Rituximabe combinado com terapia anterior em carcinoma hepatocelular avançado: estudo de eficácia e segurança

Critério de inclusão:

• 1) consentimento informado por escrito assinado antes da inscrição.
• 2) Idade entre 17 e 79 anos (incluindo limites), masculino ou feminino;
• 3) Indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado (HCC) confirmado histologicamente ou citologicamente ou diagnóstico clínico que atenda aos critérios de diagnóstico da Associação Americana de Doenças Hepáticas (AASLD) para carcinoma hepatocelular
• 4) Progressão anterior ou intolerância após falha no alvo, imunização ou terapia convencional (incluindo TKI, ICI, quimioterapia, anticorpo monoclonal VEGF ou ICI combinada com anticorpo monoclonal TKI/VEGF/quimioterapia)
• 5) 2 semanas após o término da terapia sistêmica anterior ≥ a primeira dose deste estudo, e os EAs relacionados ao tratamento recuperaram para NCI-CTCAE ≤ Grau 1 (exceto para alopecia)
• 6) Classificação da função hepática Child-Pugh nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo: nota A e boa nota B (≤ 7 pontos)
• 7) Fase B ou C conforme avaliado pelo BCLC ou Fase III conforme avaliado pelo CNLC
• 8) Pelo menos uma lesão-alvo mensurável avaliada pelo investigador de acordo com os requisitos do mRECIST v1.1 nas 4 semanas anteriores à primeira dose
• 9) Ter função orgânica adequada (sem receber transfusão de sangue, eritropoietina, fator estimulador de colônias de granulócitos, albumina ou outro suporte médico nos 14 dias anteriores ao início da terapia medicamentosa do estudo)
• 10) Se o paciente tiver HBsAg(+) ou HBcAb(+), o HBV-DNA deve ser < 2.500 cópias/mL ou < 500 UI/mL ou < limite superior do normal (ULN) para ser inscrito, e aqueles com HBV elevado -DNA deve concordar em receber terapia com nucleosídeos anti-vírus da hepatite B. Indivíduos que são negativos para anticorpos de HCV (-) ou RNA de HCV podem se inscrever, se RNA de HCV for positivo, eles precisam concordar em receber terapia antiviral padrão local, e os indivíduos devem ter ALT, AST, ≤ 3×ULN para se inscrever, e indivíduos com coinfecção por hepatite B e C precisam ser excluídos (HBV-DNA e HCV-RNA são positivos)
• 11) Pacientes com hepatite C curada são aceitáveis, e o limite inferior de detecção de RNA do HCV < centro de teste antes de iniciar o tratamento medicamentoso do estudo
• 12) Pontuação ECOG PS: 0-1
• 13) Sobrevida esperada ≥ 12 semanas
• 14) Homens ou mulheres com potencial para engravidar que desejam usar contraceptivos no estudo, e mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez nos 7 dias anteriores à primeira dose com resultado negativo

Critério de exclusão:

• 1) Hepatocolangiocarcinoma conhecido, carcinoma de células mistas ou carcinoma de células fibrolamelares
• 2) História de encefalopatia hepática nos 6 meses anteriores à primeira dose deste estudo
• 3) Hipertensão portal com sinais vermelhos endoscópicos, ou aqueles que são considerados pelo investigador como tendo alto risco de sangramento ou que tiveram sangramento de varizes esofágicas ou gástricas nos 6 meses anteriores à primeira dose
• 4) Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas (a menos que o paciente tenha sido >tratado por 3 meses, não há evidência de progressão nos resultados de imagem dentro de 4 semanas antes da primeira dose, e os sintomas clínicos relacionados ao tumor são estáveis)
• 5) O paciente tem vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tuberculose ativa, ou outra infecção ativa não controlada
• 6) Aqueles que foram submetidos a uma cirurgia de grande porte 4 semanas antes da inscrição e aqueles que fizeram biópsia de medula óssea, biópsia aberta e biópsia intracraniana 7 dias antes da triagem
• 7) Aqueles que tiveram outros tumores malignos nos últimos 5 anos e não foram efetivamente controlados, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma espinocelular da pele ou câncer de pele basocelular localizado
• 8) História conhecida de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal ou excipiente do medicamento em estudo
• 9) Mulheres grávidas ou amamentando
• 10) Outros motivos julgados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo