Kombinierte Therapie mit Gemcitabin- und Cisplatin-Chemotherapie, Lenvatinib und Adebrelimab für Patienten mit fortgeschrittenem und inoperablem intrahepatischem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss eine Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Fitnessstatus-Score (PS-Score) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Child-Pugh-Score A;
5. Histopathologisch bestätigtes intrahepatisches Cholangiokarzinom; Einwilligung zur Bereitstellung zuvor gelagerter Tumorgewebeproben oder frischer Biopsie-Tumorläsionen;
6. Patienten mit fortgeschrittenem und inoperablem ICC;
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
8. Mindestens 1 messbare Leberläsion oder Nicht-Leberläsion (gemäß RECIST 1.1);
9. Funktionsindikatoren lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen: a Neutrophile ≥1,5*109/L; Blutplättchen ≥100*109/L; Hämoglobin≥9g/dl; Serumalbumin ≥ 3 g/dl; b Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), T3, T4 liegen im Normbereich; c Bilirubin ≤ 2-fache ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2-fache ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min;
10. Nicht stillende oder schwangere Frauen, Empfängnisverhütung während oder nach 3 Monaten Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Pathologische Diagnose von hepatozellulärem Karzinom, gemischtem Leberkrebs und anderen bösartigen Nicht-Cholangiokarzinom-Tumorkomponenten;
2. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit PD1-Antikörper, programmiertem Todesliganden-1-Antikörper (PD-L1) oder zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen-4-Antikörper (CTLA4) erhalten haben;
3. Bei anderen bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von vollständig behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom;
4. Aktive Tuberkulose-Infektion. Patienten mit aktiver Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung; mehr als ein Jahr vor der Einschreibung eine aktive Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte hatten, keine formelle Tuberkulose-Behandlung erhalten haben oder die Tuberkulose immer noch aktiv ist;
5. Eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung haben. Probanden, die nur eine Hormonersatztherapie bei Hypothyreose und Hauterkrankungen benötigen, die keine systemische Therapie erfordern, können eingeschrieben werden;
6. Frühere interstitielle Lungenerkrankung oder (nichtinfektiöse) Lungenentzündung und Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Steroidtherapie;
7. Eine langfristige systemische Hormongabe (Dosis entsprechend >10 mg Prednison/Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie ist erforderlich. Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide verwenden, können eingeschrieben werden;
8. Schwere Herz-Lungen- und Nierenfunktionsstörung;
9. Sie leiden an hohem Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
10. Abnormale Blutgerinnung (PT>14s), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie;
11. Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA > 2000 Kopien/ml, Hepatitis-C-Virus (HCV) RNA > 1000;
12. Signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine klare Tendenz, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung aufzutreten;
13. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
14. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv;
15. Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
16. Hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen Platin;
17. Andere Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Tests durch den Prüfer beeinflussen können. Schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), schwere Labortests oder andere familiäre oder soziale Faktoren, die eine kombinierte Behandlung erfordern.