Einführung von langwirksamem Buprenorphin in Frankreich (OBAP)

Kontext Die derzeit verfügbaren pharmakologischen Behandlungsformulierungen (d. h. tägliche Formulierungen von Buprenorphin oder Methadon) für OUD in Frankreich können mehrere Unannehmlichkeiten mit sich bringen, wie zum Beispiel: Compliance, Belastung durch die tägliche Einnahme und Risiko eines Missbrauchs; Dies kann ihre Wirksamkeit beeinträchtigen. Langwirksame Formulierungen von Buprenorphin (LAB) wie Buvidal wurden entwickelt, um die Retention und Compliance zu fördern und das Risiko einer Ablenkung zu minimieren. Die bisherigen Studien sind vielversprechend hinsichtlich der Vorteile von LAB bei der Behandlung von Opioidabhängigkeit, allerdings sind im französischen Gesundheitskontext weitere Belege erforderlich.

In einer französischen Pilotstudie zum Beginn der Behandlung mit Buvidal brach ein Drittel der Probanden die Behandlung mit Buvidal vorzeitig ab (vor der Nachuntersuchung nach 3 Monaten), einige nahmen die Behandlung jedoch nach der Nachuntersuchung nach 6 Monaten wieder auf. Im Vergleich zur täglichen Gabe von Buprenorphin scheint Buvidal vielversprechend zu sein, die Patienten in der Behandlung zu halten, doch es gibt späte Abbrecher und einige der frühen Abbrecher könnten die Behandlung wieder aufnehmen. Eine 6-monatige Nachuntersuchung würde es ermöglichen, dieses Phänomen zu untersuchen und die LAB-Compliance mittelfristig besser zu charakterisieren.

Keine der früheren oder laufenden Studien untersuchte die Wirkung von Buvidal auf das Verlangen im Laufe der Zeit oder den Zusammenhang zwischen Reizen, Verlangen und Gebrauch im täglichen Leben. Chronischer Opioidkonsum erzeugt eine intensive Reaktion auf opioidbedingte Signale, einschließlich Verlangen und Opioidsuchverhalten. Verlangen ist ein sehr dynamisches Phänomen über einen Tag hinweg und seine Variationen lassen sich am besten mit der Ecological Momentary Assessment (EMA)-Methode erfassen. Frühere EMA-Studien von SANPSY haben einen unidirektionalen, prospektiven Zusammenhang zwischen Reizen, Verlangen und Konsum hervorgehoben. Die EMA-Methode wäre geeignet, die Wirkung von Buvidal auf das Verlangen, den Opioidkonsum und die Beziehung zwischen Reizen, Verlangen und Opioidkonsum zu beschreiben.

Zusätzlich zu randomisierten klinischen Studien empfiehlt die französische Nationale Gesundheitsbehörde (HAS „Haute Autorité de Santé“) die Durchführung von „realen“ Studien (d. h. unter naturalistischen Bedingungen) während der Entwicklung eines Medikaments und die Verwendung von „Patient Reported Outcome“. „Measures“ (PROMs) zur Analyse der Lebensqualität des Patienten und/oder anderer für den Patienten relevanter Maßnahmen (z. B. Schweregrad, Effizienz), ohne Interpretation der Antworten durch eine medizinische Fachkraft. Das Fehlen einer Kontrollgruppe könnte jedoch mehrere wichtige potenzielle Verzerrungen außer Acht lassen. Im Kontext dieser Studie wäre ein randomisiertes Kontrollversuchsdesign (RCT) nicht angemessen, aber die Verwendung eines historischen Kohorten-Kontrollgruppendesigns ist eine Alternative. ADDICTAQUI ist eine fortlaufende longitudinale naturalistische offene Kohorte, die seit 1994 an der SANPSY/Universität Bordeaux besteht. Es umfasst Teilnehmer, die eine Behandlung wegen OUD beginnen, und verwendet ähnliche Beurteilungen wie die aktuelle Studie.

In diesem Zusammenhang schlägt unsere Studie vor, die Selbstberichtsfragen des Addiction Severity Index (ASI) und mehrere Skalen zur Behandlungszufriedenheit und Lebensqualität zu verwenden, um die Meinung des Patienten zu wahrgenommenen Veränderungen nach der Anwendung von Buvidal zu sammeln.

Ziele

Die Ziele dieser prospektiven offenen Beobachtungsstudie unter naturalistischen Bedingungen bestehen darin, bei Personen mit einer Opioidkonsumstörung über einen Zeitraum von 6 Monaten nach Beginn der LAB-Behandlung Folgendes zu untersuchen:

1. die Veränderung des Schweregrads der Substanzabhängigkeit
2. die Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, des Verlangens, des Konsums und Missbrauchs von Opioiden und anderen Substanzen und Nichtsubstanzen, des Schweregrads der Alkohol-, Tabak- und Nichtsubstanzabhängigkeit, der Zufriedenheit mit der LAB-Behandlung, des Schweregrads anderer Bereiche, die mit dem Schweregrad der Sucht in Zusammenhang stehen (d. h. (medizinische, soziale, psychologische) und psychiatrische Komorbiditäten
3. um die im täglichen Leben berichtete Intensität des Verlangens sowie Stimmung, Einsicht, Selbstwirksamkeit, Hinweise, Opioidkonsum, Konsum anderer Substanzen und Nichtsubstanzen sowie die Zusammenhänge zwischen Hinweisen und Verlangen sowie zwischen Verlangen und Opioidkonsum im täglichen Leben zuvor zu vergleichen und nach LAB-Initiierung innerhalb der Probanden
4. um die 6-Monats-Ergebnisse von Personen, die eine LAB-Behandlung beginnen, mit einer historischen Kontrollgruppe von Personen zu vergleichen, die innerhalb der ADDICTAQUI-Kohorte täglich Buprenorphin oder Methadon beginnen
5. um Faktoren zu untersuchen, die mit dem Abbruch der LAB-Behandlung bei Nachuntersuchungen nach 6 Monaten verbunden sind, und Faktoren, die mit der Wiederaufnahme der LAB-Behandlung 6 Monate nach dem vorherigen Abbruch verbunden sind

Evaluationskriterien

• Haupt: Zusammengesetzter Wert des Abschnitts „Drogenkonsum“ des ASI.
• Sekundär: Lebensqualität (EQ-5D-5L, NHP, SF-12, ASI, TEAQV), Suchtschwere (ASI, MINI), Opioidkonsum und -missbrauch (ASI), sonstiger Substanz- und Nichtsubstanzkonsum und -missbrauch (ASI). ), Alkohol-, Tabak- und Nicht-Substanz-Sucht-Schweregrad (ASI), Verlangen (Craving-Skala), Schweregrad anderer suchtbezogener Bereiche (d. h. medizinisch, sozial, beruflich, familiär, psychologisch (ASI)), Behandlungszufriedenheit (TSQM) , soziodemografische Merkmale (ASI), psychiatrische Komorbiditäten (MINI), Behandlungsgeschichte (ASI) sowie Akzeptanz und Akzeptanz der Behandlung durch den verschreibenden Arzt.

Hypothesen

1. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass LAB nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert mit einer stabilen (bei vorheriger Remission) oder einer Verringerung des CS des „Drogenkonsums“ (d. h. der Schwere der Substanzabhängigkeit) verbunden sein wird.
2. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass LAB mit einer stabilen (bei vorheriger Remission) oder einer Verringerung des Konsums und Missbrauchs von Opioiden und anderen Substanzen und Nichtsubstanzen, dem Schweregrad der Sucht nach anderen Substanzen und Nichtsubstanzen, dem Verlangen und dem Schweregrad anderer suchtbezogener Bereiche verbunden sein wird ( d. h. medizinischer Status, Beschäftigung und Unterstützung, familiärer/sozialer Status, psychologischer Status), eine Verbesserung der Lebensqualität und eine gute Zufriedenheit mit der Behandlung bei Nachuntersuchungen im Vergleich zum Ausgangswert.
3. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass LAB mit einer Stabilisierung (bei vorheriger Remission) oder einer Verringerung des Verlangens (Intensität/Häufigkeit), des Konsums von Opioiden und anderen Substanzen und Nichtsubstanzen sowie einer Verbesserung der Stimmung, der Einsicht und der Selbstwirksamkeit verbunden sein wird. Wir gehen außerdem davon aus, dass LAB mit einer Verringerung des Zusammenhangs zwischen Reizen und Verlangen sowie des Zusammenhangs zwischen Verlangen und Opioidkonsum im täglichen Leben verbunden sein wird.
4. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die LAB-Gruppe nach 6-monatiger Behandlung im Vergleich zur historischen Kontrollgruppe bessere Ergebnisse erzielen würde: mit geringerem Schweregrad der Sucht, höherer Lebensqualität und Therapietreue bei Patienten mit OUD, wenn die Ausgangsmerkmale (z. B. soziodemografische Merkmale) kontrolliert werden Suchtfaktoren und Suchtschwere).
5. Es werden explorative Analysen durchgeführt, um die Prädiktoren für die Einhaltung der LAB-Behandlung nach 6 Monaten zu ermitteln.

Nutzen-Risiko-Verhältnis Diese Beobachtungsstudie weist für alle Teilnehmer ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis auf.

Studiendesign Bei dieser Studie handelt es sich um eine 6-monatige prospektive offene Beobachtungsstudie unter naturalistischen Bedingungen, bei der Patienten (n=223) rekrutiert werden, die eine LAB-Behandlung in französischen Suchtbehandlungszentren (d. h. Centre de Soins, d'Accopagnement et de Prévention en Addictologie (CSAPA)) beginnen. (services hospitaliers d'addictologie) oder in französischen Strafvollzugsanstalten, die derzeit die einzige Möglichkeit zum Zugang zu LAB (Buvidal) darstellen.

Alle Teilnehmer erhalten vor Beginn des LAB eine Basisbeurteilung und vier Folgebeurteilungen 1, 2, 3 und 6 Monate nach Beginn der Behandlung.

Alle Bewertungen werden telefonisch von Clinical Research Assistants (CRAs) und Online-Fragebögen durchgeführt. CRAs der Universität Bordeaux, SANPSY-Labor, die nicht an den Interventionen teilnehmen, werden in Forschungsauswertungen geschult, einschließlich der Sammlung standardisierter Daten per Telefon unter Verwendung zuverlässiger und effizienter Auswertungstools. Es wird ein Verfahren eingeführt, um eine perfekte Homogenität aller an der Studie beteiligten Gutachter sicherzustellen.

Eine Teilstichprobe von Teilnehmern (n=68) erhält außerdem eine vierwöchige EMA-Prozedur über eine auf das Smartphone des Teilnehmers heruntergeladene App.