Gecombineerde therapie met chemotherapie van gemcitabine en cisplatine, lenvatinib en adebrelimab voor patiënten met gevorderd en inoperabel intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Van de patiënt moet worden verlangd dat hij een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent;
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fitnessstatusscore (PS-score) 0-1;
4. Child-Pugh-score A;
5. Histopathologisch bevestigd intrahepatisch cholangiocarcinoom; toestemming om eerder opgeslagen tumorweefselspecimens of verse biopsietumorlaesies te verstrekken;
6. Geavanceerde en niet-reseceerbare ICC-patiënten;
7. De verwachte overleving is langer dan 12 weken;
8. Minimaal 1 meetbare leverlaesie of niet-leverlaesie (volgens RECIST 1.1);
9. Functionele indicatoren van vitale organen voldoen aan de volgende vereisten: a Neutrofielen ≥1,5*109/l; bloedplaatjes≥100*109/L; hemoglobine≥9g/dl; serumalbumine≥3g/dl; b Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ 1 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN), T3, T4 liggen binnen het normale bereik; c bilirubine ≤ 2 maal ULN; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2 maal ULN; serumcreatinine ≤ 1,5 ULN, creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml / min;
10. Vrouwen die geen borstvoeding geven of zwangere vrouwen, anticonceptie tijdens of na 3 maanden behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom, gemengde leverkanker en andere niet-cholangiocarcinoom kwaadaardige tumorcomponenten;
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met PD1-antilichaam, geprogrammeerd doodligand-1 (PD-L1) antilichaam of cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA4) antilichaam;
3. Met andere kwaadaardige tumoren, behalve volledig behandelde niet-melanome huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom;
4. Actieve tuberculose-infectie. Patiënten met een actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving; meer dan 1 jaar vóór inschrijving een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie had, geen formele anti-tuberculosebehandeling kreeg of tuberculose nog steeds actief is;
5. Als u een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte heeft. Patiënten die alleen hormoonsubstitutietherapie nodig hebben voor hypothyreoïdie en huidziekten waarvoor geen systemische therapie nodig is, kunnen worden ingeschreven;
6. Eerdere interstitiële longziekte of (niet-infectieuze) longontsteking en orale of intraveneuze behandeling met steroïden nodig hebben;
7. Systemische hormonen op lange termijn (dosis equivalent aan >10 mg prednison/dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie zijn vereist. Proefpersonen die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden gebruiken, kunnen worden ingeschreven;
8. Ernstige cardiopulmonale en nierdisfunctie;
9. Lijdt aan hoge bloeddruk en niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
10. Abnormale bloedstolling (PT>14s), met neiging tot bloeden of die trombolytische of antistollingstherapie krijgt;
11. Hepatitis B-virus (HBV) DNA>2000 kopieën/ml, hepatitis C-virus (HCV) RNA>1000;
12. Significante klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging om binnen 6 maanden vóór inschrijving te verschijnen;
13. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen;
14. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief;
15. Geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholmisbruik of drugsmisbruik;
16. Heeft een geschiedenis van allergie voor platina;
17. Andere factoren die de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van de test door de onderzoeker kunnen beïnvloeden. Ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen), ernstige laboratoriumtests of andere familiale of sociale factoren die een gecombineerde behandeling vereisen.