Trening for å forbedre langvarig kjemoradioterapi-effekt hos personer med lokalt avansert rektalkreft

Denne studien vil finne sted på Castle Hill Hospital, hvor deltakernes vanlige omsorg vil bli gitt. Studien vil også rekruttere på dette nettstedet. Pasienter som har blitt diagnostisert med lokalt avansert rektal cancer (LARC) lang-kurs kjemoradioterapi (NACRT) vil forhåndsscreenes for eventuelle åpenbare ekskluderinger med de som er potensielt kvalifiserte, kontaktet av deres kliniske onkolog for å diskutere deltakelse i disse studiene. Dersom pasienten er akseptabel, vil videre kontakt bli tatt av et medlem av forskningsteamet for videre diskusjon. Målet er å inkludere ca 30 deltakere i denne studien. Deltakerinformasjonsarket vil bli gitt, og eventuelle usikkerhetsmomenter om studien som den potensielle deltakeren tar opp, vil bli adressert. Den potensielle deltakeren vil få tilstrekkelig tid, opptil en uke, til å vurdere sin deltakelse i studien, da det typisk er en periode på 31 dager mellom beslutning om behandling og oppstart av neoadjuvant onkologisk behandling. Etter at alle spørsmål er besvart og forutsatt at deltakeren er villig til å delta i studien, vil de bli bedt om å signere samtykkeskjemaet for å bekrefte deltakelse.

Når en deltaker godtar å delta, vil deres medisinske historie og undersøkelser (utført som en del av rutinemessig klinisk behandling) bli gjennomgått. Hver deltakers data fra undersøkelsesfasen for endetarmskreft frem til langtids NACRT-fullføring og revurdering vil bli samlet inn. Data om alder, kjønn, stadium av endetarmskreft og eventuelle komorbiditeter vil bli samlet inn fra medisinske notater. Deltakerne vil deretter bli invitert til en baseline-vurdering på Castle Hill Hospital i et utpekt risikovurdert rehabiliteringsstudio.

I denne grunnlinjevurderingen vil ytterligere personopplysninger bli tatt fra pasienten, inkludert høyde- og vektmålinger for å beregne Body Mass Index (BMI), annen beskrivende informasjon som etnisitet vil også bli tatt. Pasientrapporterte resultatmål (PROMs) vil bli fullført enten uavhengig av deltaker eller med hjelp av et medlem av forskningsteamet hvis deltakeren krever det. Noen av spørreskjemaene, som EORTC-QLQ-CR29 og FACT-C, i denne studien inneholder noen spørsmål som kan oppfattes som påtrengende. De er imidlertid validerte spørreskjemaer som tidligere har blitt brukt i en rekke endetarmskreftforskningsstudier. For å redusere forlegenhet, vil deltakerne bli advart om innholdet i disse spørreskjemaene og potensial til å forårsake forlegenhet. Deltakerne vil bli påminnet om at deres svar vil bli anonymisert. Spørsmål knyttet til stomi og sexliv presenteres mye senere i spørreskjemaene der det allerede kan være etablert rapport. Deltakerne vil bli oppfordret til å rådføre seg med onkologen sin dersom spørreskjemaene gir behandlingsrelaterte problemer de måtte oppleve.

Deltakerne vil også på denne dagen få et akselerometer som kan brukes på 7 tilfeldig utvalgte dager ved forskjellige tidsrammer av studien. Til slutt på denne dagen vil gjennomsnittlig tre hvilepulser bli tatt. Verdien av gjennomsnittet av hvilefrekvensene vil bli brukt til å beregne en hjertefrekvensreserve (HRR) på 60 %, 70 % og 80 %. Ved å bruke formelen (HRmax-RHR) × treningsintensitet (60-80%) + RHR, der HRmax er 220-Alder som har vist seg å være mer effektivt i nyere forskning. Dette vil danne en av hovedbasene for treningsintensitet, for å sikre individualisering av de overvåkede intensive intervalltreningsøktene.

Den veiledede sykehusbaserte treningen vil bli levert over en 11-ukers periode. Dette er fordi langtids neoadjuvant kjemoradioterapi varer i 5 uker. Denne utformingen tillater en 2-ukers pre-neoadjuvant onkologisk behandling og en 4-ukers post-neoadjuvant onkologisk behandling. Trening vil innebære en time lang, to ganger ukentlig kraftig intensitetstrening med aerob intervall og to ganger ukentlig støttet hjemmemotstandstrening i alle 11 uker av studien. Kraftig aerobic intervalltrening vil bli utført ved 70-80 % av hjertefrekvensreserven (HRR).

Den første overvåkede intervalltreningen med kraftig intensitet vil inneholde en induksjon og orientering i treningsstudioet, fasiliteter i nærheten, som et toalett og sikkerhetssjekker under treningstimer. Deltakerne vil bli oppmuntret til å være proaktive i å uttrykke kroppens respons på øvelsene og søke hjelp umiddelbart hvis nødvendig. Deltakerne vil også denne dagen få et akselerometer de kan ha på dagene for motstandstrening uten tilsyn.

Disse overvåkede intervalltreningsøktene med kraftig intensitet vil bli levert på individuell basis, som varer i opptil 60 minutter, utført på et syklusergometer og overvåket av minst én utdannet treningsutøver eller en fysioterapeut. Øktene vil inkludere en 5-minutters oppvarming og 5-minutters nedkjøling. Intervallfasen vil inkludere opptil 6 anfall med kraftig intervalltrening som veksler mellom 5 minutters tråkk med opptil 70-80 % HRR og 2,5 minutter aktiv hvile, pedaling uten motstand ved mindre enn 60 % HRR.

På slutten av treningsfasen av studiene vil det være en vurdering etter trening neste arbeidsdag etter at treningen er fullført, hvor all informasjonen som er tatt i grunnvurderingen vil bli samlet inn for sammenligning. Deltakerne vil ikke bli sett igjen før fasen etter operasjonen, som vil være 6 måneder fra starten av NACRT. På dette stadiet vil informasjon om patologisk fullstendig respons (PCR) eller radiologisk fullstendig respons (RCR) og tumorregresjon (TR) bli samlet inn.

Det vil også være et semistrukturert intervju for å utforske deltakernes tilfredshet med utprøvingen og aksept av øvelsene. Det vil bli tatt notater under intervjuet. Intervjudataene vil bli kodet og analysert via refleksiv tematisk analyse ved bruk av NVivos kvalitative analyseprogramvare. Personer som henvender seg om studien i klinikken som velger å ikke delta vil bli oppfordret til å diskutere hvorfor de valgte å ikke delta i en kort spørreundersøkelse med spørsmål tilpasset fra studien av Dwyer og kolleger i 2023. Informasjon fra denne undersøkelsen kan være medvirkende til å tilpasse studiedesignet for å bedre tjene denne pasientgruppen.

Det kan være ett ekstra forskningsbesøk dersom tilstrekkelige data ikke kan hentes fra legenotatene. Dette vil være ansikt til ansikt eller via telefon, avhengig av deltakerens preferanser, og alle forsøk vil bli gjort for å koordinere dette med deltakernes onkologiske avtale.

Den totale perioden for deltakelse i studien for hver pasient vil være maksimalt 7 måneder, dette er med et gap mellom fullført trening og 6 måneders gjennomgang fra oppstart av neoadjuvant onkologisk behandling. Alle forskningsaktiviteter er planlagt fullført innen 18 måneder etter godkjenning fra Forskningsetisk komité (REC).

Dette studiedesignet vil tillate oss å bestemme andelen mennesker i vår region med LARC som er villige til å delta i strukturert poliklinisk trening før, under og etter langtids-NACRT. Det er for øyeblikket ikke tilstrekkelig sikkerhetsdata i forsøkspersoner basert i Storbritannia (Storbritannia) til å rettferdiggjøre trening i alle stadier av rektalkreftbehandlingen i henhold til gjeldende retningslinjer. I tillegg vil denne studien også gi sikkerhetsdata ved å bestemme andelen av LARC-pasienter som er i stand til å fullføre overvåket kraftig intensitetsintervalltrening og uovervåket trening hjemme. De utforskende målene for disse studiene kan gi veiledende data om virkningen av kraftig intensitetstrening på livskvalitet og langtids NACRT-effekt.

Data generert fra studien vil bli aggregert, anonymisert og brukt for publisering i vitenskapelige tidsskrifter og presentert i abstrakt form på vitenskapelige møter. All pasientidentifiserbar informasjon vil alltid holdes konfidensiell. Anonymiserte data kan være tilgjengelige for det vitenskapelige miljøet etter endt studie. Data vil bli lagret konfidensielt ved universitetet i Hull i maksimalt 5 år for fremtidig forskningsbruk om nødvendig før de blir fullstendig destruert. Ledelsen av studien vil bli overvåket av sjefsetterforskeren. Regelmessige møter vil bli holdt av sjefsetterforskeren og medlemmer av forskerteamet som er involvert i studien for å sikre at alle de riktige trinnene blir tatt og for å løse eventuelle problemer som kan eksistere.