Terapia combinada usando quimioterapia com gemcitabina e cisplatina, lenvatinibe e adebrelimabe para pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático avançado e irressecável

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ser obrigado a assinar um termo de consentimento informado;
2. Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher;
3. Pontuação do status de aptidão do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (pontuação PS) 0-1;
4. Pontuação A de Child-Pugh;
5. Colangiocarcinoma intra-hepático confirmado histopatologicamente; consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral previamente armazenadas ou lesões tumorais de biópsia recentes;
6. Pacientes com CCI avançada e irressecável;
7. A sobrevivência esperada é superior a 12 semanas;
8. Pelo menos 1 lesão hepática mensurável ou lesão não hepática (de acordo com RECIST 1.1);
9. Os indicadores funcionais de órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos a Neutrófilos ≥1,5*109/L; plaquetas≥100*109/L; hemoglobina≥9g/dl; albumina sérica≥3g/dl; b Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ 1 vez o limite superior do valor normal (LSN), T3, T4 estão na faixa normal; c bilirrubina ≤ 2 vezes LSN; Alanina aminotransferase （ALT） e Aspartato aminotransferase （AST） ≤ 2 vezes o LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 LSN, taxa de depuração de creatinina ≥ 60ml/min;
10. Mulheres não lactantes ou grávidas, contracepção durante ou após 3 meses de tratamento.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular, câncer de fígado misto e outros componentes tumorais malignos não colangiocarcinoma;
2. Pacientes que receberam tratamento anterior com anticorpo PD1, anticorpo ligante de morte programada -1 （PD-L1） ou anticorpo antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos （CTLA4）;
3. Com outros tumores malignos, exceto câncer de pele não melanoma totalmente tratado, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide;
4. Infecção tuberculosa ativa. Pacientes com infecção tuberculosa ativa no período de 1 ano antes da inscrição; tinha histórico de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano antes da inscrição, não recebeu tratamento antituberculose formal ou a tuberculose ainda está ativa;
5. Ter uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos que necessitam apenas de terapia de reposição hormonal para hipotireoidismo e doenças de pele que não requerem terapia sistêmica podem ser inscritos;
6. Doença pulmonar intersticial prévia ou pneumonia (não infecciosa) e necessidade de terapia com esteróides orais ou intravenosos;
7. São necessários hormônios sistêmicos de longo prazo (dose equivalente a >10 mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Indivíduos em uso de corticosteroides inalados ou tópicos podem ser inscritos;
8. Disfunção cardiopulmonar e renal grave;
9. Sofrer de hipertensão e não poder ser bem controlado com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg);
10. Coagulação sanguínea anormal (PT>14s), com tendência a sangramento ou em uso de terapia trombolítica ou anticoagulante;
11. DNA do vírus da hepatite B （HBV）> 2.000 cópias/ml, RNA do vírus da hepatite C （HCV）> 1.000;
12. Sintomas de sangramento clinicamente significativos ou uma tendência clara de aparecer nos 6 meses anteriores à inscrição;
13. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
14. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
15. História de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas;
16. Tem histórico de alergia à platina;
17. Outros fatores que podem influenciar a segurança do sujeito ou a conformidade do teste por parte do investigador. Doenças graves (incluindo doenças mentais), exames laboratoriais graves ou outros fatores familiares ou sociais que exijam tratamento combinado.