Cvičení pro zlepšení účinnosti dlouhodobé chemoradioterapie u lidí s lokálně pokročilým karcinomem rekta

Tato studie bude probíhat v Castle Hill Hospital, kde bude účastníkům poskytnuta obvyklá péče. Studie bude také přijímat nábor na tomto místě. Pacienti, u kterých byla diagnostikována dlouhodobá chemoradioterapie (NACRT) lokálně pokročilého karcinomu rekta (LARC), budou předem vyšetřeni na jakékoli zjevné vyloučení, přičemž ti, kteří jsou potenciálně způsobilí, osloví jejich klinický onkolog, aby projednali účast v těchto studiích. Bude-li pacient souhlasný, bude další kontakt navázán členem výzkumného týmu k další diskusi. Cílem je zapojit do této studie asi 30 účastníků. Bude poskytnut informační list účastníka a budou vyřešeny veškeré nejasnosti ohledně studie, které potenciální účastník vznese. Potenciálnímu účastníkovi bude poskytnut dostatek času, až týden, na zvážení své účasti ve studii, protože mezi rozhodnutím o léčbě a zahájením neoadjuvantní onkologické léčby obvykle uplyne v průměru 31 dní. Po zodpovězení všech otázek a za předpokladu, že je účastník ochoten se studie zúčastnit, bude požádán, aby podepsal souhlasný formulář pro potvrzení účasti.

Jakmile účastník souhlasí s účastí, bude přezkoumána jeho anamnéza a vyšetření (prováděná jako součást běžné klinické péče). Budou shromážděna data každého účastníka od vyšetřovací fáze pro karcinom rekta až po dokončení dlouhodobého kurzu NACRT a opětovné posouzení. Údaje o věku, pohlaví, stádiu rakoviny konečníku a případných komorbiditách budou shromažďovány z lékařských záznamů. Účastníci budou poté pozváni k základnímu posouzení v nemocnici Castle Hill v určené rehabilitační tělocvičně s hodnocením rizik.

Při tomto základním hodnocení budou od pacienta odebrány další osobní údaje, včetně měření výšky a hmotnosti pro výpočet indexu tělesné hmotnosti (BMI), další popisné informace, jako je etnická příslušnost. Patient Reported Outcome Measures (PROMs) bude dokončen buď samostatně účastníkem, nebo s pomocí člena výzkumného týmu, pokud to účastník požaduje. Některé z dotazníků, jako je EORTC-QLQ-CR29 a FACT-C, obsažené v této studii, obsahují některé otázky, které mohou být vnímány jako rušivé. Jsou to však ověřené dotazníky, které byly dříve použity v četných výzkumných studiích rakoviny konečníku. Aby se zmírnily rozpaky, budou účastníci předem upozorněni na obsah těchto dotazníků a možnost způsobit rozpaky. Účastníci budou upozorněni, že jejich odpověď bude anonymizována. Otázky týkající se stomie a sexuálního života jsou uvedeny mnohem později v dotaznících, kde již mohl být navázán vztah. Účastníci budou vyzváni, aby se poradili se svým onkologem, pokud dotazníky vyvolají jakékoli problémy související s léčbou, které mohou mít.

Účastníkům bude také v tento den poskytnut akcelerometr, který budou nosit v 7 náhodně vybraných dnech v různých časových rámcích studie. Nakonec v tento den budou změřeny průměrně tři klidové srdeční frekvence. Hodnota průměru klidových srdečních frekvencí bude použita při výpočtu rezervy srdeční frekvence (HRR) 60 %, 70 % a 80 %. Použití vzorce (HRmax-RHR) × intenzita cvičení (60-80%) + RHR, kde HRmax je 220-Věk, jak bylo zjištěno v nedávném výzkumu jako účinnější. To bude tvořit jeden z hlavních základů intenzity cvičení, aby byla zajištěna individualizace intervalových tréninků s intenzivní intenzitou pod dohledem.

Cvičení v nemocnici pod dohledem bude probíhat po dobu 11 týdnů. Dlouhodobá neoadjuvantní chemoradioterapie totiž trvá 5 týdnů. Tento design umožňuje 2týdenní pre-neoadjuvantní onkologickou léčbu a 4týdenní postneoadjuvantní onkologickou léčbu. Cvičení bude zahrnovat hodinové, dvakrát týdně intenzivní aerobní intervalové cvičení s intenzivní intenzitou a dvakrát týdně podporovaný domácí odporový trénink po celých 11 týdnů studie. Intenzivní intenzivní aerobní intervalové cvičení bude prováděno při 70-80 % rezervy srdeční frekvence (HRR).

První hlídaná lekce intenzivního intervalového tréninku bude zahrnovat úvod a orientaci do tělocvičny, zařízení v okolí, jako je toaleta a bezpečnostní kontroly během lekcí cvičení. Účastníci budou povzbuzováni k tomu, aby byli proaktivní při vyjadřování reakce svého těla na cvičení a aby v případě potřeby okamžitě vyhledali pomoc. Účastníkům bude také v tento den poskytnut akcelerometr, který mohou nosit ve dnech odporového tréninku bez dozoru.

Tyto intervalové tréninky s intenzivní intenzitou pod dohledem budou vedeny individuálně, v délce až 60 minut, prováděné na cykloergometru a pod dohledem alespoň jednoho vyškoleného cvičence nebo fyzioterapeuta. Lekce budou zahrnovat 5minutové zahřátí a 5minutové ochlazení. Intervalová fáze bude zahrnovat až 6 záchvatů intenzivního intervalového tréninku střídající se mezi 5 minutami šlapání až do 70-80 % HRR a 2,5 minutami aktivního odpočinku, šlapání bez odporu při méně než 60 % HRR.

Na konci cvičební fáze studií bude následovat hodnocení po cvičení následující pracovní den po dokončení cvičení, kde budou shromážděny všechny informace získané v základním hodnocení pro srovnání. Účastníci budou znovu viděni až po jejich pooperační fázi, což bude 6 měsíců od zahájení NACRT. V této fázi budou shromážděny informace o patologické kompletní odpovědi (PCR) nebo radiologické úplné odpovědi (RCR) a regresi nádoru (TR).

Uskuteční se také polostrukturovaný rozhovor s cílem prozkoumat spokojenost účastníků se zkouškou a přijatelnost cvičení. Během pohovoru se budou dělat poznámky. Data z rozhovorů budou kódována a analyzována pomocí reflexní tematické analýzy pomocí softwaru pro kvalitativní analýzu NVivo. Lidé oslovení ohledně studie na klinice, kteří se rozhodnou neúčastnit se, budou vyzváni, aby prodiskutovali, proč se rozhodli neúčastnit, krátkého průzkumu s otázkami upravenými ze studie Dwyerem a kolegy v roce 2023. Informace z tohoto průzkumu mohou být nápomocné při vhodném přizpůsobení návrhu studie tak, aby lépe posloužily této skupině pacientů.

Pokud nelze získat dostatečné údaje z lékařských záznamů, může dojít k jedné další výzkumné návštěvě. To bude probíhat tváří v tvář nebo telefonicky, v závislosti na preferenci účastníka a bude učiněno veškeré úsilí o koordinaci s onkologickou schůzkou účastníků.

Celková doba účasti ve studii u každého pacienta bude maximálně 7 měsíců, to je s odstupem mezi dokončením cvičení a 6měsíčním přezkoumáním od zahájení neoadjuvantní onkologické léčby. Všechny výzkumné aktivity mají být dokončeny do 18 měsíců od obdržení souhlasu Etické komise pro výzkum (REC).

Tento design studie nám umožní určit podíl lidí v našem regionu s LARC, kteří jsou ochotni zapojit se do strukturovaného ambulantního cvičení před, během a po dlouhém kurzu NACRT. V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti u subjektů se sídlem ve Spojeném království (UK), které by odůvodnily začlenění cvičení do všech fází cesty péče o rakovinu konečníku podle současných pokynů. Kromě toho tato studie také poskytne bezpečnostní údaje stanovením podílu pacientů s LARC, kteří jsou schopni absolvovat intenzivní intenzivní intervalový trénink pod dohledem a trénink bez dozoru doma. Průzkumné cíle těchto studií mohou poskytnout orientační údaje o dopadu intenzivního intenzivního tréninku na kvalitu života a dlouhodobou účinnost NACRT.

Data získaná ze studie budou agregována, anonymizována a použita pro publikaci ve vědeckých časopisech a prezentována v abstraktní formě na vědeckých setkáních. Všechny identifikovatelné informace o pacientovi budou vždy důvěrné. Po skončení studie mohou být vědecké komunitě k dispozici anonymizované údaje. Data budou důvěrně uložena na univerzitě v Hullu po dobu maximálně 5 let pro budoucí výzkumné použití v případě potřeby, než budou zcela zničena. Na vedení studie bude dohlížet hlavní řešitel. Hlavní řešitel a členové výzkumného týmu zapojeného do studie budou pořádat pravidelná setkání, aby se zajistilo, že jsou podniknuty všechny správné kroky a aby se řešily případné problémy.