Rytuksymab w skojarzeniu z wcześniejszą terapią w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym: badanie skuteczności i bezpieczeństwa

Kryteria przyjęcia:

• 1) pisemna świadoma zgoda podpisana przed rejestracją.
• 2) Wiek 17-79 lat (łącznie z granicą), mężczyzna lub kobieta;
• 3) Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) lub rozpoznaniem klinicznym spełniającym kryteria diagnostyczne raka wątrobowokomórkowego Amerykańskiego Stowarzyszenia Chorób Wątroby (AASLD)
• 4) Wcześniejsza progresja lub nietolerancja po nieudanym leczeniu docelowym, szczepieniu lub konwencjonalnej terapii (w tym TKI, ICI, chemioterapia, przeciwciało monoklonalne VEGF lub ICI w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym TKI/VEGF/chemioterapią)
• 5) 2 tygodnie po zakończeniu poprzedniego leczenia systemowego ≥ pierwszej dawki z tego badania, a działania niepożądane związane z leczeniem powróciły do ​​stopnia NCI-CTCAE ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia)
• 6) Ocena czynności wątroby w skali Child-Pugh w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: stopień A i dobry B (≤ 7 punktów)
• 7) Faza B lub C według oceny BCLC lub Faza III według oceny CNLC
• 8) Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, oceniona przez badacza zgodnie z wymogami mRECIST v1.1 w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
• 9) Mają odpowiednią czynność narządów (nie otrzymują transfuzji krwi, erytropoetyny, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, albuminy ani innego wsparcia medycznego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii badanym lekiem)
• 10) Jeśli pacjent ma HBsAg(+) lub HBcAb(+), aby został włączony, HBV-DNA musi wynosić < 2500 kopii/ml lub < 500 IU/ml lub < górna granica normy (GGN), a osoby z podwyższonym poziomem HBV -DNA musi wyrazić zgodę na terapię nukleozydową przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B. Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci, którzy mają ujemny wynik na obecność przeciwciał HCV (-) lub RNA HCV, jeśli wynik badania na obecność HCV RNA jest dodatni, muszą wyrazić zgodę na otrzymanie standardowej lokalnej terapii przeciwwirusowej oraz muszą mieć poziomy ALT, AST, ≤ 3×GGN włączenia i należy wykluczyć osoby ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i C (wyniki HBV-DNA i HCV-RNA są dodatnie)
• 11) Dopuszczalni są pacjenci z wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, a dolna granica wykrywalności RNA HCV < ośrodek badawczy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• 12) Wynik ECOG PS: 0-1
• 13) Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni
• 14) Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy chcą stosować antykoncepcję w badaniu, a także kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki wykonać test ciążowy z wynikiem ujemnym

Kryteria wyłączenia:

• 1) Znany rak wątrobowo-pęcherzykowy, rak mieszanokomórkowy lub rak włóknisto-płytkowy
• 2) Historia encefalopatii wątrobowej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką tego badania
• 3) Nadciśnienie wrotne z czerwonymi objawami endoskopowymi lub u osób, które według badacza są obciążone wysokim ryzykiem krwawienia lub u których w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki wystąpiło krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka
• 4) Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba, że ​​pacjent był leczony >3 miesiące, nie ma dowodów na progresję w wynikach badań obrazowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, a objawy kliniczne związane z nowotworem są stabilne)
• 5) Pacjent ma ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywną gruźlicę lub inną niekontrolowaną aktywną infekcję
• 6) Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania oraz osoby, które w ciągu 7 dni przed badaniem przeszły biopsję szpiku kostnego, biopsję otwartą i biopsję wewnątrzczaszkową
• 7) Osoby, które w ciągu ostatnich 5 lat miały inne nowotwory złośliwe i nie były skutecznie kontrolowane, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka płaskonabłonkowego skóry lub zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry
• 8) Znana historia ciężkiej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub substancję pomocniczą badanego leku
• 9) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• 10) Inne powody uznane przez badacza za nieodpowiednie do wzięcia udziału w tym badaniu