpoczęciem leczenia LAB oraz 4 oceny kontrolne po 1, 2, 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Wszystkie oceny będą przeprowadzane telefonicznie przez asystentów ds. badań klinicznych (CRA) i za pomocą kwestionariuszy online. Agencje ratingowe Uniwersytetu w Bordeaux, laboratorium SANPSY, które nie biorą udziału w interwencjach, zostaną przeszkolone w zakresie ewaluacji badań, w tym gromadzenia wystandaryzowanych danych telefonicznie, przy użyciu wiarygodnych i wydajnych narzędzi ewaluacyjnych. Zostanie wdrożona procedura zapewniająca idealną jednorodność wśród wszystkich ewaluatorów biorących udział w badaniu.

Podpróba uczestników (n=68) zostanie także poddana 4-tygodniowej procedurze EMA za pomocą aplikacji pobranej na smartfona uczestnika.