Übung zur Verbesserung der Langzeitwirksamkeit einer Radiochemotherapie bei Menschen mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Diese Studie wird im Castle Hill Hospital stattfinden, wo die Teilnehmer wie üblich betreut werden. Die Studie wird auch an diesem Standort rekrutieren. Patienten, bei denen eine Langzeit-Radiochemotherapie (NACRT) mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (Local Advanced Rektum Cancer, LARC) diagnostiziert wurde, werden vorab auf offensichtliche Ausschlüsse untersucht. Diejenigen, die möglicherweise in Frage kommen, werden von ihrem klinischen Onkologen kontaktiert, um die Teilnahme an diesen Studien zu besprechen. Wenn der Patient damit einverstanden ist, wird ein Mitglied des Forschungsteams für weitere Gespräche Kontakt aufnehmen. Ziel ist es, etwa 30 Teilnehmer in diese Studie einzubeziehen. Das Teilnehmerinformationsblatt wird zur Verfügung gestellt und alle vom potenziellen Teilnehmer geäußerten Unsicherheiten bezüglich der Studie werden angesprochen. Dem potenziellen Teilnehmer wird ausreichend Zeit (bis zu einer Woche) gegeben, um über seine Teilnahme an der Studie nachzudenken, da zwischen der Behandlungsentscheidung und dem Beginn der neoadjuvanten onkologischen Behandlung in der Regel durchschnittlich 31 Tage vergehen. Nachdem alle Fragen beantwortet wurden und der Teilnehmer bereit ist, an der Studie teilzunehmen, wird er gebeten, das Einverständnisformular zu unterzeichnen, um die Teilnahme zu bestätigen.

Sobald ein Teilnehmer der Teilnahme zustimmt, werden seine Krankengeschichte und Untersuchungen (im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung) überprüft. Die Daten jedes Teilnehmers werden von der Untersuchungsphase für Rektumkarzinom bis zum NACRT-Abschluss und der Neubewertung im Langzeitverlauf erfasst. Daten zu Alter, Geschlecht, Stadium des Rektumkarzinoms und etwaigen Komorbiditäten werden aus ärztlichen Unterlagen erfasst. Anschließend werden die Teilnehmer zu einer Basisbewertung im Castle Hill Hospital in einem ausgewiesenen risikobewerteten Rehabilitationsstudio eingeladen.

Bei dieser Basisbeurteilung werden weitere persönliche Daten des Patienten erfasst, einschließlich Größen- und Gewichtsmessungen zur Berechnung des Body-Mass-Index (BMI). Außerdem werden andere beschreibende Informationen wie die ethnische Zugehörigkeit erfasst. Die Patient Reported Outcome Measures (PROMs) werden entweder unabhängig vom Teilnehmer oder mit Hilfe eines Mitglieds des Forschungsteams ausgefüllt, sofern dies vom Teilnehmer gewünscht wird. Einige der in dieser Studie enthaltenen Fragebögen wie EORTC-QLQ-CR29 und FACT-C enthalten einige Fragen, die möglicherweise als aufdringlich empfunden werden. Dabei handelt es sich jedoch um validierte Fragebögen, die bereits in zahlreichen Studien zur Rektumkrebsforschung verwendet wurden. Um Peinlichkeiten zu mildern, werden die Teilnehmer vorab über den Inhalt dieser Fragebögen und das Potenzial, Peinlichkeiten hervorzurufen, gewarnt. Die Teilnehmer werden daran erinnert, dass ihre Antwort anonymisiert wird. Fragen zu Stoma und Sexualleben werden viel später in den Fragebögen gestellt, wo möglicherweise bereits eine Beziehung hergestellt wurde. Den Teilnehmern wird empfohlen, ihren Onkologen zu konsultieren, wenn die Fragebögen Aufschluss über mögliche behandlungsbezogene Probleme geben.

Den Teilnehmern wird an diesem Tag außerdem ein Beschleunigungsmesser zur Verfügung gestellt, den sie an sieben zufällig ausgewählten Tagen zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Studie tragen können. Abschließend werden an diesem Tag durchschnittlich drei Ruheherzfrequenzen gemessen. Der Wert des Durchschnitts der Ruheherzfrequenzen wird zur Berechnung einer Herzfrequenzreserve (HRR) von 60 %, 70 % und 80 % verwendet. Die Verwendung der Formel (HFmax-RHR) × Trainingsintensität (60-80 %) + RHR, wobei HRmax 220-Alter ist, hat sich in neueren Untersuchungen als effektiver erwiesen. Dies wird eine der Hauptgrundlagen für die Trainingsintensität bilden, um eine Individualisierung der überwachten intensiven Intervalltrainingseinheiten sicherzustellen.

Die überwachte Übung im Krankenhaus wird über einen Zeitraum von 11 Wochen durchgeführt. Dies liegt daran, dass eine neoadjuvante Radiochemotherapie mit langer Dauer 5 Wochen dauert. Dieses Design ermöglicht eine 2-wöchige prä-neoadjuvante onkologische und eine 4-wöchige post-neoadjuvante onkologische Behandlung. Die Übung umfasst ein einstündiges, zweimal wöchentliches, intensives Aerobic-Intervalltraining und zweimal wöchentlich unterstütztes Krafttraining zu Hause für alle 11 Wochen der Studie. Aerobic-Intervallübungen mit hoher Intensität werden bei 70–80 % der Herzfrequenzreserve (HRR) durchgeführt.

Der erste beaufsichtigte Intensiv-Intervalltrainingskurs beinhaltet eine Einführung und Einweisung in das Fitnessstudio, Einrichtungen in der Nähe, wie eine Toilette, und Sicherheitskontrollen während des Trainings. Die Teilnehmer werden ermutigt, die Reaktion ihres Körpers auf die Übungen proaktiv zum Ausdruck zu bringen und bei Bedarf umgehend Hilfe zu suchen. Den Teilnehmern wird an diesem Tag außerdem ein Beschleunigungsmesser zur Verfügung gestellt, den sie an den Tagen für unbeaufsichtigtes Krafttraining tragen können.

Diese beaufsichtigten Intervalltrainingseinheiten mit intensiver Intensität werden individuell durchgeführt und dauern bis zu 60 Minuten, werden auf einem Fahrradergometer durchgeführt und von mindestens einem ausgebildeten Übungsleiter oder einem Physiotherapeuten überwacht. Die Sitzungen umfassen ein 5-minütiges Aufwärmen und ein 5-minütiges Abkühlen. Die Intervallphase umfasst bis zu 6 Runden intensiven Intervalltrainings, abwechselnd 5 Minuten Treten bei bis zu 70–80 % HRR und 2,5 Minuten aktive Pause, Treten ohne Widerstand bei weniger als 60 % HRR.

Am Ende der Übungsphase des Studiums findet am nächsten Werktag nach Abschluss der Übung eine Bewertung nach der Übung statt, bei der alle in der Basisbewertung erfassten Informationen zum Vergleich gesammelt werden. Die Teilnehmer werden erst in der postoperativen Phase, die sechs Monate nach Beginn der NACRT liegt, wieder gesehen. In dieser Phase werden Informationen über das pathologische vollständige Ansprechen (PCR) oder das radiologische vollständige Ansprechen (RCR) und die Tumorregression (TR) gesammelt.

Es wird auch ein halbstrukturiertes Interview geben, um die Zufriedenheit der Teilnehmer mit dem Test und die Akzeptanz der Übungen zu ermitteln. Während des Interviews werden Notizen gemacht. Die Interviewdaten werden mittels reflexiver thematischer Analyse mit der qualitativen Analysesoftware NVivo kodiert und analysiert. Personen, die in der Klinik wegen der Studie angesprochen werden und sich gegen eine Teilnahme entscheiden, werden ermutigt, zu besprechen, warum sie sich entschieden haben, nicht an einer kurzen Umfrage mit Fragen aus der Studie von Dwyer und Kollegen aus dem Jahr 2023 teilzunehmen. Die Informationen aus dieser Umfrage können dabei hilfreich sein, das Studiendesign angemessen anzupassen, um dieser Patientengruppe besser zu dienen.

Es kann ein zusätzlicher Forschungsbesuch stattfinden, wenn aus den medizinischen Unterlagen keine ausreichenden Daten gewonnen werden können. Dies erfolgt persönlich oder telefonisch, je nach Wunsch des Teilnehmers, und es wird versucht, dies mit dem onkologischen Termin des Teilnehmers zu koordinieren.

Die Gesamtdauer der Studienteilnahme für jeden Patienten beträgt höchstens 7 Monate, wobei eine Lücke zwischen Abschluss der Übung und einer 6-monatigen Überprüfung ab Beginn der neoadjuvanten onkologischen Behandlung besteht. Alle Forschungsaktivitäten sollen innerhalb von 18 Monaten nach Erhalt der Genehmigung durch das Research Ethics Committee (REC) abgeschlossen sein.

Dieses Studiendesign wird es uns ermöglichen, den Anteil der Menschen in unserer Region mit LARC zu bestimmen, die bereit sind, vor, während und nach der Langzeit-NACRT an strukturierten ambulanten Übungen teilzunehmen. Es liegen derzeit keine ausreichenden Sicherheitsdaten für im Vereinigten Königreich (UK) ansässige Personen vor, um die Einbeziehung körperlicher Betätigung in alle Phasen der Behandlung von Rektumkarzinomen gemäß den aktuellen Leitlinien zu rechtfertigen. Darüber hinaus wird diese Studie auch Sicherheitsdaten liefern, indem sie den Anteil der LARC-Patienten ermittelt, die in der Lage sind, überwachtes intensives Intensitätsintervalltraining und unbeaufsichtigtes Training zu Hause zu absolvieren. Die explorativen Ziele dieser Studien könnten indikative Daten über die Auswirkungen eines intensiven Trainings auf die Lebensqualität und die Langzeitwirksamkeit von NACRT liefern.

Die aus der Studie generierten Daten werden aggregiert, anonymisiert und zur Veröffentlichung in wissenschaftlichen Fachzeitschriften verwendet und in abstrakter Form auf wissenschaftlichen Tagungen präsentiert. Alle patientenidentifizierbaren Informationen werden stets vertraulich behandelt. Nach Abschluss der Studie stehen der wissenschaftlichen Gemeinschaft möglicherweise anonymisierte Daten zur Verfügung. Die Daten werden an der Universität Hull für einen Zeitraum von maximal 5 Jahren für zukünftige Forschungszwecke bei Bedarf vertraulich gespeichert, bevor sie vollständig vernichtet werden. Die Leitung der Studie obliegt dem leitenden Prüfer. Der leitende Prüfarzt und die an der Studie beteiligten Mitglieder des Forschungsteams werden regelmäßig Treffen abhalten, um sicherzustellen, dass alle richtigen Schritte unternommen werden, und um etwaige Probleme zu klären.