Комбинированная терапия с применением химиотерапии гемцитабином и цисплатином, ленватинибом и адебрелимабом у пациентов с распространенной и неоперабельной внутрипеченочной холангиокарциномой

Критерии включения:

1. Пациент должен быть обязан подписать форму информированного согласия;
2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
3. Оценка фитнес-статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (оценка PS) 0–1;
4. Оценка Чайлд-Пью А;
5. Гистопатологически подтвержденная внутрипеченочная холангиокарцинома; согласие на предоставление ранее хранившихся образцов опухолевой ткани или свежей биопсии опухолевых поражений;
6. Поздние и неоперабельные пациенты с ИКК;
7. Ожидаемая выживаемость превышает 12 недель;
8. По крайней мере 1 измеримое поражение печени или непеченочное поражение (согласно RECIST 1.1);
9. Функциональные показатели жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям: а Нейтрофилы ≥1,5*109/л; тромбоциты≥100*109/л; гемоглобин ≥9 г/дл; сывороточный альбумин ≥3 г/дл; б Тиреотропный гормон (ТТГ) в 1 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН), Т3, Т4 находятся в пределах нормы; c билирубин ≤ 2 раза выше ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 раза выше ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН, скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин;
10. Некормящим или беременным женщинам: контрацепция во время или после 3 месяцев лечения.

Критерий исключения:

1. Патологическая диагностика гепатоцеллюлярной карциномы, смешанного рака печени и других нехолангиокарциномных злокачественных компонентов опухоли;
2. Пациенты, которые ранее получали лечение антителом к ​​PD1, антителом к ​​лиганду запрограммированной смерти-1 (PD-L1) или антителом к ​​цитотоксическому Т-лимфоцит-ассоциированному антигену-4 (CTLA4);
3. При других злокачественных опухолях, за исключением полностью пролеченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы;
4. Активная туберкулезная инфекция. Больные с активной туберкулезной инфекцией в течение 1 года до включения в исследование; имели в анамнезе активную туберкулезную инфекцию более 1 года до включения в исследование, не получали официального противотуберкулезного лечения или туберкулез все еще активен;
5. У вас есть активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание. В исследование могут быть включены субъекты, которым требуется только заместительная гормональная терапия при гипотиреозе и кожных заболеваниях, не требующих системной терапии;
6. Предыдущее интерстициальное заболевание легких или (неинфекционная) пневмония, требующая пероральной или внутривенной терапии стероидами;
7. Требуется длительный системный прием гормонов (доза, эквивалентная >10 мг преднизолона в день) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии. В исследование могут быть включены субъекты, использующие ингаляционные или местные кортикостероиды;
8. Тяжелая сердечно-легочная и почечная дисфункция;
9. Страдает высоким кровяным давлением, которое невозможно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое кровяное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт.ст.);
10. Нарушение свертываемости крови (ПВ>14), при склонности к кровотечениям или при приеме тромболитической или антикоагулянтной терапии;
11. ДНК вируса гепатита В (HBV) > 2000 копий/мл, РНК вируса гепатита С (HCV) > 1000;
12. Значительные клинически значимые симптомы кровотечения или явная тенденция к их появлению в течение 6 месяцев до включения в исследование;
13. Активные инфекции, требующие системного лечения;
14. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
15. В анамнезе злоупотребление психотропными веществами, алкоголем или наркотиками;
16. Имеет в анамнезе аллергию на платину;
17. Другие факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или соответствие теста исследователю. Серьезные заболевания (включая психические заболевания), тяжелые лабораторные анализы или другие семейные или социальные факторы, требующие комбинированного лечения.