Terapia skojarzona z zastosowaniem chemioterapii gemcytabiną i cisplatyną, lenwatynibem i adebrelimabem u pacjentów z zaawansowanym i nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi być zobowiązany do podpisania formularza świadomej zgody;
2. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (wynik PS) 0-1;
4. Wynik A w skali Childa-Pugha;
5. Potwierdzony histopatologicznie rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych; zgodę na udostępnienie wcześniej przechowywanych próbek tkanki nowotworowej lub świeżych biopsji zmian nowotworowych;
6. Zaawansowani i nieresekcyjni pacjenci z ICC;
7. Oczekiwane przeżycie jest dłuższe niż 12 tygodni;
8. Co najmniej 1 mierzalna zmiana w wątrobie lub zmiana niezwiązana z wątrobą (zgodnie z RECIST 1.1);
9. Wskaźniki funkcjonalne narządów życiowych spełniają następujące wymagania a Liczba neutrofili ≥1,5*109/L; płytki krwi≥100*109/l; hemoglobina≥9g/dl; albumina surowicy ≥3g/dl; b Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ 1-krotność górnej granicy normy (GGN), T3, T4 w normie; c bilirubina ≤ 2 razy GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2 razy GGN; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 GGN, klirens kreatyniny ≥ 60ml/min;
10. Kobiety nie karmiące piersią lub kobiety w ciąży, antykoncepcja w trakcie lub po 3 miesiącach leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka patologiczna raka wątrobowokomórkowego, mieszanego raka wątroby i innych składników nowotworu złośliwego niebędącego rakiem dróg żółciowych;
2. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałem PD1, przeciwciałem ligandem programowanej śmierci -1 (PD-L1) lub przeciwciałem cytotoksycznym przeciwko antygenowi-4 (CTLA4) związanym z limfocytami T;
3. W przypadku innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem całkowicie leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy in situ i raka brodawkowatego tarczycy;
4. Aktywne zakażenie gruźlicą. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem; miał historię czynnego zakażenia gruźlicą dłużej niż 1 rok przed włączeniem do badania, nie był objęty formalnym leczeniem przeciwgruźliczym lub gruźlica jest nadal aktywna;
5. Masz aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Do badania mogą być włączone osoby wymagające wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej z powodu niedoczynności tarczycy i chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego;
6. przebyta śródmiąższowa choroba płuc lub (niezakaźne) zapalenie płuc i konieczność stosowania doustnej lub dożylnej terapii steroidowej;
7. Wymagane jest długotrwałe podawanie hormonów ogólnoustrojowych (dawka odpowiadająca > 10 mg prednizonu/dobę) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej. Do badania można włączyć pacjentów stosujących wziewne lub miejscowe kortykosteroidy;
8. Ciężka dysfunkcja krążeniowo-oddechowa i nerek;
9. Cierpi na wysokie ciśnienie krwi, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
10. Nieprawidłowa krzepliwość krwi (PT>14s), ze skłonnością do krwawień lub otrzymująca leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
11. Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA>2000 kopii/ml, wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA>1000;
12. Istotne klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do ich pojawiania się w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
13. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
14. pozytywny wynik ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
15. Historia nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
16. Ma w przeszłości alergię na platynę;
17. Inne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub zgodność testu przez badacza. Poważne choroby (w tym choroby psychiczne), poważne badania laboratoryjne lub inne czynniki rodzinne lub społeczne wymagające leczenia skojarzonego.