Rituximab kombiniert mit vorheriger Therapie bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom: Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie

Einschlusskriterien:

• 1) vor der Einschreibung unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
• 2) Alter 17–79 Jahre (einschließlich Grenze), männlich oder weiblich;
• 3) Personen mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder klinischer Diagnose, die den diagnostischen Kriterien der American Association of Liver Diseases (AASLD) für hepatozelluläres Karzinom entspricht
• 4) Frühere Progression oder Unverträglichkeit nach Versagen von Targeting, Immunisierung oder konventioneller Therapie (einschließlich TKI, ICI, Chemotherapie, monoklonaler VEGF-Antikörper oder ICI in Kombination mit monoklonalem TKI/VEGF-Antikörper/Chemotherapie)
• 5) 2 Wochen nach dem Ende der vorherigen systemischen Therapie ≥ der ersten Dosis dieser Studie und die behandlungsbedingten UE erholten sich auf NCI-CTCAE ≤ Grad 1 (außer Alopezie)
• 6) Child-Pugh-Leberfunktionsbewertung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: Note A und gute Note B (≤ 7 Punkte)
• 7) Phase B oder C gemäß BCLC oder Phase III gemäß CNLC
• 8) Mindestens eine messbare Zielläsion, wie vom Prüfer gemäß den Anforderungen von mRECIST v1.1 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis beurteilt
• 9) über eine ausreichende Organfunktion verfügen (ohne Bluttransfusion, Erythropoetin, Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor, Albumin oder andere medizinische Unterstützung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der medikamentösen Studientherapie zu erhalten)
• 10) Wenn der Patient HBsAg(+) oder HBcAb(+) hat, muss die HBV-DNA < 2500 Kopien/ml oder < 500 IU/ml oder < Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein, um aufgenommen zu werden, und Patienten mit erhöhtem HBV -DNA muss einer nukleosidischen Anti-Hepatitis-B-Virustherapie zustimmen. Probanden, die negativ auf HCV-Antikörper (-) oder HCV-RNA sind, dürfen sich einschreiben. Wenn HCV-RNA positiv ist, müssen sie einer lokalen antiviralen Standardtherapie zustimmen und die Probanden müssen ALT, AST, ≤ 3×ULN haben zur Einschreibung, und Probanden mit einer Hepatitis-B- und C-Koinfektion müssen ausgeschlossen werden (HBV-DNA und HCV-RNA sind positiv)
• 11) Patienten mit geheilter Hepatitis C sind akzeptabel und die untere Nachweisgrenze für HCV-RNA liegt im Testzentrum vor Beginn der medikamentösen Behandlung der Studie
• 12) ECOG PS-Score: 0-1
• 13) Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen
• 14) Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, in der Studie Verhütungsmittel anzuwenden, und Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchführen lassen

Ausschlusskriterien:

• 1) Bekanntes Hepatocholangiokarzinom, gemischtzelliges Karzinom oder fibrolamellares Zellkarzinom
• 2) Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis dieser Studie
• 3) Portale Hypertonie mit endoskopischen roten Zeichen oder Personen, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes ein hohes Blutungsrisiko besteht oder die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eine Speiseröhren- oder Magenvarizenblutung hatten
• 4) Symptomatische Hirn- oder Hirnhautmetastasen (es sei denn, der Patient wurde >3 Monate lang behandelt, es gibt keine Hinweise auf eine Progression in den Bildgebungsergebnissen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis und die tumorbedingten klinischen Symptome sind stabil)
• 5) Der Patient hat das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Tuberkulose oder eine andere unkontrollierte aktive Infektion
• 6) Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen haben, und diejenigen, bei denen innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine Knochenmarkbiopsie, eine offene Biopsie und eine intrakranielle Biopsie durchgeführt wurde
• 7) Diejenigen, die in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren hatten und nicht wirksam kontrolliert wurden, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder lokalisiertem Basalzell-Hautkrebs
• 8) Bekannte schwere Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper oder einen Hilfsstoff des Studienmedikaments
• 9) Schwangere oder stillende Frauen
• 10) Andere Gründe, die der Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet