Ритуксимаб в сочетании с предшествующей терапией при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме: исследование эффективности и безопасности

Критерии включения:

• 1) письменное информированное согласие, подписанное до регистрации.
• 2) Возраст 17-79 лет (включая границу), мужчина или женщина;
• 3) Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) или клиническим диагнозом, который соответствует диагностическим критериям гепатоцеллюлярной карциномы Американской ассоциации заболеваний печени (AASLD).
• 4) Предыдущее прогрессирование или непереносимость после неэффективности таргетной терапии, иммунизации или традиционной терапии (включая TKI, ICI, химиотерапию, моноклональные антитела VEGF или ICI в сочетании с моноклональными антителами TKI/VEGF/химиотерапией)
• 5) через 2 недели после окончания предыдущей системной терапии ≥ первой дозы этого исследования и НЯ, связанных с лечением, восстановились до NCI-CTCAE ≤ степени 1 (за исключением алопеции)
• 6) Оценка функции печени по Чайлд-Пью в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата: оценка А и хорошая оценка В (≤ 7 баллов).
• 7) Фаза B или C по оценке BCLC или Фаза III по оценке CNLC
• 8) По крайней мере, одно измеримое целевое поражение, оцененное исследователем в соответствии с требованиями mRECIST v1.1, в течение 4 недель до введения первой дозы.
• 9) Иметь адекватную функцию органа (без переливания крови, эритропоэтина, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, альбумина или другой медицинской поддержки в течение 14 дней до начала терапии исследуемым препаратом).
• 10) Если у пациента есть HBsAg(+) или HBcAb(+), для включения в регистрацию уровень ДНК HBV должен быть < 2500 копий/мл или < 500 МЕ/мл или < верхнего предела нормы (ВГН), а также пациентов с повышенным уровнем HBV. -ДНК должна согласиться на получение нуклеозидной терапии против вируса гепатита В. Субъектам с отрицательным результатом на антитела к ВГС (-) или РНК ВГС разрешается участвовать. Если РНК ВГС положительна, они должны согласиться на получение стандартной противовирусной терапии местного стандарта, а субъекты должны иметь АЛТ, АСТ, ≤ 3×ВГН. Для включения в исследование необходимо исключить субъектов с коинфекцией гепатита В и С (ДНК ВГВ и РНК ВГС положительны)
• 11) Допускаются пациенты с излеченным гепатитом С, а нижний предел обнаружения РНК ВГС < тестового центра до начала лечения исследуемым препаратом.
• 12) Оценка ECOG PS: 0-1.
• 13) Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
• 14) Мужчина или женщина детородного возраста, желающие использовать контрацепцию в исследовании, а также женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы с отрицательным результатом.

Критерий исключения:

• 1) Известная гепатохолангиокарцинома, смешанноклеточная карцинома или фиброламеллярно-клеточная карцинома.
• 2) История печеночной энцефалопатии в течение 6 месяцев до первой дозы этого исследования.
• 3) Портальная гипертензия с эндоскопическими красными признаками или лица, у которых, по мнению исследователя, имеется высокий риск кровотечения или у которых было кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение 6 месяцев до введения первой дозы.
• 4) Симптоматические метастазы в головной мозг или менингеальные оболочки (если пациент не проходил лечение в течение 3 месяцев, нет признаков прогрессирования результатов визуализации в течение 4 недель до первой дозы и клинические симптомы, связанные с опухолью, стабильны)
• 5) У пациента вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный туберкулез, или другая неконтролируемая активная инфекция.
• 6) Те, кто перенес серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование, и те, у кого была биопсия костного мозга, открытая биопсия и внутричерепная биопсия в течение 7 дней до скрининга.
• 7) Лица, у которых в течение последних 5 лет наблюдались другие злокачественные опухоли, которые не подвергались эффективному лечению, за исключением карциномы шейки матки in situ, плоскоклеточного рака кожи или локализованного базальноклеточного рака кожи.
• 8) Известная в анамнезе тяжелая аллергия на любое моноклональное антитело или вспомогательное вещество исследуемого препарата.
• 9) Беременные или кормящие женщины
• 10) Другие причины, которые следователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.