Kombinovaná léčba pomocí chemoterapie gemcitabinem a cisplatinou, lenvatinibem a adebrelimabem pro pacienty s pokročilým a neresekovatelným intrahepatálním cholangiokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí být požádán, aby podepsal formulář informovaného souhlasu;
2. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
3. skóre fitness stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (PS skóre) 0-1;
4. Child-Pugh skóre A;
5. Histopatologicky potvrzený intrahepatální cholangiokarcinom; souhlas s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých bioptických nádorových lézí;
6. Pokročilí a neresekabilní pacienti s ICC;
7. Očekávané přežití je delší než 12 týdnů;
8. Alespoň 1 měřitelná jaterní léze nebo nejaterní léze (podle RECIST 1.1);
9. Funkční indikátory životně důležitých orgánů splňují následující požadavky a Neutrofily ≥1,5*109/l; krevní destičky>100*109/l; hemoglobin ≥9 g/dl; sérový albumin > 3 g/dl; b Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1násobek horní hranice normální hodnoty (ULN), T3, T4 jsou v normálním rozmezí; c bilirubin ≤ 2 krát ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2 krát ULN; sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN, rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
10. Nekojící nebo těhotné ženy, antikoncepce během nebo po 3 měsících léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Patologická diagnostika hepatocelulárního karcinomu, smíšeného karcinomu jater a dalších non-cholangiokarcinomových maligních nádorových složek;
2. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni protilátkou PD1, ligandem programované smrti -1 （PD-L1） protilátkou nebo protilátkou s cytotoxickým T lymfocytem asociovaným antigenem-4 （CTLA4）;
3. S jinými maligními nádory, s výjimkou plně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
4. Aktivní tuberkulózní infekce. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí během 1 roku před zařazením do studie; měl v anamnéze aktivní tuberkulózní infekci více než 1 rok před zařazením, nepodstoupil formální antituberkulózní léčbu nebo je tuberkulóza stále aktivní;
5. Máte aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Mohou být zařazeni jedinci, kteří vyžadují pouze hormonální substituční terapii pro hypotyreózu a kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou terapii;
6. předchozí intersticiální plicní onemocnění nebo (neinfekční) pneumonie a vyžadují perorální nebo intravenózní léčbu steroidy;
7. Vyžaduje se dlouhodobé podávání systémových hormonů (dávka ekvivalentní >10 mg prednisonu/den) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie. Mohou být zařazeni jedinci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy;
8. Těžká kardiopulmonální a renální dysfunkce;
9. trpí vysokým krevním tlakem a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
10. Abnormální koagulace krve (PT>14s), se sklonem ke krvácení nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě;
11. Virus hepatitidy B (HBV) DNA> 2000 kopií/ml, virus hepatitidy C (HCV) RNA> 1000;
12. Signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasná tendence objevit se během 6 měsíců před zařazením do studie;
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
14. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
15. Anamnéza zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog;
16. Má v anamnéze alergii na platinu;
17. Další faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo vyhovění testu zkoušejícím. Závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), závažná laboratorní vyšetření nebo jiné rodinné či sociální faktory, které vyžadují kombinovanou léčbu.