Ćwiczenia poprawiające skuteczność długotrwałej chemioradioterapii u osób z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy

Badanie to odbędzie się w szpitalu Castle Hill, gdzie uczestnicy będą objęci zwykłą opieką. W ramach badania prowadzona będzie również rekrutacja na tej stronie. Pacjenci, u których zdiagnozowano lokalnie zaawansowanego raka odbytnicy (LARC) objęte długoterminową chemioradioterapią (NACRT) zostaną poddani wstępnemu badaniu przesiewowemu pod kątem wszelkich oczywistych wykluczeń, a pacjenci, którzy potencjalnie kwalifikują się do badania, skontaktują się z onkologiem klinicznym w celu omówienia udziału w tych badaniach. Jeśli pacjent wyrazi zgodę, członek zespołu badawczego nawiąże dalszy kontakt w celu dalszej dyskusji. Celem jest włączenie do badania około 30 uczestników. Dostarczony zostanie arkusz informacyjny dla uczestnika, a wszelkie wątpliwości dotyczące badania zgłoszone przez potencjalnego uczestnika zostaną wyjaśnione. Potencjalny uczestnik otrzyma wystarczającą ilość czasu, maksymalnie do tygodnia, na rozważenie udziału w badaniu, ponieważ zazwyczaj pomiędzy decyzją o leczeniu a rozpoczęciem neoadjuwantowego leczenia onkologicznego upływa średnio 31 dni. Po udzieleniu odpowiedzi na wszystkie pytania i wyrażeniu przez uczestnika chęci wzięcia udziału w badaniu zostanie on poproszony o podpisanie formularza zgody w celu potwierdzenia udziału.

Po wyrażeniu przez uczestnika zgody na udział w badaniu zostanie przeanalizowana jego historia medyczna i badania (wykonywane w ramach rutynowej opieki klinicznej). Zostaną zebrane dane każdego uczestnika od fazy badawczej dotyczącej raka odbytnicy aż do ukończenia długotrwałego badania NACRT i ponownej oceny. Dane dotyczące wieku, płci, stopnia zaawansowania raka odbytnicy i wszelkich chorób współistniejących będą zbierane z dokumentacji medycznej. Następnie uczestnicy zostaną zaproszeni na wstępną ocenę w szpitalu Castle Hill w wyznaczonej sali rehabilitacyjnej ocenionej pod kątem ryzyka.

W ramach tej podstawowej oceny od pacjenta zostaną pobrane dalsze dane osobowe, w tym pomiary wzrostu i masy ciała w celu obliczenia wskaźnika masy ciała (BMI), a także inne informacje opisowe, takie jak pochodzenie etniczne. Pomiary wyników zgłaszane przez pacjenta (PROM) zostaną wypełnione samodzielnie przez uczestnika lub z pomocą członka zespołu badawczego, jeśli uczestnik tego wymaga. Niektóre kwestionariusze, takie jak EORTC-QLQ-CR29 i FACT-C, zawarte w tym badaniu, zawierają pytania, które mogą być postrzegane jako natrętne. Są to jednak zatwierdzone kwestionariusze, które były wcześniej wykorzystywane w licznych badaniach nad rakiem odbytnicy. Aby złagodzić zakłopotanie, uczestnicy zostaną uprzedzeni o treści kwestionariuszy i możliwości wywołania zakłopotania. Uczestnikom zostanie przypomniane, że ich odpowiedzi będą anonimowe. Pytania dotyczące stomii i życia seksualnego są prezentowane znacznie później w kwestionariuszach, w przypadku których być może już nawiązano kontakt. Uczestnicy będą zachęcani do konsultacji ze swoim onkologiem, jeśli kwestionariusze wskażą jakiekolwiek problemy związane z leczeniem, których mogą doświadczać.

Uczestnicy otrzymają także w tym dniu akcelerometr do noszenia przez 7 losowo wybranych dni w różnych ramach czasowych badania. Ostatecznie tego dnia zostaną pobrane średnio trzy tętna spoczynkowe. Wartość średniej tętna spoczynkowego zostanie wykorzystana do obliczenia rezerwy tętna (HRR) wynoszącej 60%, 70% i 80%. Korzystając ze wzoru (HRmax-RHR) x intensywność ćwiczeń (60-80%) + RHR, gdzie HRmax wynosi 220-Wiek, co okazało się bardziej skuteczne w ostatnich badaniach. Będzie to stanowić jedną z głównych podstaw intensywności ćwiczeń, aby zapewnić indywidualizację nadzorowanych sesji treningu interwałowego o dużej intensywności.

Nadzorowane ćwiczenie w szpitalu będzie realizowane przez okres 11 tygodni. Dzieje się tak dlatego, że długoterminowa neoadjuwantowa chemioradioterapia trwa 5 tygodni. Konstrukcja ta pozwala na 2-tygodniowe leczenie onkologiczne przed neoadjuwantowym i 4 tygodnie po neoadjuwantowym leczeniu onkologicznym. Ćwiczenia będą obejmować godzinne, intensywne aerobowe ćwiczenia interwałowe dwa razy w tygodniu oraz dwa razy w tygodniu wspomagany trening oporowy w domu przez wszystkie 11 tygodni badania. Aerobowe ćwiczenia interwałowe o dużej intensywności będą wykonywane przy 70–80% rezerwy tętna (HRR).

Pierwsze nadzorowane zajęcia z treningu interwałowego o dużej intensywności będą obejmować wprowadzenie i zapoznanie się z salą gimnastyczną, pobliskimi obiektami, takimi jak toaleta, oraz kontrolami bezpieczeństwa podczas ćwiczeń. Uczestnicy będą zachęcani do proaktywnego wyrażania reakcji swojego ciała na ćwiczenia i do niezwłocznego szukania pomocy, jeśli zajdzie taka potrzeba. Uczestnicy otrzymają również w tym dniu akcelerometr do noszenia w dni treningu oporowego bez nadzoru.

Te nadzorowane sesje treningu interwałowego o dużej intensywności będą prowadzone indywidualnie, trwające do 60 minut, wykonywane na ergometrze rowerowym i nadzorowane przez co najmniej jednego przeszkolonego specjalistę ćwiczeń lub fizjoterapeutę. Zajęcia będą obejmować 5 minut rozgrzewki i 5 minut odpoczynku. Faza interwału będzie obejmować do 6 serii intensywnego treningu interwałowego, naprzemiennie 5 minut pedałowania z HRR do 70–80% i 2,5 minuty aktywnego odpoczynku, pedałowania bez oporu przy poziomie HRR mniejszym niż 60%.

Na koniec fazy ćwiczeń, w następnym dniu roboczym po zakończeniu ćwiczeń, zostanie przeprowadzona ocena po ćwiczeniach, podczas której zostaną zebrane dla porównania wszystkie informacje zebrane w ocenie podstawowej. Uczestnicy nie będą ponownie widziani aż do fazy pooperacyjnej, która upłynie 6 miesięcy od rozpoczęcia NACRT. Na tym etapie zebrane zostaną informacje na temat całkowitej odpowiedzi patologicznej (PCR) lub całkowitej odpowiedzi radiologicznej (RCR) i regresji guza (TR).

Przeprowadzony zostanie również częściowo ustrukturyzowany wywiad, którego celem będzie zbadanie zadowolenia uczestników z próby i akceptowalności ćwiczeń. W trakcie rozmowy zostaną sporządzone notatki. Dane z wywiadu zostaną zakodowane i przeanalizowane poprzez refleksyjną analizę tematyczną przy użyciu oprogramowania do analizy jakościowej NVivo. Osoby, z którymi zwrócono się w sprawie badania w klinice, a które zdecydują się nie brać w nim udziału, będą zachęcane do omówienia powodów, dla których zdecydowały się nie brać udziału w krótkiej ankiecie zawierającej pytania zaadaptowane z badania przeprowadzonego przez Dwyera i współpracowników w 2023 r. Informacje z tej ankiety mogą odegrać kluczową rolę w odpowiednim dostosowaniu projektu badania, aby lepiej służył tej grupie pacjentów.

W przypadku braku możliwości uzyskania wystarczających danych z dokumentacji medycznej może odbyć się jedna dodatkowa wizyta badawcza. Odbędzie się to osobiście lub telefonicznie, w zależności od preferencji uczestnika. Dołożymy wszelkich starań, aby to skoordynować z wizytą onkologiczną uczestnika.

Całkowity okres uczestnictwa w badaniu dla każdego pacjenta wyniesie maksymalnie 7 miesięcy, tj. z przerwą pomiędzy zakończeniem ćwiczeń a oceną 6 miesięcy od rozpoczęcia neoadjuwantowego leczenia onkologicznego. Planuje się, że wszystkie działania badawcze zostaną zakończone w ciągu 18 miesięcy od otrzymania zgody Komisji ds. Etyki Badań Naukowych (REC).

Ten projekt badania pozwoli nam określić odsetek osób w naszym regionie z LARC, które chcą zaangażować się w ustrukturyzowane ćwiczenia ambulatoryjne przed, w trakcie i po długotrwałym kursie NACRT. Obecnie nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u pacjentów mieszkających w Wielkiej Brytanii, które uzasadniałyby włączenie ćwiczeń fizycznych na wszystkich etapach leczenia raka odbytnicy, zgodnie z obowiązującymi wytycznymi. Ponadto badanie to dostarczy również danych dotyczących bezpieczeństwa poprzez określenie odsetka pacjentów z LARC, którzy są w stanie ukończyć intensywny trening interwałowy pod nadzorem i trening bez nadzoru w domu. Cele eksploracyjne tych badań mogą dostarczyć orientacyjnych danych na temat wpływu intensywnego treningu na jakość życia i długoterminową skuteczność NACRT.

Dane wygenerowane w wyniku badania zostaną zagregowane, zanonimizowane i wykorzystane do publikacji w czasopismach naukowych oraz prezentowane w formie streszczenia na spotkaniach naukowych. Wszystkie dane umożliwiające identyfikację pacjenta będą zawsze traktowane jako poufne. Zanonimizowane dane mogą zostać udostępnione społeczności naukowej po zakończeniu badania. Dane będą przechowywane poufnie na uniwersytecie w Hull przez maksymalnie 5 lat do wykorzystania w przyszłych badaniach, jeśli zajdzie taka potrzeba, zanim zostaną całkowicie zniszczone. Zarządzanie badaniem będzie nadzorowane przez głównego badacza. Główny badacz i członkowie zespołu badawczego zaangażowani w badanie będą organizować regularne spotkania, aby upewnić się, że zostały podjęte wszystkie właściwe kroki i rozwiązać wszelkie potencjalne problemy.