Rituximab v kombinaci s předchozí terapií u pokročilého hepatocelulárního karcinomu: Studie účinnosti a bezpečnosti

Kritéria pro zařazení:

• 1) písemný informovaný souhlas podepsaný před registrací.
• 2) Věk 17-79 let (včetně hranice), muž nebo žena;
• 3) Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) nebo klinickou diagnózou, která splňuje diagnostická kritéria Americké asociace jaterních onemocnění (AASLD) pro hepatocelulární karcinom
• 4) Předchozí progrese nebo intolerance po selhání cílení, imunizace nebo konvenční terapie (včetně TKI, ICI, chemoterapie, monoklonální protilátky VEGF nebo ICI kombinované s monoklonální protilátkou/chemoterapií TKI/VEGF)
• 5) 2 týdny po ukončení předchozí systémové léčby ≥ první dávka této studie a AE související s léčbou se obnovily na NCI-CTCAE ≤ 1. stupně (kromě alopecie)
• 6) Child-Pugh hodnocení jaterních funkcí během 7 dnů před první dávkou studovaného léku: stupeň A a dobrý stupeň B (≤ 7 bodů)
• 7) Fáze B nebo C podle hodnocení BCLC nebo Fáze III podle hodnocení pomocí CNLC
• 8) Alespoň jedna měřitelná cílová léze hodnocená zkoušejícím podle požadavků mRECIST v1.1 během 4 týdnů před první dávkou
• 9) Mít adekvátní orgánovou funkci (bez příjmu krevní transfuze, erytropoetinu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, albuminu nebo jiné lékařské podpory během 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem)
• 10) Pokud má pacient HBsAg(+) nebo HBcAb(+), HBV-DNA musí být < 2 500 kopií/ml nebo < 500 IU/ml nebo < horní hranice normálu (ULN), aby mohl být zařazen, a pacienti se zvýšenou HBV -DNA musí souhlasit s terapií nukleosidy proti viru hepatitidy B. Subjekty, které jsou negativní na HCV protilátku (-) nebo HCV-RNA, se mohou zapsat, pokud je HCV-RNA pozitivní, musí souhlasit s přijetím místní standardní standardní antivirové terapie a subjekty musí mít ALT, AST, ≤ 3×ULN zapsat a je třeba vyloučit subjekty s koinfekcí hepatitidy B a C (HBV-DNA a HCV-RNA jsou pozitivní)
• 11) Pacienti s vyléčenou hepatitidou C jsou přijatelní a spodní hranice detekce HCV RNA < testovací centrum před zahájením léčby studovaným lékem
• 12) Skóre ECOG PS: 0-1
• 13) Očekávané přežití ≥ 12 týdnů
• 14) Muž nebo žena ve fertilním věku, kteří jsou ochotni používat antikoncepci ve studii, a ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test do 7 dnů před první dávkou s negativním výsledkem.

Kritéria vyloučení:

• 1) Známý hepatocholangiokarcinom, smíšený buněčný karcinom nebo fibrolamelární buněčný karcinom
• 2) Anamnéza jaterní encefalopatie během 6 měsíců před první dávkou v této studii
• 3) Portální hypertenze s endoskopickými červenými příznaky nebo ti, kteří jsou zkoušejícím považováni za osoby s vysokým rizikem krvácení nebo kteří měli krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů během 6 měsíců před první dávkou
• 4) Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy (pokud pacient nebyl >léčen po dobu >3 měsíců, neexistují žádné známky progrese ve výsledcích zobrazení během 4 týdnů před první dávkou a klinické příznaky související s nádorem jsou stabilní)
• 5) Pacient má virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní tuberkulózu nebo jinou nekontrolovanou aktivní infekci
• 6) Ti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením, a ti, kteří měli biopsii kostní dřeně, otevřenou biopsii a intrakraniální biopsii do 7 dnů před screeningem
• 7) Ti, kteří měli v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory a nebyly účinně kontrolovány, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku, spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného bazocelulárního karcinomu kůže
• 8) Známá anamnéza těžké alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo pomocnou látku studovaného léku
• 9) Těhotné nebo kojící ženy
• 10) Jiné důvody, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii