Terapia combinada con quimioterapia con gemcitabina y cisplatino, lenvatinib y adebrelimab para pacientes con colangiocarcinoma intrahepático avanzado e irresecable

Criterios de inclusión:

1. Se debe exigir al paciente que firme un formulario de consentimiento informado;
2. Edad 18-75 años, hombre o mujer;
3. Puntuación del estado físico del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (puntuación PS) 0-1;
4. puntuación A de Child-Pugh;
5. Colangiocarcinoma intrahepático confirmado histopatológicamente; consentimiento para proporcionar muestras de tejido tumoral previamente almacenadas o lesiones tumorales frescas para biopsia;
6. Pacientes con CPI avanzados e irresecables;
7. La supervivencia esperada es superior a 12 semanas;
8. Al menos 1 lesión hepática medible o lesión no hepática (según RECIST 1.1);
9. Los indicadores funcionales de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos: Neutrófilos ≥1,5*109/L; plaquetas≥100*109/L; hemoglobina≥9g/dl; albúmina sérica≥3g/dl; b Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 veces el límite superior del valor normal (LSN), T3, T4 están en el rango normal; c bilirrubina ≤ 2 veces el LSN; Alanina aminotransferasa （ALT） y aspartato aminotransferasa （AST） ≤ 2 veces el LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 LSN, tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
10. Mujeres no lactantes o embarazadas, anticoncepción durante o después de 3 meses de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular, cáncer de hígado mixto y otros componentes tumorales malignos distintos del colangiocarcinoma;
2. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anticuerpo PD1, anticuerpo ligando de muerte programada -1 (PD-L1) o anticuerpo antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA4);
3. Con otros tumores malignos, excepto cáncer de piel no melanoma totalmente tratado, carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma papilar de tiroides;
4. Infección tuberculosa activa. Pacientes con infección tuberculosa activa dentro del año anterior a la inscripción; tuvo antecedentes de infección tuberculosa activa más de 1 año antes de la inscripción, no recibió tratamiento antituberculoso formal o la tuberculosis aún está activa;
5. Tener una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se pueden inscribir sujetos que requieran únicamente terapia de reemplazo hormonal para hipotiroidismo y enfermedades de la piel que no requieran terapia sistémica;
6. Enfermedad pulmonar intersticial previa o neumonía (no infecciosa) y necesidad de tratamiento con esteroides orales o intravenosos;
7. Se requieren hormonas sistémicas a largo plazo (dosis equivalentes a >10 mg de prednisona/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Se pueden inscribir sujetos que utilicen corticosteroides inhalados o tópicos;
8. Disfunción cardiopulmonar y renal grave;
9. Sufre de presión arterial alta y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
10. Coagulación sanguínea anormal (PT>14s), con tendencia a sangrar o en tratamiento trombolítico o anticoagulante;
11. ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 2000 copias/ml, ARN del virus de la hepatitis C (VHC) > 1000;
12. Síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos o una clara tendencia a aparecer dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
13. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico;
14. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
15. Historial de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas;
16. Tiene antecedentes de alergia al platino;
17. Otros factores que puedan influir en la seguridad del sujeto o en el cumplimiento de la prueba por parte del investigador. Enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales), pruebas de laboratorio severas u otros factores familiares o sociales que requieran tratamiento combinado.