フランスにおける長時間作用型ブプレノルフィンの導入 (OBAP)

背景 フランスで現在利用可能な OUD の薬理学的治療製剤 (つまり、ブプレノルフィンまたはメサドンの毎日の製剤) には、次のようないくつかの不都合がある可能性があります。効果が妨げられる可能性があります。 ブビダルなどの長時間作用型ブプレノルフィン (LAB) 製剤は、保持と遵守を促進し、転用のリスクを最小限に抑えるために開発されました。 これまでの研究では、オピオイド中毒の治療におけるLABの利点が有望視されていますが、フランスの医療現場ではさらなる証拠が必要です。

ブビダルの開始に関するフランスのパイロット研究では、被験者の 3 分の 1 がブビダル治療を時期尚早に (3 か月の追跡調査の前に) 中止しましたが、一部の被験者は 6 か月の追跡調査で治療を再開しました。 ブビダルは、ブプレノルフィンを毎日投与する場合と比較して、患者の治療を維持する効果が期待できるようだが、後期脱落者もおり、早期脱落者の中には治療を再開する可能性もある。 6 か月の追跡調査により、この現象を調査し、中期的な LAB コンプライアンスをより適切に特徴付けることが可能になります。

これまでの研究や進行中の研究では、経時的な欲求に対するブビダルの影響や、日常生活における合図と欲求と使用の関係を調べたものはありませんでした。 慢性的なオピオイドの使用は、渇望やオピオイド探索行動など、オピオイド条件付けの合図に対して激しい反応を引き起こします。 渇望は 1 日を通して非常に動的な現象であり、その変化は生態学的瞬間評価 (EMA) 手法によって最もよく捕らえられます。 SAPSY による以前の EMA 研究では、合図、渇望、および使用の間の一方向の将来的な関連性が強調されています。 EMA 法は、渇望、オピオイド使用に対するブビダルの効果、および合図、渇望、オピオイド使用の関係を説明するのに適しています。

無作為化臨床試験に加えて、フランス国立医療庁 (HAS "Haute Autorité de Santé") は、医薬品の開発および「患者報告結果」の使用中に「現実の」研究 (つまり、自然主義的な条件で) を実施することを推奨しています。医療専門家による回答の解釈なしに、患者の生活の質および/または患者に関連するその他の尺度（重症度、効率など）を分析するための「尺度」（PROM）。 ただし、対照群が存在しない場合、いくつかの重要な潜在的なバイアスが見落とされる可能性があります。 この研究の文脈では、ランダム化対照試験 (RCT) デザインは適切ではありませんが、歴史的コホート対照群デザインの使用は代替手段となります。 ADDICTAQUIは、ボルドー大学SANPSYで1994年から継続している縦断的な自然主義的オープンコホートです。 この研究にはOUDの治療を開始する参加者が含まれており、現在の研究と同様の評価が使用されています。

これに関連して、我々の研究では、依存症重症度指数（ASI）の自己申告質問と、治療満足度および生活の質に関するいくつかの尺度を使用して、ブビダルの使用後に知覚された変化についての患者の意見を収集することを提案しています。

目的

この前向き公開観察研究の目的は、自然主義的条件下で、LAB 治療開始後 6 か月間にわたって、オピオイド使用障害のある個人を対象に以下の検査を行うことです。

1. 薬物中毒の重症度の変化
2. 健康関連の生活の質、渇望、オピオイド、その他の物質および非物質の使用と誤用、アルコール、タバコおよび非物質中毒の重症度、LAB治療への満足度、依存症の重症度に関連するその他の領域の重症度（すなわち、医学的、社会的、心理的）および精神医学的併存疾患
3. 日常生活で報告された渇望の強さ、気分、洞察力、自己効力感、合図、オピオイドの使用、他の物質と非物質の使用、合図と渇望の間、および渇望とオピオイド使用の間の関連性を、以前の日常生活で比較する。被験者内での LAB 開始後
4. LAB治療を開始した個人の6か月の結果を、ADDICTAQUIコホート内で毎日ブプレノルフィンまたはメサドンを開始した個人の歴史的対照群と比較するため
5. 6か月の追跡調査でのLAB治療の中止に関連する要因と、前回の中止から6か月後のLAB治療の再開に関連する要因を調査する

評価基準

• メイン: ASI の「薬物使用」セクションの複合スコア。
• 二次的: 生活の質 (EQ-5D-5L、NHP、SF-12、ASI、TEAQV)、依存症の重症度 (ASI、MINI)、オピオイドの使用と誤用 (ASI)、その他の物質および非物質の使用と誤用 (ASI) ）、アルコール、タバコおよび非物質中毒の重症度（ASI）、渇望（Craving Scale）、依存症に関連する他の領域の重症度（すなわち、医療、社会、職業、家族、心理（ASI））、治療の満足度（TSQM） 、社会人口学的特徴（ASI）、精神医学的併存疾患（MINI）、治療歴（ASI）、および処方医師による治療の受容性と受け入れ。

仮説

1. 仮説は、LAB は、ベースラインと比較して 6 か月後の「薬物使用」の CS (つまり、薬物中毒の重症度) の安定 (以前の寛解の場合) または低下に関連するというものでした。
2. 仮説は、LABは、オピオイドおよび他の物質および非物質の使用および誤用、他の物質および非物質の依存症の重症度、渇望、依存症に関連する他の領域の重症度の安定（以前の寛解の場合）または減少に関連するというものでした（ （すなわち、医療状態、雇用と支援、家族/社会的状態、心理的状態）、ベースラインと比較して追跡調査時の生活の質の改善、および治療に対する良好な満足度。
3. 仮説は、LAB は安定（以前の寛解の場合）または渇望（強度/頻度）の減少、オピオイドおよび他の物質および非物質の使用、気分、洞察力、自己効力感の改善と関連しているというものでした。 また、LAB は、日常生活における合図と渇望との関連性、および渇望とオピオイド使用との関連性の減少に関連すると仮説を立てています。
4. 仮説は、ベースライン特性（社会人口統計など）を調整した場合、LAB グループは過去の対照グループと比較して、6 か月の治療後に良好な転帰をもたらすだろう、つまり、OUD 患者の依存症の重症度が低く、生活の質が高く、治療遵守が高いというものでした。要因と依存症の重症度）。
5. 探索的分析は、6 か月後の LAB 治療アドヒアランスの予測因子が何であるかを評価するために実施されます。

利益とリスクのバランス この観察研究は、すべての参加者にとって有利な利益とリスクの比率を持っています。

研究デザイン この研究は、フランスの依存症治療センター（CSAPA、Centre de Soins、d'Accompagnement et de Prévention en Addictologie、 services Hospitaliers d'addictologie) またはフランスの刑務所センターにありますが、現在 LAB (Buvidal) にアクセスする唯一の方法です。

すべての参加者は、LAB 開始前にベースライン評価を受け、治療開始後 1、2、3、および 6 か月後に 4 回の追跡評価を受けます。

すべての評価は、臨床研究アシスタント (CRA) による電話とオンライン アンケートによって行われます。 介入には参加しないボルドー大学SANPSY研究室のCRAは、信頼性が高く効率的な評価ツールを使用した電話による標準化されたデータの収集など、研究評価の訓練を受ける予定だ。 研究に関与するすべての評価者の間で完全な均質性を確保するための手順が導入されます。

参加者のサブサンプル (n=68) も、参加者のスマートフォンにダウンロードしたアプリを使用して 4 週間の EMA 手順を受けます。