Introduction de la Buprénorphine à action prolongée en France (OBAP)

Contexte Les formulations de traitement pharmacologique actuellement disponibles (c'est-à-dire les formulations quotidiennes de buprénorphine ou de méthadone) pour l'OUD en France peuvent présenter plusieurs inconvénients, tels que : l'observance, la charge de l'apport quotidien et le risque de mésusage ; cela peut nuire à leur efficacité. Des formulations de buprénorphine à action prolongée (LAB) telles que Buvidal ont été développées pour favoriser la rétention et l'observance et minimiser le risque de détournement. Les études précédentes sont prometteuses sur l’avantage du LAB pour traiter la dépendance aux opioïdes, mais davantage de preuves sont nécessaires dans le contexte sanitaire français.

Dans une étude pilote française sur l'initiation de Buvidal, un tiers des sujets ont arrêté prématurément le traitement par Buvidal (avant le suivi de 3 mois), mais certains ont repris le traitement au suivi de 6 mois. Buvidal semble prometteur pour maintenir les patients sous traitement, par rapport à la buprénorphine quotidienne, mais il y a des abandons tardifs et certains des abandons précoces pourraient reprendre le traitement. Un suivi de 6 mois permettrait d'explorer ce phénomène et de mieux caractériser l'observance LAB à moyen terme.

Aucune des études précédentes ou en cours n'a examiné l'effet de Buvidal sur l'état de manque au fil du temps ou sur la relation signaux-envie-consommation dans la vie quotidienne. La consommation chronique d'opioïdes génère une réactivité intense aux signaux conditionnés par les opioïdes, notamment le besoin impérieux et le comportement de recherche d'opioïdes. L'envie est un phénomène très dynamique au cours d'une journée et ses variations sont mieux capturées par la méthode d'évaluation écologique momentanée (EMA). Des études EMA antérieures de SANPSY ont mis en évidence un lien prospectif unidirectionnel entre les signaux, l'envie et la consommation. La méthode EMA serait appropriée pour décrire l'effet de Buvidal sur le besoin impérieux, la consommation d'opioïdes et la relation entre les signaux, le besoin impérieux et la consommation d'opioïdes.

En complément des essais cliniques randomisés, la Haute Autorité de Santé recommande de réaliser des études « en vie réelle » (c'est-à-dire en conditions naturalistes) lors du développement d'un médicament et de l'utilisation des « Patient Reported Outcome » Mesures" (PROM) pour analyser la qualité de vie des patients et/ou d'autres mesures pertinentes pour les patients (par exemple, gravité, efficacité), sans interprétation des réponses par un professionnel de la santé. Cependant, l’absence d’un groupe témoin pourrait négliger plusieurs biais potentiels importants. Dans le contexte de cette étude, une conception d'essai contrôlé randomisé (ECR) ne serait pas appropriée, mais l'utilisation d'une conception de groupe témoin de cohorte historique est une alternative. ADDICTAQUI est une cohorte ouverte naturaliste longitudinale en cours depuis 1994 au SANPSY/Université de Bordeaux. Elle inclut les participants commençant un traitement pour l'OUD et utilise des évaluations similaires à l'étude actuelle.

À cet égard, notre étude propose d'utiliser l'Addiction Severity Index (ASI) questions d'auto-évaluation et plusieurs échelles sur la satisfaction du traitement et la qualité de vie pour recueillir l'opinion du patient sur les changements perçus suite à l'utilisation de Buvidal.

Objectifs

Les objectifs de cette étude observationnelle prospective ouverte, en conditions naturalistes, sont d'examiner chez les individus présentant un trouble lié à l'usage d'opioïdes, sur une période de 6 mois après le début du traitement LAB :

1. le changement dans la gravité de la dépendance aux substances
2. les changements dans la qualité de vie liée à la santé, l'état de manque, les opioïdes et autres usages et mésusages de substances et non-substances, la gravité de la dépendance à l'alcool, au tabac et sans substances, la satisfaction à l'égard du traitement LAB, la gravité des autres domaines liés à la gravité de la dépendance (c'est-à-dire, comorbidités médicales, sociales, psychologiques) et psychiatriques
3. comparer l'intensité du besoin signalé dans la vie quotidienne, l'humeur, la perspicacité, l'auto-efficacité, les signaux, la consommation d'opioïdes, la consommation d'autres substances et sans substances, ainsi que les liens entre les signaux et le besoin, et entre le besoin et la consommation d'opioïdes, dans la vie quotidienne avant et après l'initiation du LAB chez les sujets
4. comparer les résultats à 6 mois des individus commençant un traitement LAB à un groupe témoin historique d'individus commençant quotidiennement la buprénorphine ou la méthadone au sein de la cohorte ADDICTAQUI
5. pour explorer les facteurs associés à l'abandon du traitement LAB lors des suivis à 6 mois et les facteurs associés à la reprise du traitement LAB 6 mois après l'abandon précédent

Critère d'évaluation

• Principal : Score composite de la section « Consommation de drogues » de l'ASI.
• Secondaire : qualité de vie (EQ-5D-5L, NHP, SF-12, ASI, TEAQV), gravité de la dépendance (ASI, MINI), consommation et mésusage d'opioïdes (ASI), consommation et mésusage d'autres substances et non-substances (ASI ), gravité de la dépendance à l'alcool, au tabac et à d'autres substances (ASI), état de manque (Craving Scale), gravité d'autres domaines liés à la dépendance (c.-à-d. médical, social, professionnel, familial, psychologique (ASI)), satisfaction du traitement (TSQM) , caractéristiques sociodémographiques (ASI), comorbidités psychiatriques (MINI), antécédents de traitement (ASI) et acceptabilité et acceptation du traitement par le médecin prescripteur.

Hypothèses

1. L'hypothèse était que LAB serait associé à une stabilité (en cas de rémission antérieure) ou à une réduction du CS de « consommation de drogues » (c'est-à-dire la gravité de la toxicomanie) à 6 mois par rapport à la ligne de base.
2. L'hypothèse était que le LAB serait associé à une stabilité (en cas de rémission préalable) ou à une réduction des opioïdes et d'autres usages et mésusages de substances et non-substances, de la gravité de la dépendance à d'autres substances et non-substances, du besoin impérieux, de la gravité des autres domaines liés à la dépendance ( c'est-à-dire l'état médical, l'emploi et le soutien, le statut familial/social, l'état psychologique), une amélioration de la qualité de vie et une bonne satisfaction à l'égard du traitement lors des suivis par rapport au départ.
3. L'hypothèse était que LAB serait associé à une stabilité (en cas de rémission préalable) ou à une réduction du besoin impérieux (intensité/fréquence), de la consommation d'opioïdes et d'autres substances et non-consommations de substances, et à une amélioration de l'humeur, de la perspicacité et de l'auto-efficacité. Nous émettons également l'hypothèse que LAB sera associé à une réduction de l'association entre les signaux et le besoin impérieux, et l'association entre le besoin impérieux et la consommation d'opioïdes, dans la vie quotidienne.
4. L'hypothèse était que le groupe LAB aurait de meilleurs résultats après 6 mois de traitement par rapport au groupe témoin historique : avec une plus faible gravité de la dépendance, une meilleure qualité de vie et une meilleure observance du traitement chez les patients atteints de TUO, en contrôlant les caractéristiques de base (par exemple, les caractéristiques sociodémographiques). facteurs et gravité de la dépendance).
5. Des analyses exploratoires seront menées pour évaluer quels sont les prédicteurs de l'observance du traitement LAB à 6 mois.

Balance bénéfice/risque Cette étude observationnelle présente un rapport bénéfice/risque favorable pour tous les participants.

Conception de l'étude Cette étude est une étude observationnelle prospective ouverte de 6 mois dans des conditions naturalistes, recrutant des patients (n = 223) initiant un traitement LAB dans des centres français de traitement de la toxicomanie (c'est-à-dire le Centre de Soins, d'Accompagnement et de Prévention en Addictologie (CSAPA), services hospitaliers d'addictologie) ou dans les centres pénitentiaires français, qui sont actuellement le seul moyen d'accéder au LAB (Buvidal).

Tous les participants recevront une évaluation de base avant le début du LAB, 4 évaluations de suivi à 1, 2, 3 et 6 mois après le début du traitement.

Toutes les évaluations seront effectuées par téléphone par des assistants de recherche clinique (ARC) et par des questionnaires en ligne. Les ARC de l'Université de Bordeaux, laboratoire SANPSY, qui ne participent pas aux interventions, seront formés aux évaluations de recherche, y compris la collecte de données standardisées par téléphone à l'aide d'outils d'évaluation fiables et efficaces. Une procédure sera mise en place pour assurer une parfaite homogénéité entre tous les évaluateurs impliqués dans l’étude.

Un sous-échantillon de participants (n = 68) recevra également 4 semaines de procédure EMA à l'aide d'une application téléchargée sur le smartphone du participant.