Oefening voor het verbeteren van de werkzaamheid van chemoradiotherapie op lange termijn bij mensen met lokaal gevorderde rectumkanker

Dit onderzoek zal plaatsvinden in het Castle Hill Hospital, waar de gebruikelijke zorg aan de deelnemers zal worden verleend. Het onderzoek zal ook op deze site rekruteren. Patiënten bij wie de diagnose lokaal gevorderde rectumkanker (LARC) en langdurige chemoradiotherapie (NACRT) is gesteld, worden vooraf gescreend op eventuele voor de hand liggende uitsluitingen. Degenen die mogelijk in aanmerking komen, worden door hun klinische oncoloog benaderd om deelname aan deze onderzoeken te bespreken. Als de patiënt hiermee akkoord gaat, zal er verder contact worden opgenomen door een lid van het onderzoeksteam voor verder overleg. Het doel is om ongeveer 30 deelnemers aan dit onderzoek te betrekken. Het deelnemersinformatieblad wordt verstrekt en eventuele onduidelijkheden over het onderzoek die door de potentiële deelnemer naar voren worden gebracht, worden besproken. De potentiële deelnemer krijgt voldoende tijd, maximaal een week, om zijn of haar deelname aan het onderzoek te overwegen, aangezien er doorgaans gemiddeld 31 dagen zitten tussen de beslissing om te behandelen en de start van de neoadjuvante oncologische behandeling. Nadat alle vragen zijn beantwoord en de deelnemer bereid is deel te nemen aan het onderzoek, wordt hem gevraagd het toestemmingsformulier te ondertekenen om deelname te bevestigen.

Zodra een deelnemer akkoord gaat met deelname, worden zijn of haar medische geschiedenis en onderzoeken (uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische zorg) beoordeeld. De gegevens van elke deelnemer vanaf de onderzoeksfase voor rectumkanker tot aan de voltooiing en herbeoordeling van de NACRT op lange termijn zullen worden verzameld. Gegevens over leeftijd, geslacht, stadium van rectumkanker en eventuele comorbiditeiten zullen worden verzameld uit medische aantekeningen. Deelnemers worden vervolgens uitgenodigd voor een nulmeting in het Castle Hill Hospital in een aangewezen, op risico beoordeelde revalidatiecentrum.

Bij deze nulmeting worden verdere persoonlijke gegevens van de patiënt verzameld, waaronder lengte- en gewichtsmetingen om de Body Mass Index (BMI) te berekenen, en ook andere beschrijvende informatie zoals etniciteit. De Patient Reported Outcome Measures (PROM's) worden zelfstandig door de deelnemer ingevuld of, indien nodig, met de hulp van een lid van het onderzoeksteam. Sommige vragenlijsten, zoals de EORTC-QLQ-CR29 en FACT-C, die in dit onderzoek zijn opgenomen, bevatten enkele vragen die als opdringerig kunnen worden ervaren. Het zijn echter gevalideerde vragenlijsten die eerder zijn gebruikt in talrijke onderzoeken naar rectumkanker. Om de schaamte te verminderen, worden de deelnemers vooraf gewaarschuwd over de inhoud van deze vragenlijsten en over de mogelijke schaamte die ze kunnen veroorzaken. Deelnemers worden eraan herinnerd dat hun antwoord wordt geanonimiseerd. Vragen met betrekking tot stoma en seksleven worden veel later in de vragenlijsten gepresenteerd, waarbij de verstandhouding mogelijk al is opgebouwd. Deelnemers worden aangemoedigd om hun oncoloog te raadplegen als de vragenlijsten eventuele behandelingsgerelateerde problemen oproepen die zij mogelijk ondervinden.

Deelnemers krijgen op deze dag ook een versnellingsmeter die ze kunnen dragen op 7 willekeurig geselecteerde dagen in verschillende tijdsbestekken van het onderzoek. Tenslotte worden op deze dag gemiddeld drie rusthartslagen gemeten. De waarde van het gemiddelde van de rusthartfrequenties wordt gebruikt bij het berekenen van een hartslagreserve (HRR) van 60%, 70% en 80%. Gebruikmakend van de formule (HRmax-RHR) × trainingsintensiteit (60-80%) + RHR, waarbij HRmax 220-Leeftijd is, zoals blijkt uit recent onderzoek. Dit zal een van de belangrijkste basissen vormen voor de trainingsintensiteit, om individualisering van de begeleide intensieve intervaltrainingssessies te garanderen.

De onder toezicht staande ziekenhuisoefening zal gedurende een periode van 11 weken worden gegeven. Dit komt omdat neoadjuvante chemoradiotherapie met een lange kuur 5 weken duurt. Deze opzet maakt een pre-neoadjuvante oncologische behandeling van 2 weken en een post-neoadjuvante oncologische behandeling van 4 weken mogelijk. De oefening omvat een aerobe intervaltraining van een uur, tweemaal per week met krachtige intensiteit en tweemaal per week ondersteunde weerstandstraining thuis, gedurende alle 11 weken van het onderzoek. Aërobe intervaloefeningen met een krachtige intensiteit worden uitgevoerd op 70-80% van de hartslagreserve (HRR).

De eerste intensieve intervaltraining onder toezicht omvat een introductie en oriëntatie in de sportschool, faciliteiten in de buurt, zoals een toilet en veiligheidscontroles tijdens de bewegingslessen. Deelnemers worden aangemoedigd om proactief te zijn in het uiten van hun lichaamsreactie op de oefeningen en om indien nodig snel hulp te zoeken. Deelnemers krijgen op deze dag ook een versnellingsmeter die ze kunnen dragen op de dagen waarop ze zonder toezicht weerstandstraining doen.

Deze intensieve intervaltrainingen onder toezicht worden op individuele basis gegeven, maximaal 60 minuten duren, uitgevoerd op een fietsergometer en onder toezicht van ten minste één getrainde sportbeoefenaar of een fysiotherapeut. De sessies bestaan ​​uit een warming-up van 5 minuten en een cool-down van 5 minuten. De intervalfase omvat maximaal 6 periodes van intensieve intervaltraining, afgewisseld tussen 5 minuten trappen met een HRR tot 70-80% en 2,5 minuten actieve rust, zonder weerstand trappen met een HRR van minder dan 60%.

Aan het einde van de oefenfase van de studies zal er een post-oefeningsbeoordeling plaatsvinden op de volgende werkdag na voltooiing van de oefening, waarbij alle informatie uit de basisbeoordeling ter vergelijking zal worden verzameld. Deelnemers worden pas weer gezien in de fase na de operatie, die zes maanden na de start van NACRT zal zijn. In dit stadium zal informatie over Pathologische complete respons (PCR) of Radiologische complete respons (RCR) en tumorregressie (TR) worden verzameld.

Er zal ook een semi-gestructureerd interview plaatsvinden om de tevredenheid van de deelnemers over de proef en de aanvaardbaarheid van de oefeningen te onderzoeken. Tijdens het interview worden aantekeningen gemaakt. De interviewgegevens zullen worden gecodeerd en geanalyseerd via reflexieve thematische analyse met behulp van de NVivo kwalitatieve analysesoftware. Mensen die over het onderzoek in de kliniek worden benaderd en ervoor kiezen om niet deel te nemen, zullen worden aangemoedigd om te bespreken waarom ze ervoor kiezen om niet deel te nemen aan een korte enquête met vragen die zijn overgenomen uit het onderzoek van Dwyer en collega's in 2023. Informatie uit dit onderzoek kan behulpzaam zijn bij het passend aanpassen van het onderzoeksontwerp om deze patiëntengroep beter te kunnen bedienen.

Er kan één extra onderzoeksbezoek plaatsvinden als er niet voldoende gegevens uit de medische notities kunnen worden gehaald. Dit zal face-to-face of via de telefoon zijn, afhankelijk van de voorkeur van de deelnemer, en er zal alles aan worden gedaan om dit te coördineren met de oncologische afspraak van de deelnemer.

De totale deelnameperiode aan het onderzoek zal voor elke patiënt maximaal 7 maanden bedragen, met een interval tussen voltooiing van de inspanning en evaluatie van 6 maanden vanaf de start van de neoadjuvante oncologische behandeling. Het is de bedoeling dat alle onderzoeksactiviteiten binnen 18 maanden na ontvangst van de goedkeuring van de Research Ethics Committee (REC) worden voltooid.

Dit onderzoeksontwerp zal ons in staat stellen het aandeel mensen in onze regio met LARC te bepalen die bereid zijn deel te nemen aan gestructureerde poliklinische oefeningen vóór, tijdens en na de lange NACRT-cursus. Er zijn momenteel niet voldoende veiligheidsgegevens bij proefpersonen in het Verenigd Koninkrijk (VK) om het opnemen van lichaamsbeweging in alle stadia van het zorgtraject voor rectumkanker te rechtvaardigen volgens de huidige richtlijnen. Bovendien zal dit onderzoek ook veiligheidsgegevens opleveren door het percentage LARC-patiënten te bepalen dat in staat is om zowel begeleide krachtige Intensity Interval-training als onbewaakte training thuis te voltooien. De verkennende doelstellingen van deze onderzoeken kunnen indicatieve gegevens opleveren over de impact van krachtige intensiteitstraining op de kwaliteit van leven en de werkzaamheid van NACRT op lange termijn.

De uit het onderzoek gegenereerde gegevens zullen worden samengevoegd, geanonimiseerd en gebruikt voor publicatie in wetenschappelijke tijdschriften en in abstracte vorm gepresenteerd op wetenschappelijke bijeenkomsten. Alle identificeerbare patiëntinformatie wordt altijd vertrouwelijk behandeld. Geanonimiseerde gegevens kunnen na afloop van het onderzoek beschikbaar zijn voor de wetenschappelijke gemeenschap. Gegevens worden maximaal vijf jaar vertrouwelijk bewaard bij de universiteit van Hull voor toekomstig onderzoek, indien nodig, voordat ze volledig worden vernietigd. Het beheer van het onderzoek zal worden gecontroleerd door de hoofdonderzoeker. Er zullen regelmatig bijeenkomsten plaatsvinden tussen de hoofdonderzoeker en de leden van het onderzoeksteam die bij het onderzoek betrokken zijn, om er zeker van te zijn dat alle juiste stappen worden gezet en om eventuele problemen aan te pakken.