Rituximab gecombineerd met eerdere therapie bij geavanceerd hepatocellulair carcinoom: werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek

Inclusiecriteria:

• 1) schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend vóór inschrijving.
• 2) Leeftijd 17-79 jaar (inclusief grens), man of vrouw;
• 3) Personen met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC), of een klinische diagnose die voldoet aan de diagnostische criteria van de American Association of Liver Diseases (AASLD) voor hepatocellulair carcinoom
• 4) Eerdere progressie of intolerantie na falen van targeting, immunisatie of conventionele therapie (waaronder TKI, ICI, chemotherapie, VEGF monoklonaal antilichaam, of ICI gecombineerd met TKI/VEGF monoklonaal antilichaam/chemotherapie)
• 5) 2 weken na het einde van de eerdere systemische therapie ≥ de eerste dosis van dit onderzoek, en de behandelingsgerelateerde bijwerkingen herstelden zich tot NCI-CTCAE ≤ graad 1 (behalve voor alopecia)
• 6) Child-Pugh-beoordeling van de leverfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: A-graad en goede B-graad (≤ 7 punten)
• 7) Fase B of C zoals beoordeeld door BCLC of Fase III zoals beoordeeld door CNLC
• 8) Ten minste één meetbare doellaesie zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de vereisten van mRECIST v1.1 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• 9) Een adequate orgaanfunctie hebben (zonder bloedtransfusie, erytropoëtine, granulocytkoloniestimulerende factor, albumine of andere medische ondersteuning binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel)
• 10) Als de patiënt HBsAg(+) of HBcAb(+) heeft, moet het HBV-DNA < 2500 kopieën/ml of < 500 IE/ml of < bovengrens van normaal (ULN) zijn om te kunnen worden opgenomen, en patiënten met verhoogde HBV -DNA moet akkoord gaan met behandeling met nucleoside anti-hepatitis B-virus. Proefpersonen die negatief zijn voor HCV-antilichaam (-) of HCV-RNA mogen zich inschrijven. Als HCV-RNA positief is, moeten ze akkoord gaan met het ontvangen van lokale standaard standaard antivirale therapie, en proefpersonen moeten ALT, AST, ≤ 3×ULN hebben om in te schrijven, en proefpersonen met een gelijktijdige infectie met hepatitis B en C moeten worden uitgesloten (HBV-DNA en HCV-RNA zijn positief)
• 11) Patiënten met genezen hepatitis C zijn acceptabel en de ondergrens voor detectie van HCV-RNA < testcentrum vóór aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• 12) ECOG PS-score: 0-1
• 13) Verwachte overleving ≥ 12 weken
• 14) Mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden en bereid zijn anticonceptie te gebruiken in de proef, en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een zwangerschapstest ondergaan met een negatief resultaat

Uitsluitingscriteria:

• 1) Bekend hepatocholangiocarcinoom, gemengd celcarcinoom of fibrolamellair celcarcinoom
• 2) Voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van dit onderzoek
• 3) Portale hypertensie met endoscopische rode tekenen, of degenen bij wie volgens de onderzoeker een hoog risico op bloedingen bestaat of die binnen 6 maanden vóór de eerste dosis slokdarm- of maagvariceale bloedingen hebben gehad
• 4) Symptomatische hersen- of meningeale metastasen (tenzij de patiënt gedurende 3 maanden is behandeld, is er geen bewijs van progressie in de beeldvormingsresultaten binnen 4 weken vóór de eerste dosis en zijn de tumorgerelateerde klinische symptomen stabiel)
• 5) De patiënt heeft het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve tuberculose, of een andere ongecontroleerde actieve infectie
• 6) Degenen die binnen 4 weken vóór inschrijving een grote operatie hebben ondergaan, en degenen die binnen 7 dagen vóór de screening een beenmergbiopsie, open biopsie en intracraniale biopsie hebben ondergaan
• 7) Degenen die in de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren hebben gehad en die niet effectief onder controle zijn, met uitzondering van carcinoma in situ van de baarmoederhals, plaveiselcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerde basaalcelkanker
• 8) Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam of hulpstof voor het onderzoeksgeneesmiddel
• 9) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• 10) Andere redenen die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek