Rituximab kombinert med tidligere terapi ved avansert hepatocellulært karsinom: studie av effektivitet og sikkerhet

Inklusjonskriterier:

• 1) skriftlig informert samtykke signert før påmelding.
• 2) Alder 17-79 år gammel (inkludert grense), mann eller kvinne;
• 3) Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert hepatocellulært karsinom (HCC), eller klinisk diagnose som oppfyller American Association of Liver Diseases (AASLD) diagnostiske kriterier for hepatocellulært karsinom
• 4) Tidligere progresjon eller intoleranse etter svikt i mål, immunisering eller konvensjonell terapi (inkludert TKI, ICI, kjemoterapi, VEGF monoklonalt antistoff eller ICI kombinert med TKI/VEGF monoklonalt antistoff/kjemoterapi)
• 5) 2 uker etter avsluttet tidligere systemisk terapi ≥ den første dosen av denne studien, og de behandlingsrelaterte bivirkningene gjenopprettet til NCI-CTCAE ≤ grad 1 (unntatt alopecia)
• 6) Child-Pugh-leverfunksjonsvurdering innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet: A-grad og god B-grad (≤ 7 poeng)
• 7) Fase B eller C som vurdert av BCLC eller Fase III som vurdert av CNLC
• 8) Minst én målbar mållesjon vurdert av utrederen i henhold til kravene i mRECIST v1.1 innen 4 uker før den første dosen
• 9) Ha tilstrekkelig organfunksjon (uten å motta blodtransfusjon, erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor, albumin eller annen medisinsk støtte innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentell behandling)
• 10) Hvis pasienten har HBsAg(+) eller HBcAb(+), må HBV-DNA være < 2500 kopier/ml eller < 500 IE/mL eller < øvre normalgrense (ULN) for å bli registrert, og de med forhøyet HBV -DNA må godta å motta nukleosid anti-hepatitt B-virusbehandling. Pasienter som er negative for HCV-antistoff (-) eller HCV-RNA får lov til å melde seg inn, hvis HCV-RNA er positivt, må de godta å motta lokal standard standard antiviral terapi, og forsøkspersonene må ha ALT, ASAT, ≤ 3×ULN for å melde seg inn, og personer med hepatitt B og C samtidig infeksjon må ekskluderes (HBV-DNA og HCV-RNA er positive)
• 11) Pasienter med kurert hepatitt C er akseptable, og nedre grense for deteksjon av HCV RNA < testsenter før oppstart av studiemedikamentell behandling
• 12) ECOG PS-score: 0-1
• 13) Forventet overlevelse ≥ 12 uker
• 14) Fertile menn eller kvinner som er villige til å bruke prevensjon i forsøket, og kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest innen 7 dager før første dose med negativt resultat

Ekskluderingskriterier:

• 1) Kjent hepatocholangiokarsinom, blandet cellekarsinom eller fibrolamellært cellekarsinom
• 2) Anamnese med hepatisk encefalopati innen 6 måneder før den første dosen av denne studien
• 3) Portal hypertensjon med endoskopiske røde tegn, eller de som av etterforskeren anses å ha høy risiko for blødning eller som har hatt esophageal eller gastrisk variceal blødning innen 6 måneder før første dose
• 4) Symptomatiske hjerne- eller meningealmetastaser (med mindre pasienten har vært >behandlet i 3 måneder, er det ingen tegn på progresjon i bildediagnostikk innen 4 uker før første dose, og tumorrelaterte kliniske symptomer er stabile)
• 5) Pasienten har humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv tuberkulose, eller annen ukontrollert aktiv infeksjon
• 6) De som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før innmelding, og de som har hatt benmargsbiopsi, åpen biopsi og intrakraniell biopsi innen 7 dager før screening
• 7) De som har andre ondartede svulster de siste 5 årene og ikke har blitt effektivt kontrollert, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom i huden eller lokalisert basalcellehudkreft
• 8) Kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff eller hjelpestoff for studiemedisin
• 9) Gravide eller ammende kvinner
• 10) Andre grunner som etterforskeren vurderer som uegnet for å delta i denne studien